進行ROS1陽性NSCLC(ALBATROS)患者における第一選択TKIの失敗後のロルラチニブ
進行ROS1陽性非小細胞肺癌(ALBATROS)患者における第一選択チロシンキナーゼ阻害剤の失敗後のロルラチニブ単剤療法の有効性と安全性に関する第II相単一グループ割り当て多施設研究
ROS1 再構成は、NSCLC 症例の 1 ~ 2% に存在し、明確な分子サブグループを定義します。 NSCLC における ALK (未分化リンパ腫キナーゼ) 再編成と同様に、ROS1 融合は阻害剤であるクリゾチニブに対する感受性を付与します。 チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) であるクリゾチニブは、いくつかのレトロスペクティブ研究で腫瘍に有効であることが示されています。
最近、FDA は、ROS1 陽性の転移性 NSCLC 患者の治療に entrectinib を承認しました。 この適応症は、いくつかの試験から集められたデータの結果に基づいています。 これらの研究を総合すると、ROS1 融合を伴う NSCLC を含むさまざまな種類の固形腫瘍に対するエントレクチニブの有効性が実証されています。
ただし、ROS1陽性NSCLCにおけるクリゾチニブまたはエントレクチニブの有効性にもかかわらず、患者はこれらのチロシンキナーゼ阻害剤に対する耐性を獲得します。
ロルラチニブは、血液脳関門を通過するように最適化された新しい強力な ROS1 / ALK 阻害剤です。 最近の研究では、クリゾチニブ耐性 ROS1G2032R 変異に対するロルラチニブの活性が調査されました。 この状況で、ロルラチニブは組換え ROS1G2032R の触媒活性を効果的に阻害し、抗増殖反応をもたらしました。 ロルラチニブは ROS1 阻害剤としての効力と耐性 ROS1 変異を抑制する能力があるため、ROS1 陽性 NSCLC の最適な治療法となる可能性があります。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Aix-en-Provence、フランス、13616
- 募集
- Centre Hospitalier du Pays d'Aix
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コンタクト:
- Stéphanie Martinez, Dr
- 電話番号:+33156811045
- メール:contact@ifct.fr
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Angers、フランス
- 募集
- Angers - CHU
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コンタクト:
- Marie Capucine Willemin, Dr
- 電話番号:+33156811045
- メール:contact@ifct.fr
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Angers、フランス、49055
- 募集
- Centre Paul Papin
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コンタクト:
- Frédéric BIGOT, Dr
- 電話番号:+33156811045
- メール:contact@ifct.fr
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Annecy、フランス
- 募集
- Annecy - CH
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コンタクト:
- Dorine TEMPLEMENT, Dr
- 電話番号:+33156811045
- メール:contact@ifct.fr
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Antony、フランス
- 募集
- Antony - Hôpital privé
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コンタクト:
- Stanislas ROPERT, Dr
- 電話番号:+33156811045
- メール:contact@ifct.fr
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Avignon、フランス
- 募集
- Avignon - CH
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コンタクト:
- Nicolas CLOAREC, Dr
- 電話番号:+33156811045
- メール:contact@ifct.fr
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Bayonne、フランス、64100
- 募集
- Centre Hospitalier de la Cote Basque
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コンタクト:
- Sophie Schneider, Dr
- 電話番号:+33156811045
- メール:contact@ifct.fr
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Bordeaux、フランス
- 募集
- Bordeaux - Institut Bergonié
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コンタクト:
- Sophie COUSIN, Dr
- 電話番号:+33156811045
- メール:contact@ifct.fr
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Bordeaux、フランス
- 募集
- Bordeaux - CHU
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コンタクト:
- Maéva ZYSMAN, Dr
- 電話番号:+33156811045
- メール:contact@ifct.fr
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Bordeaux、フランス
- 募集
- Bordeaux - Polyclinique
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コンタクト:
- Sigolène GALLAND, Dr
- 電話番号:+33156811045
- メール:contact@ifct.fr
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Boulogne、フランス、92104
- 募集
- AP-HP Hopital Ambroise Paré
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コンタクト:
- Coraline Dumenil, Dr
- 電話番号:+33156811045
- メール:contact@ifct.fr
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Caen、フランス、14000
- 募集
- Caen - CHU Côte de Nacre
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コンタクト:
- Jeannick MADELAINE, Dr
- 電話番号:+33156811045
- メール:contact@ifct.fr
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Chauny、フランス
- 募集
- Chauny - CH
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コンタクト:
- Patrick DUMONT, Dr
- 電話番号:+33156811045
- メール:contact@ifct.fr
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Cholet、フランス
- 募集
- Cholet - CH
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コンタクト:
- Philippe MASSON, Dr
- 電話番号:+33156811045
- メール:contact@ifct.fr
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Clermont-Ferrand、フランス
- 募集
- Clermont-Ferrand - CHU
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コンタクト:
- Patrick MERLE, Dr
- 電話番号:+33156811045
- メール:contact@ifct.fr
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Colmar、フランス
- 募集
- Colmar - CH
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コンタクト:
- Lionel MOREAU
- 電話番号:+33156811045
- メール:contact@ifct.fr
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Créteil、フランス、94000
- 募集
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
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コンタクト:
- Isabelle Monnet, Dr
- 電話番号:+33156811045
- メール:contact@ifct.fr
-
Dijon、フランス
- 募集
- Dijon - CRLCC
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コンタクト:
- Laure FAVIER, dR
- 電話番号:+33156811045
- メール:contact@ifct.fr
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Grenoble、フランス
- 募集
- CHRU Grenoble
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コンタクト:
- Denis MORO-SIBILOT
- 電話番号:+33156811045
- メール:contact@ifct.fr
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Le Mans、フランス、72000
- 募集
- Centre Hospitalier - Pneumologie
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コンタクト:
- Olivier Molinier, Dr
- 電話番号:+33156811045
- メール:contact@ifct.fr
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Lille、フランス、59037
- 募集
- Hopital Calmette
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コンタクト:
- Alexis Cortot, Pr
- 電話番号:+33156811045
- メール:contact@ifct.fr
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Lyon、フランス、69373
- 募集
- Centre Leon Berard
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コンタクト:
- Aurélie Swalduz, Dr
- 電話番号:+33156811045
- メール:contact@ifct.fr
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Marseille、フランス、13273
- 募集
- Institut Paoli Calmettes
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コンタクト:
- Anne Madroszyk, Dr
- 電話番号:+33156811045
- メール:contact@ifct.fr
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Marseille、フランス、13915
- まだ募集していません
- Marseille Hôpital Nord
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コンタクト:
- Pascale Tomasini, Dr
- 電話番号:+33156811045
- メール:contact@ifct.fr
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Mulhouse、フランス
- 募集
- GRH Mulhouse Sud-Alsace
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コンタクト:
- Didier DEBIEUVRE, Dr
- 電話番号:+33156811045
- メール:contact@ifct.fr
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Paris、フランス、75020
- 募集
- AP-HP Hopital Tenon - Pneumologie
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コンタクト:
- Jacques Cadranel, Pr
- 電話番号:+33.1.56.01.65.31
- メール:contact@ifct.fr
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主任研究者:
- Jacques CADRANEL, Pr
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Paris、フランス、75014
- 募集
- AP-HP Hopital Cochin
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コンタクト:
- Marie Wislez, Pr
- 電話番号:+33156811045
- メール:contact@ifct.fr
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Paris、フランス、75877
- まだ募集していません
- AP-HP Hôpital Bichat
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コンタクト:
- Valérie Gounant, Dr
- 電話番号:+33156811045
- メール:contact@ifct.fr
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Paris、フランス
- まだ募集していません
- Paris - Curie
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コンタクト:
- Marie-Ange MASSIANI, Dr
- 電話番号:+33156811045
- メール:contact@ifct.fr
-
Pierre-Bénite、フランス
- 募集
- Lyon - URCOT
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コンタクト:
- Michael Duruisseaux, Dr
- 電話番号:+33156811045
- メール:contact@ifct.fr
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Rouen、フランス
- 募集
- Rouen - CHU
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コンタクト:
- Florian GUISIER, Dr
- 電話番号:+33156811045
- メール:contact@ifct.fr
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Strasbourg、フランス、67091
- 募集
- Nouvel Hôpital Civil - Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
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コンタクト:
- Céline Mascaux, Pr
- 電話番号:+33156811045
- メール:contact@ifct.fr
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Suresnes、フランス、92151
- 募集
- Hopital Foch
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コンタクト:
- Hélène Doubre, Dr
- 電話番号:+33156811045
- メール:contact@ifct.fr
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Toulouse、フランス
- 募集
- CHU Toulouse - Pneumologie
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コンタクト:
- Audrey Rabeau, Dr
- 電話番号:+33156811045
- メール:contact@ifct.fr
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Tours、フランス、37044
- 募集
- CHU Bretonneau
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コンタクト:
- Delphine Carmier, Dr
- 電話番号:+33156811045
- メール:contact@ifct.fr
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Valenciennes、フランス
- 募集
- Valenciennes - Clinique
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コンタクト:
- Hélène MEYER, Dr
- 電話番号:+33156811045
- メール:contact@ifct.fr
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Vandœuvre-lès-Nancy、フランス
- 募集
- Vandoeuvre-lès-Nancy - CHU
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コンタクト:
- Aurélien BRINDEL, Dr
- 電話番号:+33156811045
- メール:contact@ifct.fr
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Villejuif、フランス、94805
- まだ募集していません
- Gustave Roussy
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コンタクト:
- David Planchard, Dr
- 電話番号:+33156811045
- メール:contact@ifct.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 署名済みの書面によるインフォームド コンセント: 被験者は、規制および制度のガイドラインに従って、IRB/IEC 承認の書面によるインフォームド コンセント フォームに署名し、日付を記入している必要があります。 これは、通常の被験者ケアの一部ではないプロトコル関連の手順を実行する前に取得する必要があります。 -被験者は、予定された訪問、治療スケジュール、および臨床検査を喜んで順守できる必要があります
- -組織学的または細胞学的に確認された、局所治療または転移性NSCLC(第8分類TNM、UICC 2015に応じてステージIIIB、IIIC、またはIV)に適格でない局所進行の診断が確認された患者。 FISHアッセイまたは免疫組織化学(IHC)、または次世代シーケンシング(NGS)またはRNAシーケンシングアプローチによる研究者。
- 疾患状態の要件: クリゾチニブまたはエントレクチニブによる 1 ラインの前治療後に RECISTv1.1 を満たす疾患進行 (+ TKI 治療前の免疫療法を伴うまたは伴わない 1 ラインの化学療法)。
- 腫瘍の要件:すべての患者は、RECIST v1.1に従って少なくとも1つの測定可能な標的病変を持っている必要があります。 さらに、無症候性で神経学的に安定している CNS 転移を有する患者 (スタディ登録前の最後の 1 週間以内にステロイドの使用が安定または減少している患者を含む) が対象となります。 脳転移は、クリゾチニブまたはエントレクチニブによる疾患の進行後に新たに診断されるか、手術、全脳放射線療法または定位放射線手術の後に進行性疾患として存在する可能性があります(放射線療法の終了から研究への参加までに必要な経過時間については除外基準を参照)。 軟髄膜疾患 (LM) または癌性髄膜炎 (CM) の患者は、LM/CM が MRI で可視化されている場合、または記録されたベースラインの脳脊髄液 (CSF) 陽性細胞診が利用可能で、無症候性で神経学的に安定している場合に適格となります (以下で制御されている患者を含む)。スタディ登録前の最後の 1 週間以内にステロイドの使用が安定しているか減少している)。
- 腫瘍サンプルの要件: クリゾチニブまたはエントレクチニブでの進行後に得られた新鮮な組織の腫瘍生検サンプリング (FFPE ブロックが必要)。 腫瘍生検は、分子分析に活用できるはずです。 腫瘍生検が利用できない場合、腫瘍の cfDNA 分析のために 2 つの血液サンプルが提供されれば、含めることが許可されます。 スポンサーは、提供された腫瘍生検の利用可能性を事後的に監視し、組織腫瘍サンプリングを実行または繰り返すことが不可能であることを調査します。
- 年齢は18歳以上。
- -治験責任医師の意見では、少なくとも12週間の平均余命。
- -東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス(ECOG PS)≤2
- -以下を含む適切な骨髄機能:絶対好中球数(ANC)≥1.5 x 109 / L;血小板≥100 x 109/L;ヘモグロビン≧9g/dL。
- -以下を含む適切な膵臓機能:血清リパーゼ≤1.5 x ULN。
- -以下を含む適切な腎機能:血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは施設の方法標準を使用して計算された推定クレアチニンクリアランス≥45 mL / min。
- -以下を含む適切な肝機能:総血清ビリルビン≤1.5 x ULN; -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)およびアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)≤2.5 x ULN;肝転移の関与がある場合、≤5.0 x ULN。
- 参加者は治療毒性から CTCAE グレード 1 以下まで回復している必要があります (間質性肺疾患 [ILD] を発症した参加者の場合、完全に回復している必要があります)。治験責任医師の判断で患者の安全上のリスクを構成しない AE は除きます。
- 参加者は、ロルラチニブの初回投与の少なくとも35日前に、大手術または重大な外傷の影響から回復している必要があります
- 出産の可能性のあるすべての女性について、陰性の妊娠検査がスクリーニング期間内に得られなければなりません。 研究者の意見では、患者が生物学的に子供を持つことができ、性的に活発である場合、患者は出産の可能性があります。 さらに、出産の可能性のあるすべての女性は、治療期間中および治療後少なくとも90日間、禁欲を続けるか、年間1%未満の失敗率で少なくとも1つの方法を含む2つの適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。治験薬の最終投与。
- 男性の場合:治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも14週間は禁欲を続けるか、効果的な避妊法(コンドームなど)を使用することに同意し、この同じ期間中は精子提供を控えることに同意します。
- -患者が研究のすべての関連する側面について知らされたことを示す、個人的に署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント文書の証拠。
- -研究の予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の手順を遵守する意欲と能力。
- 参加者は国民健康保険に加入しています。
- ウォッシュアウト期間:ROS1-TKIで以前に進行した場合:薬物の最終投与から7日。 ウォッシュアウト期間は、研究者の裁量で 2 日に短縮される場合があります。
除外基準:
- -TKIによる最前線の治療で疾患が進行した参加者、つまり、CNSまたは1つの非CNS部位(オリゴ転移)に限定されたクリゾチニブまたはエントレクチニブであり、局所切除治療(手術または定位放射線療法)の対象となります。
- 神経内分泌分化を伴う組織学的形質転換。
- 脊髄圧迫は、患者が治療を通じて達成された良好な疼痛管理を示さない限り除外され、研究に参加する前の4週間の神経機能の安定化または回復があります。
- -症候性および神経学的に不安定なCNS転移または軟髄膜転移を有する患者(スクリーニングフェーズの0日目前の1週間以内およびスクリーニングフェーズ中にCNS症状を管理するためにステロイドの用量を増やす必要がある患者を含む)。
- -研究登録から35日以内の大手術。 軽微な外科的処置(例、ポート挿入、縦隔鏡検査、再サンプリングのための外科的処置)は除外されませんが、治験責任医師の裁量で創傷治癒のために十分な時間が経過している必要があります。
- -研究登録から2週間以内の放射線療法(骨の痛みを和らげるための緩和を除く)。 -緩和放射線(≤15フラクション)は、研究に参加する少なくとも48時間前に完了している必要があります。 -定位的または小視野の脳照射は、研究に参加する少なくとも2週間前に完了している必要があります。 -全脳放射線は、研究に参加する少なくとも4週間前に完了している必要があります。
- -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗 CTLA-4。
- -B型肝炎(HBV)、C型肝炎(HCV)、既知のヒト免疫不全ウイルス(HIV)、または後天性免疫不全症候群(AIDS)関連の病気を含む、活動的で臨床的に重要な細菌、真菌、またはウイルス感染。
- -臨床的に重要な心血管疾患(つまり、活動性または登録前の3か月未満):脳血管障害/脳卒中、心筋梗塞、不安定狭心症、うっ血性心不全(ニューヨーク心臓協会分類クラス≥II)、2度または3度-度 AV ブロック (ペーシングされていない場合) または PR >220 ミリ秒の任意の AV ブロック。
- -NCI CTCAEグレード≧2の進行中の心不整脈、任意のグレードの制御されていない心房細動、<50 bpmと定義された徐脈(長距離ランナー、運動患者など、患者が他の点で健康でない限り)、QTc> 470の機械読み取りECGミリ秒、または先天性 QT 延長症候群。
- -研究者の判断によると、急性膵炎の素因を有する患者(例、制御されていない高血糖、現在の胆石症、アルコール依存症[任意の日に4杯以上、または1週間に14杯以上の飲み物。1杯は、約14グラムの純粋なたとえば、12 オンス/360 mL のレギュラー ビールまたは 5 オンス/150 mL のワイン]。
- -両側またはグレード3または4の間質性線維症またはびまん性間質性肺疾患の病歴。 放射線肺臓炎の既往歴のある患者は除外されません。
- -最近(過去1年以内)または積極的な自殺念慮または行動を含む、その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態、または研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性のある実験室の異常、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある治験責任医師の判断で、患者がこの研究に参加するのに不適切になると判断した場合。
- -過去3年以内の活動性悪性腫瘍(現在のNSCLC、非黒色腫皮膚がん、非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がん、甲状腺乳頭がん、乳房のDCISまたは限局性および推定治癒前立腺がん以外)の証拠。
- -活動性の炎症性胃腸疾患、慢性下痢、症候性憩室疾患、または以前の胃切除またはラップバンド。
- 禁止されている食品または医薬品の現在の使用または必要性が予想される(詳細については、第 8.8.1 章を参照)。
- -施設の下限に従って、心エコー図またはマルチゲート取得スキャン(MUGA)によって異常な左室駆出率(LVEF)を示す患者。
- 授乳中の女性患者(授乳を中断しようとする患者を含む)。
- によって特徴付けられる肝疾患: ALT または AST レベル > 3 正常上限 (UNL) (肝転移のある患者の場合、≧ 5 x UNL) で確認された 2 つの連続した測定または排泄機能障害 (例えば、高ビリルビン血症) または合成機能またはその他の状態非代償性肝疾患 例:凝固障害、肝性脳症、低アルブミン血症、食道静脈瘤からの腹水および出血 または 急性ウイルス性または自己免疫性または他のタイプの肝炎。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
実験的:ロルラチニブ
1日1回100mg
|
1日1回100mg
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
治験責任医師による8週間での客観的奏効率(ORR)
時間枠:8週間
|
ORR は、RECIST v1.1 基準に従って、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) が確認された被験者の割合として定義されます。
|
8週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
独立審査委員会 (IRC) による 8 週間での全奏効率 (ORR)
時間枠:8週間
|
RECIST v1.1基準に従って、16週間で完全奏効(CR)または部分奏効(PR)が確認された被験者の割合。
|
8週間
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:24ヶ月まで
|
組み入れ日から、記録された疾患の進行(RECIST v1.1による)または死亡(あらゆる原因による)の最初の日までの時間
|
24ヶ月まで
|
進行までの時間 (TTP)
時間枠:24ヶ月まで
|
収録日から最も早い疾患進行日までの時間(RECIST v1.1による)
|
24ヶ月まで
|
8週間での疾病制御率(DCR)
時間枠:8週間
|
患者の割合は、CR、PR、または SD (安定疾患) の確認された最良の全体的な応答を達成しました (RECIST v1.1 による)。
|
8週間
|
奏効期間 (DOR) は、最初に記録された奏効 (CR または PR) から、疾患の進行または何らかの原因による死亡の最も早い日まで。
時間枠:24ヶ月まで
|
最初に文書化された応答 (CR または PR) の日から、疾患の進行または何らかの原因による死亡の最も早い日までの時間。
|
24ヶ月まで
|
全生存(OS)月
時間枠:12ヶ月と24ヶ月
|
治験薬初回投与日から何らかの原因による死亡日までの期間
|
12ヶ月と24ヶ月
|
中枢神経系 (CNS) 客観的奏効率 (C-ORR)
時間枠:24ヶ月まで
|
ベースラインで測定可能な CNS 転移を有する患者で推定される ORR。
|
24ヶ月まで
|
ベースラインでの CNS 持続時間 (C-DOR) 測定可能な CNS 転移。
時間枠:24ヶ月まで
|
ベースラインで測定可能なCNS転移を有する患者で推定されるDOR。
|
24ヶ月まで
|
中枢神経系進行までの時間
時間枠:24ヶ月まで
|
脳転移のベースラインがない患者。
|
24ヶ月まで
|
EuroQol Quality of Life 5次元5段階スケール(EQ-5D-5L)のベースラインからの変化
時間枠:24ヶ月まで
|
スケジュールされたすべての時点で
|
24ヶ月まで
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア:Michael Duruisseaux、Lyon - URCOT
- スタディチェア:Denis Moro-Sibilot、Grenoble - CHU
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。