比较奥希替尼单药治疗与奥希替尼、卡铂和培美曲塞联合治疗未经治疗的伴有 EGFR 和 TP53 突变的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者的 III 期研究 (TOP)

纳入标准：

1. 在任何研究特定程序之前提供知情同意书；
2. 男性或女性，年满18岁；
3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 或 1；
4. 至少3个月的预期寿命；
5. 经组织学或细胞学证实的 IV 期或复发性非鳞状非小细胞肺癌，具有激活的 EGFR 突变（外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 点突变）和并发 TP53 突变；
6. 既往未接受过姑息性化疗，或姑息性生物疗法（包括靶向治疗，如 EGFR 和血管表皮生长因子 (VGEF) 抑制剂）或免疫疗法（如果在第 1 天前完成治疗超过 6 个月，则允许进行既往辅助化疗。 允许对转移部位进行姑息性放疗，但肺部姑息性宽视野放疗必须在第 1 天前至少 4 周完成，并且没有持续存在任何放疗相关毒性；

7. 足够的器官功能，包括以下内容：

   骨髓储备充足：中性粒细胞（分段和带状）绝对计数（ANC）≥1.5X109/L，血小板≥100X109/L，HGB≥90g/L；肝脏：胆红素 ≤ 正常上限 (xULN) 的 1.5 倍，丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ ULN 的 3.0 倍，如果没有明显的肝转移（如果肝脏有肿瘤受累，AST、ALT ≤ 5 XULN 是可以接受的);血清肌酐 ≤ ULN 的 1.5 倍和肌酐清除率 ≥ 50 ml/min；

8. 至少一个可测量的病变（根据 RECIST1.1）。 基线可测量病灶定义为：通过CT或MRI测量的最长直径≥10mm的非淋巴结病灶或短直径≥15mm的淋巴结病灶。 不应进行任何先前的区域治疗，例如放疗来治疗可测量的病变。 既往接受过放疗的肿瘤组织不应在筛选期间进行活检。 如果只有一个可测量的病灶，如果允许，则对该病灶进行活检，但该病灶的基线影像学检查必须在活检后至少 14 天进行。

排除标准：

1. 已知对奥希替尼、卡铂、培美曲塞或上述产品的任何赋形剂严重过敏。 已知对卡铂/培美曲塞双药化疗所需的术前用药严重过敏；
2. 任何其他恶性肿瘤的病史或存在，但已进行根治性切除且 5 年内未复发的原位癌除外（例如 基底细胞癌或宫颈癌）；
3. 间质性肺病、药物引起的间质性疾病、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史或任何临床活动性间质性肺病的证据；
4. 先前抗癌治疗中任何未解决的≥CTCAE 2级的慢性毒性；
5. 根据研究者的判断，任何严重或不受控制的全身性疾病的证据（例如 不稳定或无代偿性呼吸、心脏、肝脏或肾脏疾病）；
6. 任何其他重要的临床疾病或实验室发现的证据，使患者不希望参加研究；
7. 怀孕或哺乳；
8. 研究开始前30天内使用未经批准的药物或研究药物；
9. 有症状的脑转移。