- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04658667
HIV-vaccine hos HIV-ikke-inficerede voksne (RV546)
Randomiseret, dobbeltblind evaluering af sene booststrategier med IHV01 (FLSC i aluminiumfosfat) og A244 med eller uden ALFQ for HIV-uinficerede deltagere i HIV-vaccineforsøget RV306 / WRAIR 1920
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet med denne undersøgelse er at definere sikkerheden og immunogeniciteten af IHV01 og A244/AHFG med og uden ALFQ ved en fuld dosis og ved en fraktioneret dosis (en femtedel af en fuld dosis) i en sen boost-indstilling for deltagere, som tidligere havde haft modtog et sent boost af AIDSVAX®B/E med eller uden ALVAC i RV306. Sikkerheden vil blive vurderet ud fra hyppigheden af de overordnede og specifikke post-vaccinationsreaktioner. Blod, lymfeknuder, sigmoidvæv og slimhindeprøver/sekretioner vil blive indsamlet for at vurdere humorale, cellemedierede, medfødte og slimhindeimmunresponser.
Raske, HIV-ikke-inficerede deltagere, med lav risiko for HIV-infektion, tilgængelige i 12 måneder, som blev randomiseret til at modtage aktiv vaccine i RV306 og fuldførte alle vaccinationer, vil blive tilmeldt. I alt 120 deltagere vil blive tilmeldt på tværs af fire vaccinationsgrupper. I hver gruppe vil 25 deltagere modtage IHV01 og A244/AHFG i en fuld eller fraktioneret dosis med eller uden ALFQ, og 5 deltagere vil modtage placebo. Deltagerne vil modtage 2 intramuskulære (IM) injektioner i quadriceps-musklen på dag 0. Den samme quadriceps-muskel vil blive brugt til begge injektioner. Deltagere, der er randomiseret til at modtage vaccinerne, vil have én injektion af IHV01 og én injektion af A244/AHFG i en fuld eller fraktioneret dosis med eller uden ALFQ, hvorimod deltagere, der er randomiseret til at modtage placebo, vil få 2 separate injektioner af normal saltvand. Alle placebo-injektionsvolumener vil matche vaccineinjektionsvolumener for den gruppe, hvori en deltager er blevet randomiseret. Deltagerne vil blive fulgt op i op til 12 måneder efter tilmelding. Mukosal sekretindsamling og endocervikale cytobørste-/podningsprocedurer vil blive udført på dag 0, 14, 168 og 336 på samtykkende deltagere. Leukaferese-, sigmoidbiopsi- og lymfeknudebiopsiprocedurer vil kun blive udført på dag 14 på samtykkende deltagere.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Punnee Pitisuttithum, MD
- Telefonnummer: +66 8 1829 4906
- E-mail: punnee.pit@mahidol.ac.th
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Sorachai Nitayaphan, MD
- Telefonnummer: +66 8 1625 1531
- E-mail: sorachain.rta@afrims.org
Studiesteder
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10400
- Ikke rekrutterer endnu
- Armed Forces Research Institute of Medical Sciences
-
Kontakt:
- Sorachai Nitayaphan, MD
- Telefonnummer: +66 8 1625 1531
- E-mail: sorachain.rta@afrims.org
-
Bangkok, Thailand, 10400
- Rekruttering
- Mahidol University
-
Kontakt:
- Punnee Pitisuttithum, MD
- Telefonnummer: +66 8 1829 4906,
- E-mail: punnee.pit@mahidol.ac.th
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sunde, HIV-ikke-inficerede mandlige og kvindelige deltagere
- Tidligere RV306-modtagere, som blev randomiseret til at modtage aktiv vaccine med sen boosting ved 12, 15 eller 18 måned, og som fuldførte alle vaccinationer
- Har et thailandsk identitetskort
- Skal have lav risiko for HIV-infektion pr. investigator vurdering
- Skal kunne forstå og fuldføre processen med informeret samtykke
- Skal kunne læse thailandsk
- Skal gennemføre en forståelsestest før tilmelding
- Skal have et godt generelt helbred uden klinisk signifikant sygehistorie
- HIV-uinficeret pr. diagnostisk algoritme inden for 45 dage efter tilmelding
Laboratoriescreeningsanalyse:
- Hæmoglobin: Kvinder ≥11,0 g/dL, mænd ≥11,5 g/dL
- Antal hvide blodlegemer: 4.000 til 11.000 celler/mm3
- Blodplader: 150.000 til 450.000/mm3
- ALT og AST ≤1,25 institutionel øvre grænse for referenceområdet
- Kreatinin: ≤1,25 institutionel øvre grænse for referenceområdet
- Urinalyse blod og protein ikke større end 1+ og negativ glukose
Kvindespecifikke kriterier:
- Ikke i øjeblikket gravid eller ammer og planlægger ikke at blive gravid i løbet af de første 3 måneder efter undersøgelsesvaccine/placebo-injektioner
- Negativ graviditetstest for kvinder ved screening, før vaccination (samme dag) og før nogen af de invasive procedurer
- Brug en passende præventionsmetode i 45 dage før modtagelse af vaccine/placebo og i mindst 3 måneder efter modtagelse af vaccinen/placebo. Tilstrækkelig prævention er defineret som følger: Præventionsmedicin indgivet oralt, intramuskulært, vaginalt eller implanteret, under huden, kirurgiske metoder (hysterektomi eller bilateral tubal ligering), kondomer, membraner, intrauterin enhed eller abstinens
Mandsspecifikke kriterier:
- Brug en passende præventionsmetode i mindst 3 måneder efter modtagelse af vaccinen/placebo. For ikke-vasektomiserede mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder omfatter dette brugen af kondomer eller abstinenser og/eller deres partners brug af svangerskabsforebyggende medicin indgivet oralt, intramuskulært, vaginalt eller implanteret, under huden, kirurgiske metoder (hysterektomi eller bilateral tubal ligering), membraner eller intrauterin enhed.
Ekskluderingskriterier:
- Aspleni: enhver tilstand, der resulterer i fravær af en funktionel milt
- Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler)
- Anamnese med allergisk reaktion, anafylaksi eller andre alvorlige bivirkninger på vacciner eller komponenter i vaccinerne
Frivillige har modtaget et af følgende stoffer:
- Kronisk brug af terapier, der kan modificere immunrespons, såsom IV immunglobulin og systemiske kortikosteroider (i doser på > 20 mg/dag prednisonækvivalent i perioder på mere end 10 dage) Bemærk: Følgende undtagelser er tilladt og vil ikke udelukke deltagelse i undersøgelsen: brug af kortikosteroid næsespray til rhinitis, topiske kortikosteroider til en akut ukompliceret dermatitis; eller et kort kursus (varighed på 10 dage eller mindre, eller en enkelt injektion) af kortikosteroid for en ikke-kronisk tilstand (baseret på investigator kliniske vurdering) mindst 14 dage før tilmelding til denne undersøgelse
- Blodprodukter inden for 120 dage før HIV-screening
- Immunglobuliner inden for 30 dage før HIV-screening
- Enhver licenseret vaccine inden for 14 dage før studievaccineadministration i denne undersøgelse
- Modtagelse af enhver anden HIV-vaccine end RV306-produkter
- Undersøgelsesforskningsmidler eller -vaccine inden for 30 dage før tilmelding til denne undersøgelse
- Modtagelse af en Coronavirus disease 2019 (COVID-19)-vaccine, der har fået nødbrugstilladelse (eller dem, der er blevet godkendt) af den thailandske FDA inden for 14 dage før studievaccineadministrationen i denne undersøgelse Bemærk: Frivillige, der modtager en COVID-19 vaccine, der kræver 2 doser, vil ikke blive optaget før 14 dage efter, at den anden dosis er blevet administreret
- Anti-tuberkuloseprofylakse eller terapi inden for de seneste 90 dage før indskrivning
- Aktiv seksuelt overført infektion bekræftet ved klinisk undersøgelse og diagnostisk test
- Enhver medicinsk, psykiatrisk, social tilstand, erhvervsmæssig årsag eller andet ansvar, der efter efterforskerens vurdering er i modstrid med protokoloverholdelse eller forringer en frivilligs evne til at give informeret samtykke
- Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen; tidligere eller nuværende psykoser; tidligere eller nuværende bipolar lidelse; lidelse, der kræver lithium; eller inden for 5 år før tilmelding, en historie med selvmordstanker eller selvmordsforsøg
- Medarbejdere på studiestedet, der er involveret i protokollen og/eller kan have direkte adgang til studierelateret område
Bestemmelse af en deltagers berettigelse vil blive afsluttet ved screeningen. Den endelige evaluering af berettigelse vil blive baseret på den medicinske vurdering fra hovedefterforskeren eller den udpegede person baseret på hans/hendes medicinske og forskningsmæssige erfaring.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Fuld dosis IHV01 og A244
Deltagerne vil modtage en fuld dosis af IHV01 (ca. 300 μg) og A244 (ca. 300 μg).
|
IHV01 består af Full-Length Single Chain (FLSC) gp120-CD4 kimær subunit HIV-1 vaccine formuleret i aluminiumphosphat adjuvans.
Det er kodet af et syntetisk gen, som indeholder en human codon-optimeret HIV (BaL) gp120-sekvens efterfulgt af human CD4D1D2, med en fleksibel 20-aminosyre-linker.
A244 består af gp120-kappeglycoproteinet HIV-1 subtype CRF_01AE A244 afledt af CM244 CRF_01AE.
A244 gp120-kappen har en 11 amino N-terminal deletion, svarende til A244-proteinet anvendt i AIDSVAX B/E.
Aluminiumhydroxid fluid gel (AHFG) adjuvans, der blandes med A244, består af Rehydragel HPA, der fortyndes med sterilt vand til injektion til en koncentration på 5 +/- 1mg/ml.
|
Eksperimentel: Fraktioneret dosis IHV01 og A244
Deltagerne vil modtage en fraktioneret dosis af IHV01 (ca. 60μg) og A244 (ca. 60μg).
|
IHV01 består af Full-Length Single Chain (FLSC) gp120-CD4 kimær subunit HIV-1 vaccine formuleret i aluminiumphosphat adjuvans.
Det er kodet af et syntetisk gen, som indeholder en human codon-optimeret HIV (BaL) gp120-sekvens efterfulgt af human CD4D1D2, med en fleksibel 20-aminosyre-linker.
A244 består af gp120-kappeglycoproteinet HIV-1 subtype CRF_01AE A244 afledt af CM244 CRF_01AE.
A244 gp120-kappen har en 11 amino N-terminal deletion, svarende til A244-proteinet anvendt i AIDSVAX B/E.
Aluminiumhydroxid fluid gel (AHFG) adjuvans, der blandes med A244, består af Rehydragel HPA, der fortyndes med sterilt vand til injektion til en koncentration på 5 +/- 1mg/ml.
|
Eksperimentel: Fuld dosis IHV01 og A244 + ALFQ
Deltagerne vil modtage en fuld dosis af IHV01 (ca. 300 μg) og A244 (ca. 300 μg) plus ALFQ (ca. 0,5 mL).
|
IHV01 består af Full-Length Single Chain (FLSC) gp120-CD4 kimær subunit HIV-1 vaccine formuleret i aluminiumphosphat adjuvans.
Det er kodet af et syntetisk gen, som indeholder en human codon-optimeret HIV (BaL) gp120-sekvens efterfulgt af human CD4D1D2, med en fleksibel 20-aminosyre-linker.
A244 består af gp120-kappeglycoproteinet HIV-1 subtype CRF_01AE A244 afledt af CM244 CRF_01AE.
A244 gp120-kappen har en 11 amino N-terminal deletion, svarende til A244-proteinet anvendt i AIDSVAX B/E.
Aluminiumhydroxid fluid gel (AHFG) adjuvans, der blandes med A244, består af Rehydragel HPA, der fortyndes med sterilt vand til injektion til en koncentration på 5 +/- 1mg/ml.
ALFQ (Army Liposomal Formulation) er en liposomal adjuvans, der indeholder et syntetisk monophosphoryllipid A (MPLA) med tilsætning af QS-21.
|
Eksperimentel: Fraktionsdosis IHV01 og A244 + ALFQ
Deltagerne vil modtage en fraktioneret dosis af IHV01 (ca. 60μg) og A244 (ca. 60μg) plus ALFQ (ca. 0,5mL).
|
IHV01 består af Full-Length Single Chain (FLSC) gp120-CD4 kimær subunit HIV-1 vaccine formuleret i aluminiumphosphat adjuvans.
Det er kodet af et syntetisk gen, som indeholder en human codon-optimeret HIV (BaL) gp120-sekvens efterfulgt af human CD4D1D2, med en fleksibel 20-aminosyre-linker.
A244 består af gp120-kappeglycoproteinet HIV-1 subtype CRF_01AE A244 afledt af CM244 CRF_01AE.
A244 gp120-kappen har en 11 amino N-terminal deletion, svarende til A244-proteinet anvendt i AIDSVAX B/E.
Aluminiumhydroxid fluid gel (AHFG) adjuvans, der blandes med A244, består af Rehydragel HPA, der fortyndes med sterilt vand til injektion til en koncentration på 5 +/- 1mg/ml.
ALFQ (Army Liposomal Formulation) er en liposomal adjuvans, der indeholder et syntetisk monophosphoryllipid A (MPLA) med tilsætning af QS-21.
|
Placebo komparator: Placebo
Normalt saltvand vil tjene som placebo til forsøget.
Alle placebo-injektionsvolumener vil matche undersøgelsesvaccineinjektionsvolumenerne for den gruppe, hvor en deltager er blevet randomiseret.
|
Normalt saltvand (natriumchlorid til injektion USP, 0,9%) vil blive brugt som placebo.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal deltagere med lokale og systemiske reaktioner
Tidsramme: Dage 0 til 7 efter vaccination
|
Post-vaccinationsreaktioner, herunder erytem, induration, smerte/ømhed, hævelse og begrænsning af benbevægelser, feber, træthed, kulderystelser, myalgi, artralgi, hovedpine, kvalme og udslæt vil blive vurderet og noteret på dagbogskort på dag 0 til 7.
|
Dage 0 til 7 efter vaccination
|
Forekomst af bivirkninger, alvorlige bivirkninger og bivirkninger af særlig interesse (AESI'er) vurderet af DAIDS
Tidsramme: Dage 0 til 336
|
Antal deltagere med uønskede hændelser på dag 0 til og med dag 336 som vurderet efter Division of AIDS (DAIDS) karakterskala og mulig tilskrivning til Investigational Product.
|
Dage 0 til 336
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal deltagere med HIV-specifikke bindende antistoffer
Tidsramme: Dag 0, 14, 168 og 336.
|
Vaccine-inducerede humorale immunresponser vurderes ved hjælp af enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) til at detektere serum- eller plasma-IgG- og IgA-bindende antistoffer mod HIV på dag 0, 14, 168 og 336. Humorale slimhinde-immunresponser i rektal, sæd og cervico-vaginale rum vil blive vurderet ved hjælp af ikke-invasive prøvetagningsmetoder (svamp, menstruationsskive og onani) på samme tidspunkter.
Cellemedierede immunresponser vil blive vurderet ved hjælp af invasive sigmoid- og lymfeknudebiopsier, der vil blive udført på dag 14.
|
Dag 0, 14, 168 og 336.
|
Antal deltagere med HIV-specifikke antigener
Tidsramme: Uge 0, 2, 24 og 48
|
Vaccine-inducerede immunresponser vurderes ved hjælp af intracellulær cytokinfarvning (ICS) assays for at bestemme antigenspecifikke T-celleresponser ved IFN-gamma og IL-2 ved baseline og uge 2, 24 og 48.
|
Uge 0, 2, 24 og 48
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Punnee Pitisuttithum, MD, Mahidol University
- Ledende efterforsker: Sorachai Nitayaphan, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Pitisuttithum P, Nitayaphan S, Chariyalertsak S, Kaewkungwal J, Dawson P, Dhitavat J, Phonrat B, Akapirat S, Karasavvas N, Wieczorek L, Polonis V, Eller MA, Pegu P, Kim D, Schuetz A, Jongrakthaitae S, Zhou Y, Sinangil F, Phogat S, Diazgranados CA, Tartaglia J, Heger E, Smith K, Michael NL, Excler JL, Robb ML, Kim JH, O'Connell RJ, Vasan S; RV306 study group. Late boosting of the RV144 regimen with AIDSVAX B/E and ALVAC-HIV in HIV-uninfected Thai volunteers: a double-blind, randomised controlled trial. Lancet HIV. 2020 Apr;7(4):e238-e248. doi: 10.1016/S2352-3018(19)30406-0. Epub 2020 Feb 6.
- Rerks-Ngarm S, Pitisuttithum P, Excler JL, Nitayaphan S, Kaewkungwal J, Premsri N, Kunasol P, Karasavvas N, Schuetz A, Ngauy V, Sinangil F, Dawson P, deCamp AC, Phogat S, Garunathan S, Tartaglia J, DiazGranados C, Ratto-Kim S, Pegu P, Eller M, Karnasuta C, Montefiori DC, Sawant S, Vandergrift N, Wills S, Tomaras GD, Robb ML, Michael NL, Kim JH, Vasan S, O'Connell RJ; RV305 Study Team. Randomized, Double-Blind Evaluation of Late Boost Strategies for HIV-Uninfected Vaccine Recipients in the RV144 HIV Vaccine Efficacy Trial. J Infect Dis. 2017 Apr 15;215(8):1255-1263. doi: 10.1093/infdis/jix099.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- S-19-01
- RV 546 (Anden identifikator: MHRP)
- WRAIR 1920 (Anden identifikator: USAMRDC/WRAIR)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med HIV
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekrutteringHIV | HIV-testning | HIV-kobling til pleje | HIV behandlingForenede Stater
-
French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS FoundationAfsluttetPartner HIV-testning | Par HIV Rådgivning | Parkommunikation | HIV-forekomstCameroun, Dominikanske republik, Georgien, Indien
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement og andre samarbejdspartnereUkendtHIV | HIV-uinficerede børn | Børn udsat for HIVCameroun
-
University of MinnesotaTrukket tilbageHIV-infektioner | HIV/AIDS | Hiv | AIDS | Aids/Hiv problem | AIDS og infektionerForenede Stater
-
CDC FoundationGilead SciencesUkendtHIV præeksponeringsprofylakse | HIV KemoprofylakseForenede Stater
-
Erasmus Medical CenterIkke rekrutterer endnuHIV-infektioner | Hiv | HIV-1-infektion | HIV I infektionHolland
-
Hospital Clinic of BarcelonaAfsluttetIntegrasehæmmere, HIV; HIV PROTEASE HÆMMERSpanien
-
University of WashingtonNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrutteringHIV-forebyggelse | HIV præeksponeringsprofylakse | ImplementeringKenya
-
University of Maryland, BaltimoreTrukket tilbageHiv | Nyretransplantation | HIV reservoir | CCR5Forenede Stater
-
Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London og andre samarbejdspartnereRekrutteringHIV | HIV-testning | Tilknytning til plejeSydafrika
Kliniske forsøg med IHV01
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...University of Maryland, Baltimore; Duke University; HIV Vaccine Trials Network... og andre samarbejdspartnereTrukket tilbage