HIV に感染していない成人における HIV ワクチン (RV546)
2025年7月25日 更新者：U.S. Army Medical Research and Development Command
HIV ワクチン試験 RV306 / WRAIR 1920 における HIV 非感染参加者に対する ALFQ の有無にかかわらず IHV01 (リン酸アルミニウム中の FLSC) および A244 を使用したレイトブースト戦略のランダム化二重盲検評価
この研究の目的は、IHV01 (FLSC) タンパク質および A244/AHFG を ALFQ の有無にかかわらず使用して遅延ブースト (ワクチンの追加投与) を行った後に、体がより多くの量の抗体または異なる種類の抗体を産生するかどうかをテストすることです。予防接種。
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、ALFQ を使用した場合と使用しない場合の IHV01 および A244/AHFG の安全性と免疫原性を定義することです。 RV306でALVACの有無にかかわらず、AIDSVAX®B / Eの後期ブーストを受けました。 安全性は、ワクチン接種後の全体的および特異的な反応の頻度によって評価されます。 血液、リンパ節、S状組織、および粘膜標本/分泌物を収集して、体液性、細胞媒介性、先天性、および粘膜免疫応答を評価します。
HIV感染のリスクが低く、12か月間利用可能な健康でHIVに感染していない参加者は、RV306でアクティブワクチンを受け取るように無作為化され、すべてのワクチン接種を完了しました登録されます。 4つのワクチン群に合計120人の参加者が登録されます。 各グループで、25 人の参加者が IHV01 および A244/AHFG を ALFQ の有無にかかわらず完全または分割用量で受け取り、5 人の参加者がプラセボを受け取ります。 参加者は、0 日目に大腿四頭筋に 2 回の筋肉内 (IM) 注射を受けます。同じ大腿四頭筋を両方の注射に使用します。 ワクチンを受け取るように無作為化された参加者は、ALFQの有無にかかわらず、IHV01の1回の注射とA244 / AHFGの1回の注射を、ALFQの有無にかかわらず、完全または分割用量で受けますが、プラセボを受け取るように無作為化された参加者は、通常の生理食塩水を2回別々に注射します。 すべてのプラセボ注射量は、参加者が無作為化されたグループのワクチン注射量と一致します。 参加者は、登録後最大 12 か月間フォローアップされます。 同意した参加者に対して、0、14、168、および 336 日目に粘膜分泌物収集および子宮頸部サイトブラシ/スワブ手順を実施します。 白血球除去、S状結腸生検、およびリンパ節生検の手順は、同意した参加者に対して14日目にのみ実行されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
81
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Bangkok、タイ、10400
- Mahidol university
-
Bangkok、タイ、10400
- Armed Forces Research Institute of Medical Sciences
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 健康でHIVに感染していない男性と女性の参加者
- 12、15、または 18 か月目に後期追加免疫を伴う活性型ワクチンを無作為に割り付けられ、すべてのワクチン接種を完了した以前の RV306 レシピエント
- タイの身分証明書を持っている
- -研究者の評価ごとにHIV感染のリスクが低い必要があります
- -インフォームドコンセントプロセスを理解し、完了することができなければなりません
- タイ語が読める必要があります
- 入学前に理解度テストに合格する必要があります
- -臨床的に重要な病歴がなく、一般的に健康でなければなりません
- -登録から45日以内に診断アルゴリズムごとにHIVに感染していない
実験室スクリーニング分析:
- ヘモグロビン：女性≧11.0g/dL、男性≧11.5g/dL
- 白血球数：4,000～11,000個/mm3
- 血小板：150,000～450,000/mm3
- -ALTおよびAST≤1.25の基準範囲の制度上の上限
- クレアチニン: ≤1.25 制度上の基準範囲の上限
- 尿検査 血液およびタンパクが 1+ および負のグルコース以下
女性特有の基準:
- -現在妊娠しておらず、授乳中でなく、研究ワクチン/プラセボ注射後の最初の3か月間に妊娠する予定がない
- -スクリーニング時、ワクチン接種前（同日）、および侵襲的処置の前の女性の妊娠検査が陰性
- -ワクチン/プラセボを受け取る前の45日間、およびワクチン/プラセボを受け取ってから少なくとも3か月間、適切な避妊方法を使用している. 適切な避妊は次のように定義されます: 避妊薬を経口、筋肉内、経膣、皮下埋め込み、外科的方法 (子宮摘出術または両側卵管結紮)、コンドーム、横隔膜、子宮内避妊具、または禁欲。
男性特有の基準:
- ワクチン/プラセボを受け取ってから少なくとも3か月間、適切な避妊法を使用している. 妊娠可能な女性パートナーを持つ精管切除されていない男性参加者の場合、これには、コンドームの使用または禁欲、および/またはパートナーによる避妊薬の使用が含まれます。両側卵管結紮）、横隔膜、または子宮内器具。
除外基準:
- 無脾症：機能性脾臓の欠如をもたらすあらゆる状態
- 医師が診断した出血性疾患（例：凝固因子欠乏症、凝固障害、または特別な注意が必要な血小板障害）
- -アレルギー反応、アナフィラキシー、またはワクチンまたはワクチンの成分に対するその他の深刻な副作用の病歴
ボランティアは以下の物質のいずれかを受け取りました:
- -IV免疫グロブリンや全身性コルチコステロイドなどの免疫応答を変更する可能性のある治療法の慢性的な使用（10日を超える期間、20 mg /日を超えるプレドニゾン相当の用量で）注：次の例外は許可されており、研究への参加を除外するものではありません：使用鼻炎のためのコルチコステロイド鼻スプレー、合併症のない急性皮膚炎のための局所コルチコステロイド;または短期間（10日以下の期間、または単回注射）の非慢性状態に対するコルチコステロイド（研究者の臨床的判断に基づく）この研究への登録の少なくとも14日前
- HIVスクリーニング前120日以内の血液製剤
- -HIVスクリーニング前の30日以内の免疫グロブリン
- -本研究における研究ワクチン投与前の14日以内に認可されたワクチン
- RV306製品以外の治験用HIVワクチンの受領
- -本研究への登録前30日以内の治験薬またはワクチン
- 本研究でワクチン投与を研究する前の14日以内にタイFDAによって緊急使用許可が与えられた（または認可された）コロナウイルス病2019（COVID-19）ワクチンの受領 注：COVID-19を受け取るボランティア2回の接種が必要なワクチンは、2回目の接種から14日後まで登録されません
- -登録前の過去90日間の抗結核予防または治療
- 臨床検査と診断テストによって確認されたアクティブな性感染症
- -医学的、精神医学的、社会的状態、職業上の理由、または治験責任医師の判断で、プロトコルの遵守に反する、またはインフォームドコンセントを与えるボランティアの能力を損なうその他の責任
- -プロトコルの遵守を妨げる精神状態;過去または現在の精神病;過去または現在の双極性障害;リチウムを必要とする障害;または入学前5年以内、自殺念慮または自殺未遂の履歴
- プロトコルに関与している、および/または研究関連領域に直接アクセスできる研究施設の従業員
参加資格の決定は、スクリーニングで完了します。 適格性の最終的な評価は、研究責任者または被指名者の医学的および研究的経験に基づく医学的判断に基づいて行われます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：全用量 IHV01 および A244
参加者は、IHV01 (約 300μg) と A244 (約 300μg) の全用量を受け取ります。
|
IHV01 は、リン酸アルミニウム アジュバントで処方された全長単鎖 (FLSC) gp120-CD4 キメラ サブユニット HIV-1 ワクチンで構成されています。
これは、柔軟な 20 アミノ酸リンカーを備えた、ヒト コドン最適化 HIV (BaL) gp120 シーケンスとそれに続くヒト CD4D1D2 を含む合成遺伝子によってコードされます。
A244 は、CM244 CRF_01AE に由来する gp120 エンベロープ糖タンパク質 HIV-1 サブタイプ CRF_01AE A244 から構成されます。
A244 gp120 エンベロープには、AIDSVAX B/E で使用される A244 タンパク質と同様に、11 アミノ N 末端欠失があります。
A244 と混合される水酸化アルミニウム流体ゲル (AHFG) アジュバントは、注射用の滅菌水で 5 +/- 1 mg/mL の濃度に希釈される Rehydragel HPA で構成されます。
|
|
実験的：分割線量 IHV01 および A244
参加者は、IHV01 (約 60μg) と A244 (約 60μg) の分割用量を受け取ります。
|
IHV01 は、リン酸アルミニウム アジュバントで処方された全長単鎖 (FLSC) gp120-CD4 キメラ サブユニット HIV-1 ワクチンで構成されています。
これは、柔軟な 20 アミノ酸リンカーを備えた、ヒト コドン最適化 HIV (BaL) gp120 シーケンスとそれに続くヒト CD4D1D2 を含む合成遺伝子によってコードされます。
A244 は、CM244 CRF_01AE に由来する gp120 エンベロープ糖タンパク質 HIV-1 サブタイプ CRF_01AE A244 から構成されます。
A244 gp120 エンベロープには、AIDSVAX B/E で使用される A244 タンパク質と同様に、11 アミノ N 末端欠失があります。
A244 と混合される水酸化アルミニウム流体ゲル (AHFG) アジュバントは、注射用の滅菌水で 5 +/- 1 mg/mL の濃度に希釈される Rehydragel HPA で構成されます。
|
|
実験的：全用量 IHV01 および A244 + ALFQ
参加者は、IHV01 (約 300μg) と A244 (約 300μg) の全用量と ALFQ (約 0.5mL) を受け取ります。
|
IHV01 は、リン酸アルミニウム アジュバントで処方された全長単鎖 (FLSC) gp120-CD4 キメラ サブユニット HIV-1 ワクチンで構成されています。
これは、柔軟な 20 アミノ酸リンカーを備えた、ヒト コドン最適化 HIV (BaL) gp120 シーケンスとそれに続くヒト CD4D1D2 を含む合成遺伝子によってコードされます。
A244 は、CM244 CRF_01AE に由来する gp120 エンベロープ糖タンパク質 HIV-1 サブタイプ CRF_01AE A244 から構成されます。
A244 gp120 エンベロープには、AIDSVAX B/E で使用される A244 タンパク質と同様に、11 アミノ N 末端欠失があります。
A244 と混合される水酸化アルミニウム流体ゲル (AHFG) アジュバントは、注射用の滅菌水で 5 +/- 1 mg/mL の濃度に希釈される Rehydragel HPA で構成されます。
ALFQ (Army Liposomal Formulation) は、合成モノホスホリル リピド A (MPLA) に QS-21 を加えたリポソーム アジュバントです。
|
|
実験的：分割線量 IHV01 および A244 + ALFQ
参加者は、IHV01 (約 60μg) と A244 (約 60μg) と ALFQ (約 0.5mL) の分割用量を受け取ります。
|
IHV01 は、リン酸アルミニウム アジュバントで処方された全長単鎖 (FLSC) gp120-CD4 キメラ サブユニット HIV-1 ワクチンで構成されています。
これは、柔軟な 20 アミノ酸リンカーを備えた、ヒト コドン最適化 HIV (BaL) gp120 シーケンスとそれに続くヒト CD4D1D2 を含む合成遺伝子によってコードされます。
A244 は、CM244 CRF_01AE に由来する gp120 エンベロープ糖タンパク質 HIV-1 サブタイプ CRF_01AE A244 から構成されます。
A244 gp120 エンベロープには、AIDSVAX B/E で使用される A244 タンパク質と同様に、11 アミノ N 末端欠失があります。
A244 と混合される水酸化アルミニウム流体ゲル (AHFG) アジュバントは、注射用の滅菌水で 5 +/- 1 mg/mL の濃度に希釈される Rehydragel HPA で構成されます。
ALFQ (Army Liposomal Formulation) は、合成モノホスホリル リピド A (MPLA) に QS-21 を加えたリポソーム アジュバントです。
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
通常の生理食塩水は、試験のプラセボとして機能します。
すべてのプラセボ注射量は、参加者が無作為化されたグループの研究ワクチン注射量と一致します。
|
通常の生理食塩水 (USP 注射用塩化ナトリウム、0.9%) をプラセボとして使用します。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
局所および全身反応のある参加者の数
時間枠：ワクチン接種後0～7日
|
紅斑、硬結、痛み/圧痛、腫れおよび脚の動きの制限、発熱、疲労、悪寒、筋肉痛、関節痛、頭痛、吐き気、および発疹を含むワクチン接種後の反応は、0日目から7日目に評価され、日記カードに記録されます。
|
ワクチン接種後0～7日
|
|
DAIDS によって評価された有害事象、重篤な有害事象、および特別に関心のある有害事象 (AESI) の発生率
時間枠：0 ～ 336 日
|
0日目から336日目までに有害事象が発生した参加者の数は、エイズ部門（DAIDS）の等級付けスケールによって評価され、調査製品への帰属の可能性があります。
|
0 ～ 336 日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
HIV特異的結合抗体を持つ参加者の数
時間枠：0、14、168、および 336 日目。
|
0、14、168、および 336 日目に、HIV に対する血清または血漿 IgG および IgA 結合抗体を検出するために、酵素免疫測定法 (ELISA) を使用して、ワクチン誘発性体液性免疫応答を評価します。子宮頸部膣コンパートメントは、非侵襲的なサンプリング方法 (スポンジ、月経ディスク、およびマスターベーション) を使用して、同じ時点で評価されます。
細胞性免疫応答は、14日目に実施される侵襲的S状結腸およびリンパ節生検を利用して評価されます。
|
0、14、168、および 336 日目。
|
|
HIV特異抗原を持つ参加者の数
時間枠：0、2、24、および 48 週
|
ワクチン誘発性免疫応答は、細胞内サイトカイン染色 (ICS) アッセイを使用して評価され、ベースラインおよび 2、24、および 48 週目に IFN-γ および IL-2 による抗原特異的 T 細胞応答が決定されます。
|
0、2、24、および 48 週
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Punnee Pitisuttithum, MD、Mahidol university
- 主任研究者：Sorachai Nitayaphan, MD、Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Pitisuttithum P, Nitayaphan S, Chariyalertsak S, Kaewkungwal J, Dawson P, Dhitavat J, Phonrat B, Akapirat S, Karasavvas N, Wieczorek L, Polonis V, Eller MA, Pegu P, Kim D, Schuetz A, Jongrakthaitae S, Zhou Y, Sinangil F, Phogat S, Diazgranados CA, Tartaglia J, Heger E, Smith K, Michael NL, Excler JL, Robb ML, Kim JH, O'Connell RJ, Vasan S; RV306 study group. Late boosting of the RV144 regimen with AIDSVAX B/E and ALVAC-HIV in HIV-uninfected Thai volunteers: a double-blind, randomised controlled trial. Lancet HIV. 2020 Apr;7(4):e238-e248. doi: 10.1016/S2352-3018(19)30406-0. Epub 2020 Feb 6.
- Rerks-Ngarm S, Pitisuttithum P, Excler JL, Nitayaphan S, Kaewkungwal J, Premsri N, Kunasol P, Karasavvas N, Schuetz A, Ngauy V, Sinangil F, Dawson P, deCamp AC, Phogat S, Garunathan S, Tartaglia J, DiazGranados C, Ratto-Kim S, Pegu P, Eller M, Karnasuta C, Montefiori DC, Sawant S, Vandergrift N, Wills S, Tomaras GD, Robb ML, Michael NL, Kim JH, Vasan S, O'Connell RJ; RV305 Study Team. Randomized, Double-Blind Evaluation of Late Boost Strategies for HIV-Uninfected Vaccine Recipients in the RV144 HIV Vaccine Efficacy Trial. J Infect Dis. 2017 Apr 15;215(8):1255-1263. doi: 10.1093/infdis/jix099.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年2月3日
一次修了 (実際)
2024年7月1日
研究の完了 (実際)
2024年7月1日
試験登録日
最初に提出
2020年11月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年12月1日
最初の投稿 (実際)
2020年12月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年7月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年7月25日
最終確認日
2025年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- S-19-01
- RV 546 (その他の識別子：MHRP)
- WRAIR 1920 (その他の識別子：USAMRDC/WRAIR)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。