Studie fáze III porovnávající monoterapii osimertinibem s kombinovanou terapií s osimertinibem, karboplatinou a pemetrexedem u neléčených pacientů s pokročilým neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic se současnými mutacemi EGFR a TP53 (TOP)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii;
2. Muž nebo žena ve věku alespoň 18 let;
3. skóre výkonnosti a stavu východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1;
4. Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce;
5. Histologicky nebo cytologicky potvrzené stadium IV nebo recidivující neskvamózní nemalobuněčný karcinom plic s aktivujícími mutacemi EGFR (delece exonu 19 nebo bodová mutace exonu 21 L858R) a souběžné mutace TP53;
6. Žádná předchozí paliativní chemoterapie nebo paliativní biologická (včetně cílených terapií, jako jsou EGFR a inhibitory vaskulárního epidermálního růstového faktoru (VGEF)) nebo imunologická terapie (Předchozí adjuvantní chemoterapie je povolena, pokud byla léčba dokončena více než 6 měsíců před 1. dnem. Paliativní radioterapie do metastatického místa je povolena, ale paliativní širokopásmová radioterapie plic musí být dokončena nejméně 4 týdny před 1. dnem bez přetrvávání jakékoli toxicity související s radioterapií;

7. Přiměřená funkce orgánů, včetně následujících:

   Adekvátní rezerva kostní dřeně: absolutní počty neutrofilů (segmentované a pásy) (ANC) ≥ 1,5X109/l, krevní destičky ≥100X109/l, HGB ≥90g/l; Jaterní: bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (xULN), alaninaminotransferáza (ALT) & aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0násobek ULN, pokud nejsou žádné prokazatelné jaterní metastázy (AST, ALT ≤ 5 XULN jsou přijatelné, pokud jsou postižena játra nádorem ); Sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek ULN a clearance kreatinu ≥ 50 ml/min;

8. Alespoň jedna měřitelná léze (podle RECIST1.1). Výchozí měřitelné léze byly definovány jako: léze nelymfatických uzlin s nejdelším průměrem ≥ 10 mm nebo léze lymfatických uzlin s krátkým průměrem ≥ 15 mm měřené pomocí CT nebo MRI. K léčbě měřitelných lézí by se neměla provádět žádná předchozí regionální léčba, jako je radioterapie. Nádorová tkáň, která byla předtím léčena radioterapií, by neměla být během období screeningu biopsie. Pokud existuje pouze jedna měřitelná léze, je povolena biopsie této léze, ale základní zobrazovací vyšetření této léze musí být provedeno nejméně 14 dní po biopsii.

Kritéria vyloučení:

1. Známá těžká hypersenzitivita na osimertinib, karboplatinu, pemetrexed nebo na kteroukoli pomocnou látku výše uvedeného přípravku. Známá závažná přecitlivělost na premedikaci potřebnou pro léčbu chemoterapií karboplatina/pemetrexed dublet;
2. Anamnéza nebo přítomnost jakékoli jiné malignity s výjimkou rakoviny in situ, která prošla radikální resekcí a nerecidivovala do 5 let (např. bazocelulární karcinom nebo rakovina děložního čípku);
3. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, intersticiální onemocnění vyvolané léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby;
4. Jakákoli nevyřešená chronická toxicita ≥ CTCAE stupeň 2 z předchozí protinádorové léčby;
5. Jak posoudil zkoušející, jakýkoli důkaz závažného nebo nekontrolovaného systémového onemocnění (např. nestabilní nebo nekompenzované onemocnění dýchacích cest, srdce, jater nebo ledvin);
6. Důkaz o jakékoli jiné významné klinické poruše nebo laboratorním nálezu, kvůli kterému je pro pacienta nežádoucí účast ve studii;
7. Těhotenství nebo kojení;
8. Užívání neschválených léků nebo výzkumných léků do 30 dnů před zahájením studie;
9. Symptomatické metastázy v mozku.