식품 알레르기 진단의 바이오마커 (APSIS)

배경. 음식 알레르기는 치명적인 아나필락시스를 포함한 심각한 임상 반응을 일으키는 세계적인 부담입니다. 땅콩은 IgE 매개 식품 알레르기와 관련된 가장 강력한 유발 물질로 간주됩니다. 땅콩 알레르기는 유병률이 꾸준히 증가하고 예후가 불량하기 때문에 관련 질병 모델입니다. 땅콩 알레르기 환자의 임상 표현형은 매우 다양합니다. 환자는 다양한 의학적 증상(장기, 중증도, 지연), 역치 및 교차 반응 수준을 경험할 수 있습니다. 임상 반응을 예측하고 환자의 반응 엔도타입에 점수를 매길 수 있는 신뢰할 수 있는 체외 바이오마커가 없습니다.

가장 중요한 땅콩 알레르겐은 생체 분자 특성, 생물학적 활성 및 알레르기 효능에 대해 연구되었습니다. 강력한 땅콩 알레르겐의 현저한 단백질 안정성은 분자의 알레르기 유발성에 기여하는 것으로 생각됩니다. 섭취 시 식품 단백질은 분해되어 상피 표면을 통해 인체로 들어갑니다. 상피 흡수 후 면역학적 활성 알레르겐 펩타이드의 정체와 운명은 파악하기 어렵습니다. 이 외에도 복잡한 면역 캐스케이드가 급성 알레르기 에피소드 동안 발생합니다. 임상 결과(예: 민감도, 중증도)가 다른 환자에서 림프구와 같은 면역 세포가 어떻게 조정되는지는 여전히 해결해야 할 과제로 남아 있습니다. 여러 연구에서 장내 미생물의 구성과 다양성이 식품 단백질에 대한 면역 반응 형성과 관련이 있음이 밝혀졌습니다. 증상 발달 및 표현형 변이의 맥락에서 숙주와 장내 마이크로바이옴 사이의 기능적 상호 작용은 오늘날까지 밝혀지지 않았습니다.

목표. 이 프로젝트는 다양한 수준, IgE 프로필 수준, 알레르겐 흡수 수준, 득점된 호염기구 반응성 수준, 면역 표현형 수준 및 장내 미생물군집-숙주 상호작용 수준에서 추정되는 바이오마커를 탐색하는 것을 목표로 합니다. , 여러 omics 기술을 적용하여.

파트너. Luxembourg Institute of Health(LIH), 감염 및 면역부(DII; 머리 Prof. M. Ollert)는 과학 프로젝트 리드(수석 연구원 Dr. A. Kuehn)를 보유하고 있습니다. 주요 임상 파트너는 룩셈부르크의 Center Hospitalier(CHL) National Unit of Immunology-Allergology의 F. Codreanu-Morel 박사와 덴마크의 ORCA(Odense Research Center for Anaphylaxis)의 C. Bindslev-Jensen 교수입니다. 임상 부분 실행을 위한 파트너는 Dr. M. Gantenbein이 이끄는 임상 및 역학 조사 센터(CIEC, LIH)가 될 것입니다. IBBL(Integrated Biobank of Luxembourg)은 사용할 때까지 임상 샘플을 준비하고 보관합니다. 임상 샘플(혈액, 혈청, 혈장)은 DII, LIH에서 분석됩니다. 대변 ​​샘플은 Luxembourg Center for Systems Biomedicine(LCSB)의 시스템 생태 연구 그룹의 P. Wilmes 교수의 도움으로 조사될 것입니다.

프로젝트 구현. 땅콩에 대한 푸드 챌린지(OFC)는 공식 가이드라인(European Academy of Allergy and Clinical Immunology, EAACI)에 따라 진행됩니다. 건강한 대조군(N=10)은 분할되어 절반은 최대 100g의 볶은 땅콩(OFC 개방)의 단일 식품 용량을 받고 나머지 절반은 최대 5개의 증분 용량(이중 맹검 위약 대조)으로 테스트됩니다. OFC) 알레르기 환자와 동일한 용량을 사용합니다. 단일 용량 OFC의 경우 대조군의 혈액 샘플을 OFC 전과 30분, 60분 및 120분에 채취합니다. 5 증분 알레르겐 투여량을 받는 대조군은 OFC 시작 전과 챌린지 종료 후 1시간에 혈액 샘플링을 받게 됩니다. 연구의 추가 통제 부문으로 동물 기원의 알레르기 유발 식품이 OFC에 사용될 것입니다. 추가 건강한 대조군(N=10)은 최대 200g의 조리된 생선(OFC 공개)의 단일 식품 용량을 받고 나머지 절반은 최대 5회 증분 용량(이중 맹검 위약 대조 OFC)으로 테스트됩니다. 10 mg 내지 100 g 범위의 어류 용량이 대조군이 있는 맹검 OFC에 대해 선택될 것이다.

알레르기 참가자(N=30)는 땅콩을 점점 더 많이 섭취하게 됩니다. OFC 용량은 구운 땅콩 5mg, 15mg, 60mg, 120mg, 200mg, 390mg, 790mg, 1,580mg, 3,160mg 및 5,530mg 범위입니다. 위에서 언급한 땅콩 복용량 범위에서 최대 5개의 복용량이 선택됩니다. 알레르기 증상이 관찰되면 OFC를 중단합니다. 5회 증분 용량으로 음식 시도 중에 알레르기 증상이 발생하지 않으면 환자에게 두 번째 구강 도발(분. 14일 후) 더 높은 알레르겐 용량으로 검사를 받기 위해. 알레르기 연구 참가자의 혈액 샘플은 OFC(0, 60, 150, 180분) 이전, 도중 및 이후에 채취됩니다.

땅콩 알레르기 참가자(n=30) 및 건강한 대조군(n=20)의 대변 샘플은 음식 챌린지 후 가장 빠른 2개월 후에 수집됩니다. 사전 샘플링, 참가자는 지난 달에 항생제를 사용하지 않았거나 대변 수집 시점에 최근/지속적인 위장관 증상(= 설사, 브리스톨 척도 5-7)이 없어야 합니다. 참가자는 집에서 특수 샘플링 튜브, 장갑 및 지침이 포함된 수집 키트를 받게 됩니다. 또한 환자는 샘플링 전 마지막 24시간 동안 음식 섭취량을 기록하도록 요청받습니다.

수집된 임상 샘플은 임상 센터에서 가명 처리됩니다. 참가자의 신원 및 해당 가명에 대한 정보가 포함된 조사자 파일의 일부인 동의어 목록은 임상 센터(의료 조사관) 및 CIEC에서만 사용할 수 있습니다. 개인 데이터는 개인 데이터 처리(GDPR)와 관련하여 개인 보호에 관한 2016년 4월 27일 규정(EU) 2016/679 및 국가 데이터 보호 위원회 조직에 관한 2018년 8월 1일 법률에 따라 보호됩니다. 일반 데이터 보호법.