Dilateret kardiomyopati-cardiac magnetisk resonans (DCM-CMR) supplerende undersøgelse

Dilateret kardiomyopati af ukendt årsag (DCM) er et stort folkesundhedsproblem, der påvirker mere end en million mennesker i USA. De fleste DCM er nu kendt for at have et underliggende genetisk grundlag. Førstegrads-slægtninge (FDR'er) til et individ med DCM anses for at være genetisk udsatte, især hvis de bærer varianter klassificeret som patogene (P), sandsynlige patogene (LP) eller usikker betydning (VUS) i DCM-gener. Retningslinjer for praksis anbefaler, at disse FDR'er gennemgår seriel billeddannelse, fordi hurtig intervention kan afværge fremskreden sygdom. Mens vævsskade allerede er godt i gang, når DCM er manifest, er myokardievævsændringer, benævnt "præ-DCM" heri, kendt for at gå forud for uønskede ændringer i myokardiestruktur og funktion. Forskerens centrale hypotese siger, at hjertemagnetisk resonans (CMR) billeddannelse kan detektere præ-DCM hos individer med øget genetisk risiko ved at identificere myokardievævsændringer forud for myokardiestrukturelle og funktionelle ændringer. CMR-målinger af myokardievævskarakteristika, herunder sen gadoliniumforstærkning og myokardie T1-kortlægning, er blevet histopatologisk valideret og har etableret diagnostisk og prognostisk værdi i DCM. Således angiver efterforskernes specifikke hypoteser, at ugunstige CMR-baserede myokardievævskarakteristika vil være forbundet med (1) En højere byrde (antal) af relevante varianter (P, LP, VUS) i etablerede DCM-gener; og (2) efterfølgende uønskede ændringer i mål for hjertestruktur og funktion. Efterforskerne foreslår at udnytte DCM Precision Medicine Study, et multisite DCM Consortium-studie nu med 1230 DCM-patienter (probander), balanceret for race og køn, og deres FDR'er, de fleste uden historie med DCM. FDR'er kaskadetestes for relevante varianter (P, LP, VUS) i DCM-gener identificeret i probander. Efterforskerne sigter mod (1) at estimere sammenhængene mellem CMR-baserede myokardievævskarakteristika og antallet (byrden) af probandets varianter i DCM-gener i risikofyldte FDR'er. I 650 FDR'er af probander med LP/P-varianter og/eller VUS'er vil CMR-scanninger blive gennemført på 9 deltagende DCM Consortium-steder. Sammenhængen mellem CMR-baserede myokardievævskarakteristika og antallet af probandets varianter af hver klasse (LP/P, VUS) båret af en risikofyldt FDR i en bestemt aldersgruppe vil blive evalueret, idet der justeres for biologisk relevante kovariater. Forskerne vil også (2) estimere sammenhængen mellem CMR-baserede myokardievævskarakteristika og efterfølgende ændringer i mål for hjertestruktur og funktion i FDR'er med normal basislinjestørrelse og funktion af venstre ventrikel. FDR'er, der er undersøgt i mål 1, vil modtage en anden CMR-eksamen 2,5 år efter deres baseline-eksamen. Forskerne vil estimere de kovariatjusterede associationer mellem baseline myokardievævskarakteristika og efterfølgende ændringer i CMR-afledte målinger af hjertestruktur og funktion i grupper defineret af den mest skadelige af probandets varianter, der bæres (ingen, VUS eller LP/P). Denne undersøgelse vil validere en CMR-afledt "præ-DCM"-fænotype for FDR'er, der bærer P- eller LP-varianter (etableret risiko), og også give foreløbige beviser for, at nogle VUS'er er biologisk relevante.