拡張型心筋症-心臓磁気共鳴（DCM-CMR）の補助研究

原因不明の拡張型心筋症（DCM）は、米国で 100 万人以上が罹患している主要な公衆衛生問題です。現在、DCM のほとんどには遺伝的根拠があることが知られています。 DCM 患者の一親等血縁者 (FDR) は、特に DCM 遺伝子に病原性 (P)、病原性が高い (LP)、または有意性が不明 (VUS) に分類されるバリアントを保有している場合、遺伝的リスクがあると考えられます。 診療ガイドラインでは、迅速な介入により進行性疾患を回避できる可能性があるため、これらの FDR に対して連続画像検査を受けることが推奨されています。 ＤＣＭが発現するとき、組織損傷はすでに進行しているが、本明細書において「ＤＣＭ前」と呼ばれる心筋組織の変化は、心筋の構造および機能における有害な変化に先行することが知られている。 研究者らの中心仮説は、心臓磁気共鳴（CMR）イメージングが、心筋の構造的および機能的変化に先立って心筋組織の変化を特定することにより、遺伝的リスクが増加している個人のDCM前段階を検出できる可能性があると述べている。 後期ガドリニウム増強や心筋 T1 マッピングなどの心筋組織特性の CMR 測定は、組織病理学的に検証されており、DCM における診断および予後の価値が確立されています。 したがって、研究者らの特定の仮説は、CMR に基づく心筋組織の有害な特徴は、(1) 確立された DCM 遺伝子における関連変異体 (P、LP、VUS) の負荷 (数) の増加と関連すると述べています。 (2) 心臓の構造および機能の測定におけるその後の有害な変化。 研究者らは、人種と性別のバランスが取れた1,230人のDCM患者（発端者）とそのFDR（ほとんどがDCM歴のない）を対象としたマルチサイトDCMコンソーシアム研究であるDCM Precision Medicine Studyを活用することを提案している。 FDR は、発端者で特定された DCM 遺伝子の関連するバリアント (P、LP、VUS) についてカスケード検査されます。 研究者らの目的は、(1) CMR に基づく心筋組織の特徴と、リスクのある FDR における DCM 遺伝子における発端者の変異の数 (負担) との関連性を推定することである。 LP/P バリアントおよび/または VUS を持つ発端者の 650 の FDR において、参加している DCM コンソーシアム 9 施設で CMR スキャンが完了します。 CMR に基づく心筋組織の特徴と、特定の年齢層のリスクのある FDR が保有する各クラス (LP/P、VUS) の発端者の変異の数との関連性が評価され、生物学的に関連する共変量が調整されます。 研究者らはまた、(2) 正常なベースラインの左心室サイズおよび機能を有する FDR における、CMR に基づく心筋組織の特徴とその後の心臓の構造および機能の測定値の変化との間の関連性を推定する予定です。 目的 1 で検査された FDR は、ベースライン検査の 2.5 年後に 2 回目の CMR 検査を受けます。 研究者らは、発端者の保有する最も有害な変異（なし、VUS、またはLP/P）によって定義されるグループにおいて、ベースラインの心筋組織特性とその後の心臓の構造および機能のCMR由来の測定値の変化との間の共変量調整された関連性を推定する予定である。 この研究は、P または LP 変異体 (確立されたリスク) を保有する FDR の CMR 由来の「プレ DCM」表現型を検証し、一部の VUS が生物学的に関連しているという予備的な証拠も提供します。