III. fázisú vizsgálat az osimertinib monoterápiát az osimertinibbel, karboplatinnal és pemetrexeddel végzett kombinált terápiával összehasonlítva olyan kezeletlen betegeknél, akik előrehaladott, nem laphámsejtes, nem kissejtes tüdőrákban szenvednek egyidejű EGFR és TP53 mutációkkal (TOP)

Bevételi kritériumok:

1. Tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt;
2. Férfi vagy nő, legalább 18 éves;
3. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítmény-státusz pontszáma 0 vagy 1;
4. A várható élettartam legalább 3 hónap;
5. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt IV. stádiumú vagy visszatérő, nem laphámsejtes tüdőkarcinóma aktiváló EGFR mutációkkal (19. exon deléció vagy 21. exon L858R pontmutáció) és egyidejű TP53 mutációkkal;
6. Nincs előzetes palliatív kemoterápia vagy palliatív biológiai (beleértve a célzott terápiákat, mint az EGFR és a vaszkuláris epidermális növekedési faktor (VGEF) inhibitorok) vagy immunológiai terápia (Korábbi adjuváns kemoterápia megengedett, ha a kezelést az 1. nap előtt több mint 6 hónappal fejezték be. A metasztatikus hely palliatív sugárkezelése megengedett, de a tüdő palliatív széles területű sugárkezelését legalább 4 héttel az 1. nap előtt be kell fejezni anélkül, hogy a sugárterápiával összefüggő toxicitás fennmaradna;

7. Megfelelő szervi működés, beleértve a következőket:

   Megfelelő csontvelő tartalék: abszolút neutrofil (szegmentált és sávos) szám (ANC) ≥ 1,5X109/L, Thrombocyta ≥100X109/L, HGB ≥90g/L; Máj: bilirubin ≤ a normál felső határ 1,5-szerese (xULN), alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 3,0-szerese a normálérték felső határának, ha nincs kimutatható májmetasztázis (AST, ALT ≤ 5 XULN elfogadható, ha a máj daganatos érintettsége van ); A szérum kreatinin ≤ a ULN 1,5-szerese és a kreatitn clearance ≥ 50 ml/perc;

8. Legalább egy mérhető elváltozás (a RECIST1.1 szerint). A mérhető kiindulási léziók a következők voltak: nem nyirokcsomó-léziók, amelyek legnagyobb átmérője ≥ 10 mm, vagy nyirokcsomó-léziók rövid átmérőjű ≥ 15 mm CT-vel vagy MRI-vel mérve. A mérhető elváltozások kezelésére nem szabad korábbi regionális kezelést, például sugárkezelést végezni. A korábban sugárkezelésben részesült daganatszövetből nem szabad biopsziát venni a szűrési időszak alatt. Ha csak egy mérhető elváltozás van, akkor ennek a léziónak a biopsziája megengedett, de ennek az elváltozásnak az alapvonali képalkotó vizsgálatát legalább 14 nappal a biopsziát követően el kell végezni.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert súlyos túlérzékenység az osimertinibbel, karboplatinnal, pemetrexeddel vagy a fent említett készítmény bármely segédanyagával szemben. Ismert súlyos túlérzékenység a karboplatin/pemetrexed dublett kemoterápiás kezeléshez szükséges előgyógyszerekkel szemben;
2. Bármilyen más rosszindulatú daganat anamnézisében vagy jelenléte, kivéve az in situ rákot, amely radikális reszekción esett át, és 5 éven belül nem jelentkezett vissza (pl. bazálissejtes karcinóma vagy méhnyakrák);
3. Intersticiális tüdőbetegség, gyógyszer okozta intersticiális betegség, szteroid kezelést igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás, vagy klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség bármely bizonyítéka;
4. Bármilyen megoldatlan krónikus toxicitás ≥ CTCAE 2. fokozat a korábbi rákellenes kezelésből;
5. A vizsgáló megítélése szerint a súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegség bármely bizonyítéka (pl. instabil vagy kompenzálatlan légúti, szív-, máj- vagy vesebetegség);
6. Bármilyen más olyan jelentős klinikai rendellenesség vagy laboratóriumi lelet bizonyítéka, amely nem kívánja a betegnek a vizsgálatban való részvételét;
7. Terhesség vagy szoptatás;
8. Nem jóváhagyott gyógyszerek vagy kutatási szerek használata a vizsgálat megkezdése előtt 30 napon belül;
9. Tünetekkel járó agyi metasztázisok.