EGFR変異とTP53変異を同時に有する進行性非扁平上皮非小細胞肺癌の未治療患者に対するオシメルチニブ単剤療法とオシメルチニブ、カルボプラチンおよびペメトレキセドによる併用療法を比較する第III相試験 (TOP)

包含基準:

1. 研究固有の手順の前にインフォームド コンセントを提供する。
2. 18 歳以上の男性または女性。
3. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが0または1;
4. 少なくとも3か月の平均余命;
5. -組織学的または細胞学的に確認されたステージIVまたは再発性の非扁平上皮非小細胞肺癌で、活性化EGFR変異（エクソン19欠失またはエクソン21 L858R点変異）および同時 TP53 変異;
6. -以前の緩和化学療法、または緩和生物学的療法（EGFRおよび血管上皮成長因子（VGEF）阻害剤などの標的療法を含む）または免疫療法（治療が1日目より6か月以上前に完了した場合、以前の補助化学療法は許可されます。 転移部位への緩和的放射線療法は許可されていますが、肺への緩和的広視野放射線療法は、放射線療法に関連する毒性が持続することなく、少なくとも 1 日目の 4 週間前に完了する必要があります。

7. 以下を含む適切な臓器機能：

   -適切な骨髄予備：絶対好中球（セグメント化およびバンド）数（ANC）≥1.5X109 / L、血小板≥100X109 / L、HGB≥90g / L;肝臓：ビリルビンが正常上限の1.5倍以下（xULN）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）がULNの3.0倍以下、明らかな肝転移がない場合（AST、ALT ≤ 5 XULNは、肝臓に腫瘍が関与している場合は許容されます） ); -血清クレアチニン≤ULNの1.5倍およびクレアチニンクリアランス≥50 ml /分;

8. -少なくとも1つの測定可能な病変（RECIST1.1による）。 ベースラインの測定可能な病変は、最長径が 10 mm 以上の非リンパ節病変、または CT または MRI で測定された短径が 15 mm 以上のリンパ節病変として定義されました。 測定可能な病変を治療するために、放射線療法などの以前の局所治療を行うべきではありません。 以前に放射線療法を受けた腫瘍組織は、スクリーニング期間中に生検すべきではありません。 測定可能な病変が 1 つしかない場合、許可されている場合はこの病変の生検が行われますが、この病変のベースライン画像検査は生検の少なくとも 14 日後に実施する必要があります。

除外基準:

1. -オシメルチニブ、カルボプラチン、ペメトレキセド、または上記の製品の賦形剤のいずれかに対する既知の重度の過敏症。 -カルボプラチン/ペメトレキセド二重化学療法による治療に必要な前投薬に対する既知の重度の過敏症;
2. -根治的切除を受け、5年以内に再発していない上皮内がんを除いて、他の悪性腫瘍の病歴または存在（例：. 基底細胞癌または子宮頸癌);
3. -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性疾患、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的にアクティブな間質性肺疾患の証拠;
4. -以前の抗がん療法によるCTCAEグレード2以上の未解決の慢性毒性;
5. 治験責任医師の判断によると、重度または制御不能な全身性疾患の証拠（例： 不安定または代償性のない呼吸器、心臓、肝臓または腎臓の疾患);
6. -患者が研究に参加することを望ましくなくする他の重大な臨床障害または検査所見の証拠;
7. 妊娠中または授乳中;
8. -研究開始前30日以内の未承認の薬物または研究薬の使用;
9. 症候性脳転移。