Vaiheen III tutkimus, jossa verrataan osimertinibi-monoterapiaa yhdistelmähoitoon osimertinibin, karboplatiinin ja pemetreksedin kanssa hoitamattomilla potilailla, joilla on edennyt ei-levyepiteelinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja samanaikaisesti EGFR- ja TP53-mutaatioita (TOP)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä;
2. Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyky-tilan pisteet 0 tai 1;
4. elinajanodote vähintään 3 kuukautta;
5. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaihe IV tai toistuva ei-levyepiteeli ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jossa on aktivoivia EGFR-mutaatioita (eksonin 19 deleetio tai eksonin 21 L858R-pistemutaatio) ja samanaikaisia ​​TP53-mutaatioita;
6. Ei aikaisempaa palliatiivista kemoterapiaa tai palliatiivista biologista (mukaan lukien kohdennetut hoidot, kuten EGFR:n ja vaskulaarisen epidermaalisen kasvutekijän (VGEF) estäjät) tai immunologista hoitoa (Aiempi adjuvanttikemoterapia on sallittu, jos hoito on päättynyt yli 6 kuukautta ennen päivää 1. Palliatiivinen sädehoito metastaattiselle alueelle on sallittu, mutta palliatiivinen laajakentän sädehoito keuhkoihin on saatava päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen päivää 1 ilman, että sädehoitoon liittyvää toksisuutta ei esiinny.

7. Riittävä elimen toiminta, mukaan lukien seuraavat:

   Riittävä luuydinreservi: absoluuttinen neutrofiilien määrä (segmentoitu ja vyöhyke) (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l, HGB ≥ 90 g/l; Maksa: bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (xULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 kertaa ULN, jos ei ole osoitettavia maksametastaaseja (AST, ALT ≤ 5 XULN on hyväksyttävä, jos maksassa on kasvainosuus ); Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN ja kreatiinipuhdistuma ≥ 50 ml/min;

8. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST1.1:n mukaan). Perustason mitattavissa olevat leesiot määriteltiin: ei-imusolmukeleesiot, joiden pisin halkaisija on ≥ 10 mm, tai imusolmukevauriot, joiden halkaisija on lyhyt ≥ 15 mm mitattuna TT:llä tai MRI:llä. Mitään aikaisempaa alueellista hoitoa, kuten sädehoitoa, ei saa suorittaa mitattavien leesioiden hoitamiseksi. Aiemmin sädehoitoa saaneesta kasvainkudoksesta ei saa ottaa biopsiaa seulontajakson aikana. Jos mitattavissa on vain yksi leesio, biopsia tästä vauriosta, jos se on sallittu, mutta tämän vaurion peruskuvaustutkimus on tehtävä vähintään 14 päivää biopsian jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu vakava yliherkkyys osimertinibille, karboplatiinille, pemetreksedille tai jollekin edellä mainitun valmisteen apuaineelle. Tunnettu vakava yliherkkyys esilääkkeille, joita tarvitaan karboplatiini/pemetreksedidublettikemoterapiassa;
2. Anamneesi tai jokin muu pahanlaatuinen kasvain, paitsi in situ -syöpä, joka on poistettu radikaalisti ja joka ei ole uusiutunut 5 vuoden kuluessa (esim. tyvisolusyöpä tai kohdunkaulansyöpä);
3. Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen sairaus, säteilykeuhkotulehdus, joka vaati steroidihoitoa, tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta;
4. Mikä tahansa ratkaisematon krooninen toksisuus ≥ CTCAE-aste 2 aikaisemmasta syöpähoidosta;
5. Tutkijan arvioiden mukaan kaikki todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta (esim. epävakaa tai kompensoimaton hengitystie-, sydän-, maksa- tai munuaissairaus);
6. Todisteet muista merkittävistä kliinisistä häiriöistä tai laboratoriolöydöksistä, joiden vuoksi potilaan ei ole toivottavaa osallistua tutkimukseen;
7. Raskaus tai imetys;
8. Ei-hyväksyttyjen lääkkeiden tai tutkimuslääkkeiden käyttö 30 päivän sisällä ennen tutkimuksen alkamista;
9. Oireiset metastaasit aivoissa.