Fase III-studie, der sammenligner Osimertinib monoterapi med kombinationsterapi med Osimertinib, Carboplatin og Pemetrexed til ubehandlede patienter med avanceret ikke-pladecellet ikke-småcellet lungekræft med samtidige EGFR- og TP53-mutationer (TOP)

Inklusionskriterier:

1. Levering af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer;
2. Mand eller kvinde, mindst 18 år gammel;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1;
4. Forventet levetid på mindst 3 måneder;
5. Histologisk eller cytologisk bekræftet stadie IV eller tilbagevendende ikke-pladeepitel, ikke-småcellet lungecarcinom med aktiverende EGFR-mutationer (exon 19 deletion eller exon 21 L858R punktmutation) og samtidige TP53 mutationer;
6. Ingen tidligere palliativ kemoterapi eller palliativ biologisk (herunder målrettede terapier såsom EGFR og vaskulær epidermal vækstfaktor (VGEF) hæmmere) eller immunologisk terapi (Tidligere adjuverende kemoterapi er tilladt, hvis behandlingen blev afsluttet mere end 6 måneder før dag 1. Palliativ strålebehandling til et metastatisk sted er tilladt, men palliativ bredfeltstrålebehandling til lungen skal afsluttes mindst 4 uger før dag 1 uden vedvarende stråleterapirelateret toksicitet;

7. Tilstrækkelig organfunktion, herunder følgende:

   Tilstrækkelig knoglemarvsreserve: absolut neutrofiltal (segmenteret og bånd) (ANC) ≥ 1,5X109/L, Blodplader ≥100X109/L, HGB ≥90g/L; Lever: bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (xULN), alaninaminotransferase (ALT) & aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 gange ULN, hvis ingen påviselige levermetastaser (AST, ALT ≤ 5 XULN er acceptabelt, hvis leveren har tumorinvolvering) ); Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN og kreatitne-clearance ≥ 50 ml/min;

8. Mindst én målbar læsion (ifølge RECIST1.1). Baseline målbare læsioner blev defineret som: ikke-lymfeknudelæsioner med længste diameter ≥ 10 mm eller lymfeknudelæsioner med kort diameter ≥ 15 mm målt ved CT eller MR. Der bør ikke udføres tidligere regional behandling såsom strålebehandling til behandling af målbare læsioner. Tumorvæv tidligere modtaget strålebehandling bør ikke biopsieres i screeningsperioden. Hvis der kun er én målbar læsion, biopsi af denne læsion, hvis det er tilladt, men baseline billeddiagnostisk undersøgelse af denne læsion skal udføres mindst 14 dage efter biopsien.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt svær overfølsomhed over for Osimertinib, carboplatin, pemetrexed eller et eller flere af hjælpestofferne i det ovennævnte produkt. Kendt svær overfølsomhed over for præmedicinering, der kræves til behandling med carboplatin/pemetrexed dublet kemoterapi;
2. Anamnese eller tilstedeværelse af enhver anden malignitet med undtagelse af cancer in situ, som har gennemgået en radikal resektion og ikke har fået tilbagefald inden for 5 år (f. basalcellekarcinom eller livmoderhalskræft);
3. Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel sygdom, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling eller ethvert bevis på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom;
4. Enhver uafklaret kronisk toksicitet ≥ CTCAE grad 2 fra tidligere anticancerbehandling;
5. Som bedømt af investigator kan ethvert bevis på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom (f. ustabil eller ukompenseret åndedræts-, hjerte-, lever- eller nyresygdom);
6. Bevis for enhver anden væsentlig klinisk lidelse eller laboratoriefund, der gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen;
7. Graviditet eller amning;
8. Brug af ikke-godkendte lægemidler eller forskningslægemidler inden for 30 dage før starten af ​​undersøgelsen;
9. Symptomatiske hjernemetastaser.