Studio di fase III che confronta la monoterapia con osimertinib alla terapia di combinazione con osimertinib, carboplatino e pemetrexed per pazienti non trattati con carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso avanzato con mutazioni concomitanti di EGFR e TP53 (TOP)

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio;
2. Maschio o femmina, di età non inferiore a 18 anni;
3. Punteggio sullo stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
4. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi;
5. stadio IV confermato istologicamente o citologicamente o carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso ricorrente con mutazioni attivanti di EGFR (delezione dell'esone 19 o mutazione puntiforme L858R dell'esone 21) e mutazioni concomitanti di TP53;
6. Nessuna precedente chemioterapia palliativa o biologica palliativa (incluse terapie mirate come EGFR e inibitori del fattore di crescita epidermico vascolare (VGEF)) o ​​terapia immunologica (è consentita una precedente chemioterapia adiuvante se il trattamento è stato completato più di 6 mesi prima del giorno 1. È consentita la radioterapia palliativa in un sito metastatico, ma la radioterapia palliativa ad ampio campo al polmone deve essere completata almeno 4 settimane prima del giorno 1 senza persistenza di alcuna tossicità correlata alla radioterapia;

7. Adeguata funzione degli organi, inclusi i seguenti:

   Adeguata riserva di midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (segmentati e a bande) (ANC) ≥ 1,5X109/L, piastrine ≥100X109/L, HGB ≥90 g/L; Epatico: bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (xULN), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3,0 volte l'ULN se non sono dimostrabili metastasi epatiche (AST, ALT ≤ 5 XULN è accettabile se il fegato ha un coinvolgimento tumorale ); Creatinina sierica ≤ 1,5 volte l'ULN e clearance della creatinina ≥ 50 ml/min;

8. Almeno una lesione misurabile (secondo RECIST1.1). Le lesioni misurabili al basale sono state definite come: lesioni non linfonodali con diametro più lungo ≥ 10 mm o lesioni linfonodali con diametro corto ≥ 15 mm misurate mediante TC o RM. Nessun precedente trattamento regionale come la radioterapia deve essere eseguito per il trattamento di lesioni misurabili. Il tessuto tumorale precedentemente sottoposto a radioterapia non deve essere sottoposto a biopsia durante il periodo di screening. Se è presente una sola lesione misurabile, la biopsia di questa lesione se consentita, ma l'esame di imaging di base di questa lesione deve essere eseguito almeno 14 giorni dopo la biopsia.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità grave nota a Osimertinib, carboplatino, pemetrexed o ad uno qualsiasi degli eccipienti del suddetto prodotto. Ipersensibilità grave nota ai premedicazioni necessarie per il trattamento con carboplatino/pemetrexed doppietto chemioterapico;
2. Anamnesi o presenza di qualsiasi altro tumore maligno ad eccezione del cancro in situ che è stato sottoposto a resezione radicale e non è recidivato entro 5 anni (ad es. carcinoma basocellulare o cancro cervicale);
3. Storia medica passata di malattia polmonare interstiziale, malattia interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva;
4. Qualsiasi tossicità cronica irrisolta ≥ CTCAE grado 2 dalla precedente terapia antitumorale;
5. A giudizio dello sperimentatore, qualsiasi evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata (ad es. malattie respiratorie, cardiache, epatiche o renali instabili o non compensate);
6. Evidenza di qualsiasi altro disturbo clinico significativo o risultato di laboratorio che renda indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio;
7. Gravidanza o allattamento;
8. Uso di farmaci non approvati o farmaci di ricerca entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio;
9. Metastasi cerebrali sintomatiche.