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晚期 ROS1 阳性 NSCLC (ALBATROS) 患者一线 TKI 失败后的劳拉替尼

2023年12月18日 更新者：Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

一线酪氨酸激酶抑制剂失败后劳拉替尼单药治疗晚期 ROS1 阳性非小细胞肺癌 (ALBATROS) 患者疗效和安全性的 II 期单组分配、多中心研究

ROS1 重排存在于 1-2% 的 NSCLC 病例中，并定义了一个独特的分子亚组。 与 NSCLC 中的 ALK（间变性淋巴瘤激酶）重排一样，ROS1 融合赋予了对抑制剂克唑替尼的敏感性。 克唑替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，在几项回顾性研究中已被证明对肿瘤有效。

最近，FDA 批准 entrectinib 用于治疗 ROS1 阳性转移性 NSCLC 患者。 该适应症基于多项试验的汇总数据结果。 总之，这些研究证明了 entrectinib 在多种实体瘤类型中的疗效，包括具有 ROS1 融合的 NSCLC。

然而，尽管克唑替尼或恩曲替尼对 ROS1 阳性 NSCLC 有效，但患者会对这些酪氨酸激酶抑制剂产生耐药性。

Lorlatinib 是一种新型强效 ROS1/ALK 抑制剂，经过优化可穿透血脑屏障。 最近的一项研究调查了劳拉替尼对克唑替尼耐药 ROS1G2032R 突变的活性。 在这种情况下，劳拉替尼有效抑制重组 ROS1G2032R 的催化活性，从而产生抗增殖反应。 由于其作为 ROS1 抑制剂的效力及其抑制耐药 ROS1 突变的能力，劳拉替尼可能成为 ROS1 阳性 NSCLC 的治疗选择。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

84

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Aix-en-Provence、法国、13616
        • 招聘中
        • Centre Hospitalier du Pays d'Aix
        • 接触：
          • Stéphanie Martinez, Dr
          • 电话号码：+33156811045
          • 邮箱：contact@ifct.fr
      • Angers、法国
        • 招聘中
        • Angers - CHU
        • 接触：
          • Marie Capucine Willemin, Dr
          • 电话号码：+33156811045
          • 邮箱：contact@ifct.fr
      • Angers、法国、49055
        • 招聘中
        • Centre Paul Papin
        • 接触：
          • Frédéric BIGOT, Dr
          • 电话号码：+33156811045
          • 邮箱：contact@ifct.fr
      • Annecy、法国
        • 招聘中
        • Annecy - CH
        • 接触：
          • Dorine TEMPLEMENT, Dr
          • 电话号码：+33156811045
          • 邮箱：contact@ifct.fr
      • Antony、法国
        • 招聘中
        • Antony - Hôpital privé
        • 接触：
          • Stanislas ROPERT, Dr
          • 电话号码：+33156811045
          • 邮箱：contact@ifct.fr
      • Avignon、法国
        • 招聘中
        • Avignon - CH
        • 接触：
      • Bayonne、法国、64100
        • 招聘中
        • Centre Hospitalier de la Cote Basque
        • 接触：
          • Sophie Schneider, Dr
          • 电话号码：+33156811045
          • 邮箱：contact@ifct.fr
      • Bordeaux、法国
        • 招聘中
        • Bordeaux - Institut Bergonié
        • 接触：
      • Bordeaux、法国
        • 招聘中
        • Bordeaux - CHU
        • 接触：
      • Bordeaux、法国
        • 招聘中
        • Bordeaux - Polyclinique
        • 接触：
          • Sigolène GALLAND, Dr
          • 电话号码：+33156811045
          • 邮箱：contact@ifct.fr
      • Boulogne、法国、92104
        • 招聘中
        • AP-HP Hopital Ambroise Paré
        • 接触：
          • Coraline Dumenil, Dr
          • 电话号码：+33156811045
          • 邮箱：contact@ifct.fr
      • Caen、法国、14000
        • 招聘中
        • Caen - CHU Côte de Nacre
        • 接触：
          • Jeannick MADELAINE, Dr
          • 电话号码：+33156811045
          • 邮箱：contact@ifct.fr
      • Chauny、法国
        • 招聘中
        • Chauny - CH
        • 接触：
      • Cholet、法国
        • 招聘中
        • Cholet - CH
        • 接触：
      • Clermont-Ferrand、法国
        • 招聘中
        • Clermont-Ferrand - CHU
        • 接触：
      • Colmar、法国
        • 招聘中
        • Colmar - CH
        • 接触：
      • Créteil、法国、94000
        • 招聘中
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
        • 接触：
      • Dijon、法国
        • 招聘中
        • Dijon - CRLCC
        • 接触：
      • Grenoble、法国
        • 招聘中
        • CHRU Grenoble
        • 接触：
      • Le Mans、法国、72000
        • 招聘中
        • Centre Hospitalier - Pneumologie
        • 接触：
          • Olivier Molinier, Dr
          • 电话号码：+33156811045
          • 邮箱：contact@ifct.fr
      • Lille、法国、59037
        • 招聘中
        • Hopital Calmette
        • 接触：
      • Lyon、法国、69373
        • 招聘中
        • Centre Leon Berard
        • 接触：
          • Aurélie Swalduz, Dr
          • 电话号码：+33156811045
          • 邮箱：contact@ifct.fr
      • Marseille、法国、13273
        • 招聘中
        • Institut Paoli Calmettes
        • 接触：
      • Marseille、法国、13915
        • 尚未招聘
        • Marseille Hôpital Nord
        • 接触：
          • Pascale Tomasini, Dr
          • 电话号码：+33156811045
          • 邮箱：contact@ifct.fr
      • Mulhouse、法国
        • 招聘中
        • GRH Mulhouse Sud-Alsace
        • 接触：
          • Didier DEBIEUVRE, Dr
          • 电话号码：+33156811045
          • 邮箱：contact@ifct.fr
      • Paris、法国、75020
        • 招聘中
        • AP-HP Hopital Tenon - Pneumologie
        • 接触：
          • Jacques Cadranel, Pr
          • 电话号码：+33.1.56.01.65.31
          • 邮箱：contact@ifct.fr
        • 首席研究员：
          • Jacques CADRANEL, Pr
      • Paris、法国、75014
        • 招聘中
        • AP-HP Hopital Cochin
        • 接触：
      • Paris、法国、75877
        • 尚未招聘
        • AP-HP Hôpital Bichat
        • 接触：
          • Valérie Gounant, Dr
          • 电话号码：+33156811045
          • 邮箱：contact@ifct.fr
      • Paris、法国
        • 尚未招聘
        • Paris - Curie
        • 接触：
          • Marie-Ange MASSIANI, Dr
          • 电话号码：+33156811045
          • 邮箱：contact@ifct.fr
      • Pierre-Bénite、法国
        • 招聘中
        • Lyon - URCOT
        • 接触：
          • Michael Duruisseaux, Dr
          • 电话号码：+33156811045
          • 邮箱：contact@ifct.fr
      • Rouen、法国
        • 招聘中
        • Rouen - CHU
        • 接触：
      • Strasbourg、法国、67091
        • 招聘中
        • Nouvel Hôpital Civil - Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
        • 接触：
      • Suresnes、法国、92151
        • 招聘中
        • Hopital Foch
        • 接触：
      • Toulouse、法国
        • 招聘中
        • CHU Toulouse - Pneumologie
        • 接触：
      • Tours、法国、37044
        • 招聘中
        • CHU Bretonneau
        • 接触：
          • Delphine Carmier, Dr
          • 电话号码：+33156811045
          • 邮箱：contact@ifct.fr
      • Valenciennes、法国
        • 招聘中
        • Valenciennes - Clinique
        • 接触：
      • Vandœuvre-lès-Nancy、法国
        • 招聘中
        • Vandoeuvre-lès-Nancy - CHU
        • 接触：
          • Aurélien BRINDEL, Dr
          • 电话号码：+33156811045
          • 邮箱：contact@ifct.fr
      • Villejuif、法国、94805
        • 尚未招聘
        • Gustave Roussy
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 签署书面知情同意书：受试者必须根据监管和机构指南签署 IRB/IEC 批准的书面知情同意书并注明日期。 这必须在执行任何不属于正常受试者护理一部分的协议相关程序之前获得。 受试者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划和实验室测试
  • 经组织学或细胞学证实诊断为局部晚期患者不适合局部治疗或转移性 NSCLC（IIIB、IIIC 或 IV 期，根据第 8 分类 TNM，UICC 2015），由分子生物学平台确定携带 ROS1 重排通过 FISH 测定或免疫组织化学 (IHC) 或下一代测序 (NGS) 或 RNA 测序方法进行研究。
  • 疾病状态要求：在使用克唑替尼或 entrectinib 进行一线治疗后，疾病进展符合 RECISTv1.1（+ TKI 治疗前有或无免疫疗法的一线化疗）。
  • 肿瘤要求：根据 RECIST v1.1，所有患者必须至少有一处可测量的靶病灶。 此外，无症状且神经系统稳定的 CNS 转移患者（包括在进入研究前的最后一周内使用稳定或减少的类固醇控制的患者）将符合条件。 脑转移可能是在使用克唑替尼或恩曲替尼导致疾病进展后新诊断出来的，或者在手术、全脑放疗或立体定向放射外科治疗后表现为进行性疾病（请参阅放疗结束和研究进入之间所需的经过时间段的排除标准）。 患有软脑膜病 (LM) 或癌性脑膜炎 (CM) 的患者将符合条件，前提是 LM/CM 在 MRI 上可见，或者如果可获得记录的基线脑脊髓液 (CSF) 阳性细胞学且无症状且神经系统稳定（包括使用在进入研究前的最后一周内稳定或减少类固醇的使用）。
  • 肿瘤样本要求：对克唑替尼或恩曲替尼治疗进展后获得的新鲜组织进行肿瘤活检取样（需要 FFPE 块）。 肿瘤活检应该可用于分子分析。 如果肿瘤活检不可利用，则如果提供两个血液样本用于肿瘤 cfDNA 分析，则允许纳入。 主办方将事后监测所提供的肿瘤活检的可利用性，并将调查执行或重复组织肿瘤取样的可能性。
  • 年龄≥18岁。
  • 研究者认为至少 12 周的预期寿命。
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤ 2
  • 足够的骨髓功能，包括：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 x 109/L；血小板≥100×109/L；血红蛋白≥9 克/分升。
  • 足够的胰腺功能，包括：血清脂肪酶≤1.5 x ULN。
  • 足够的肾功能，包括：使用机构标准方法计算的血清肌酐≤1.5 x ULN 或估计肌酐清除率≥45 mL/min。
  • 足够的肝功能，包括：血清总胆红素≤1.5 x ULN；天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤2.5 x ULN； ≤5.0 x ULN 如果有肝转移受累。
  • 参与者必须从治疗毒性中恢复到 CTCAE ≤ 1 级（对于患有间质性肺病 [ILD] 的参与者，他们必须完全康复），研究者判断不构成患者安全风险的 AE 除外。
  • 参与者必须在首次服用劳拉替尼前至少 35 天从任何大手术或重大外伤的影响中恢复
  • 对于所有有生育能力的女性，必须在筛查期间进行阴性妊娠试验。 如果研究者认为患者在生物学上有生育能力并且性活跃，则该患者具有生育潜力。 此外，所有有生育能力的女性必须同意在治疗期间和治疗后至少 90 天保持禁欲或使用两种适当的避孕方法，包括至少一种每年失败率 < 1% 的方法最后一剂研究药物。
  • 对于男性：同意在治疗期间和最后一剂研究药物后至少 14 周内保持禁欲或使用有效的避孕方法（例如，避孕套），并同意在同一时期内不捐献精子。
  • 个人签署并注明日期的知情同意书的证据，表明患者已被告知研究的所有相关方面。
  • 愿意并有能力遵守研究计划的访视、治疗计划、实验室检查和其他程序。
  • 参加者有国民健康保险。
  • 洗脱期：如果先前在 ROS1-TKI 上出现进展：从最后一次给药后 7 天。 研究者可酌情将清除期缩短至 2 天。

排除标准：

  • 使用 TKI（即克唑替尼或恩曲替尼）一线治疗时疾病进展仅限于 CNS 或一个非 CNS 部位（寡转移）并且有资格接受局部消融治疗（手术或立体定向放疗）的参与者。
  • 具有神经内分泌分化的组织学转化。
  • 脊髓压迫被排除在外，除非患者通过治疗表现出良好的疼痛控制并且在研究开始前 4 周内神经功能稳定或恢复。
  • 有症状和神经不稳定的 CNS 转移或软脑膜转移的患者（包括在筛选阶段第 0 天前一周内和筛选阶段期间需要增加类固醇剂量以控制 CNS 症状的患者）。
  • 进入研究后 35 天内进行过大手术。 不排除小型外科手术（例如，端口插入、纵隔镜检查、重新取样的外科手术），但根据研究者的判断，伤口愈合应该已经过了足够的时间。
  • 进入研究后 2 周内接受放射治疗（缓解骨痛的姑息治疗除外）。 必须在进入研究前至少 48 小时完成姑息性放疗（≤15 次）。 立体定向或小视野脑照射必须在进入研究前至少 2 周完成。 全脑放疗必须在进入研究前至少 4 周完成。
  • 先前使用特异性靶向 T 细胞共刺激或免疫检查点通路的抗体或药物进行治疗，包括但不限于抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗 CTLA-4。
  • 活动性和有临床意义的细菌、真菌或病毒感染，包括乙型肝炎 (HBV)、丙型肝炎 (HCV)、已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 相关疾病。
  • 具有临床意义的心血管疾病（即活动性或入组前 <3 个月）：脑血管意外/中风、心肌梗塞、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类等级≥ II），二级或三级 -度 AV 阻滞（除非起搏）或任何 PR >220 毫秒的 AV 阻滞。
  • NCI CTCAE ≥ 2 级的持续性心律失常，任何级别的不受控制的心房颤动，定义为 <50 bpm 的心动过缓（除非患者身体健康，例如长跑运动员、运动患者等），QTc >470 的机读心电图毫秒，或先天性长 QT 综合征。
  • 根据研究者的判断，具有急性胰腺炎易感特征的患者（例如，未控制的高血糖症、当前的胆结石疾病、酒精中毒 [任何一天饮酒超过 4 杯或每周饮酒超过 14 杯，其中 1 杯酒定义为含有约 14 克纯酒精的酒精饮料酒精，例如，12 液量盎司/360 毫升普通啤酒或 5 液量盎司/150 毫升葡萄酒] 在上个月。
  • 双侧或 3 级或 4 级间质性纤维化或弥漫性间质性肺病的病史。 不排除既往有放射性肺炎病史的患者。
  • 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病，包括最近（过去一年内）或活跃的自杀意念或行为，或实验室异常，可能会增加与研究参与或调查产品管理相关的风险或可能干扰研究结果的解释并且，根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究。
  • 在过去 3 年内有活动性恶性肿瘤的证据（除了当前的 NSCLC、非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌、乳头状甲状腺癌、乳腺 DCIS 或局部和假定治愈的前列腺癌）。
  • 活动性炎症性胃肠道疾病、慢性腹泻、有症状的憩室病或既往胃切除术或腰带手术史。
  • 当前使用或预期需要禁止的食品或药物（详见第 8.8.1 章）。
  • 根据机构下限，通过超声心动图或多门采集扫描 (MUGA) 显示左心室射血分数 (LVEF) 异常的患者。
  • 哺乳期女性患者（包括打算中断母乳喂养的患者）。
  • 肝病的特征是：ALT 或 AST 水平 > 3 正常上限 (UNL)（≥ 5 x UNL 对于肝转移患者）连续 2 次测量或排泄功能受损（例如高胆红素血症）或合成功能或其他情况失代偿性肝病，例如：凝血病、肝性脑病、低白蛋白血症、腹水和食管静脉曲张出血或急性病毒性或自身免疫性或其他类型的肝炎。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：劳拉替尼
每天一次 100 毫克
药品：劳拉替尼
每天一次 100 毫克

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
研究人员在 8 周时的客观缓解率 (ORR)
大体时间：8周
ORR 定义为根据 RECIST v1.1 标准确认完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的受试者百分比。
8周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
独立评审委员会 (IRC) 在 8 周时的总体缓解率 (ORR)
大体时间：8周
根据 RECIST v1.1 标准，在 16 周时确认完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的受试者百分比。
8周
无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 24 个月
纳入日期与记录的疾病进展（根据 RECIST v1.1）或死亡（任何原因）的第一个日期之间的时间
长达 24 个月
进展时间 (TTP)
大体时间：长达 24 个月
从纳入日期到疾病进展最早日期的时间（根据 RECIST v1.1.）
长达 24 个月
8 周时的疾病控制率 (DCR)）
大体时间：8周
部分患者已达到确认的 CR、PR 或 SD（疾病稳定）最佳总体反应（根据 RECIST v1.1。）
8周
缓解持续时间 (DOR) 首先记录对疾病进展或因任何原因死亡的最早日期的缓解（CR 或 PR）。
大体时间：长达 24 个月
从第一次记录的反应（CR 或 PR）日期到疾病进展或因任何原因死亡的最早日期的时间。
长达 24 个月
总生存 (OS) 月
大体时间：12个月和24个月
从首次服用研究药物之日到因任何原因死亡之日的时间
12个月和24个月
中枢神经系统 (CNS) 客观缓解率 (C-ORR)
大体时间：长达 24 个月
在基线时具有可测量的 CNS 转移的患者中估计的 ORR。
长达 24 个月
CNS 反应持续时间 (C-DOR) 基线时可测量的 CNS 转移。
大体时间：长达 24 个月
在基线时具有可测量的 CNS 转移的患者中估计的 DOR。
长达 24 个月
中枢神经系统进展时间
大体时间：长达 24 个月
在没有脑转移基线的患者中。
长达 24 个月
EuroQol 生活质量 5 维 5 级量表 (EQ-5D-5L) 基线的变化
大体时间：长达 24 个月
在所有预定的时间点
长达 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

调查人员

  • 学习椅：Michael Duruisseaux、Lyon - URCOT
  • 学习椅：Denis Moro-Sibilot、Grenoble - CHU

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年3月19日

初级完成 (估计的)

2025年3月1日

研究完成 (估计的)

2026年1月1日

研究注册日期

首次提交

2020年11月4日

首先提交符合 QC 标准的

2020年11月4日

首次发布 (实际的)

2020年11月9日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年12月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月18日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IFCT-2003

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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赞助者和合作者

医疗条件

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条件

罕见疾病

药物干预

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