Estudio auxiliar de cardiomiopatía dilatada-resonancia magnética cardíaca (DCM-CMR)

La miocardiopatía dilatada de causa desconocida (DCM, por sus siglas en inglés) es un problema de salud pública importante que afecta a más de un millón de personas en los EE. UU. Ahora se sabe que la mayoría de las DCM tienen una base genética subyacente. Se considera que los familiares de primer grado (FDR) de un individuo con DCM están genéticamente en riesgo, particularmente si tienen variantes clasificadas como patógenas (P), probablemente patogénicas (LP) o de significado incierto (VUS) en los genes de DCM. Las pautas de práctica recomiendan que estos FDR se sometan a estudios de imagen en serie porque una intervención rápida puede evitar la enfermedad avanzada. Si bien el daño tisular ya está en marcha cuando se manifiesta la DCM, se sabe que los cambios en el tejido miocárdico, denominados "pre-DCM" en este documento, preceden a los cambios adversos en la estructura y función del miocardio. La hipótesis central de los investigadores establece que las imágenes de resonancia magnética cardíaca (RMC) pueden detectar pre-DCM en individuos con mayor riesgo genético mediante la identificación de cambios en el tejido miocárdico antes de los cambios estructurales y funcionales del miocardio. Las medidas de RMC de las características del tejido miocárdico, incluido el realce tardío con gadolinio y el mapeo T1 miocárdico, han sido validadas histopatológicamente y han establecido un valor diagnóstico y pronóstico en la MCD. Por lo tanto, las hipótesis específicas de los investigadores establecen que las características adversas del tejido miocárdico basadas en CMR se asociarán con (1) una mayor carga (número) de variantes relevantes (P, LP, VUS) en genes de DCM establecidos; y (2) Cambios adversos subsiguientes en las medidas de estructura y función cardíaca. Los investigadores proponen aprovechar el Estudio de Medicina de Precisión de DCM, un estudio del Consorcio de DCM de múltiples sitios ahora con 1230 pacientes de DCM (probands), equilibrados por raza y sexo, y sus FDR, la mayoría sin antecedentes de DCM. Los FDR se prueban en cascada para detectar variantes relevantes (P, LP, VUS) en los genes DCM identificados en los probandos. El objetivo de los investigadores es (1) Estimar las asociaciones entre las características del tejido miocárdico basadas en CMR y el número (carga) de variantes del probando en los genes DCM en FDR en riesgo. En 650 FDR de probandos con variantes LP/P y/o VUS, las exploraciones CMR se completarán en 9 sitios participantes del Consorcio DCM. Se evaluará la asociación entre las características del tejido miocárdico basadas en CMR y el número de variantes del probando de cada clase (LP/P, VUS) que porta un FDR en riesgo en un grupo etario particular, ajustando las covariables biológicamente relevantes. Los investigadores también (2) Estimarán la asociación entre las características del tejido miocárdico basadas en CMR y los cambios posteriores en las medidas de estructura y función cardíacas en FDR con función y tamaño ventricular izquierdo de referencia normales. Los FDR examinados en el Objetivo 1 recibirán un segundo examen CMR 2,5 años después de su examen de referencia. Los investigadores calcularán las asociaciones ajustadas por covariables entre las características basales del tejido miocárdico y los cambios posteriores en las medidas de estructura y función cardíacas derivadas de la CMR en grupos definidos por las variantes más perjudiciales del probando (ninguna, VUS o LP/P). Este estudio validará un fenotipo "pre-DCM" derivado de CMR para FDR que portan variantes P o LP (riesgo establecido), y también proporcionará evidencia preliminar de que algunos VUS son biológicamente relevantes.