Estudio de fase III que compara la monoterapia con osimertinib con la terapia combinada con osimertinib, carboplatino y pemetrexed para pacientes no tratados con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso avanzado con mutaciones concurrentes en EGFR y TP53 (TOP)

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio;
2. Hombre o mujer, mayor de 18 años;
3. Puntuación del estado de desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;
4. Esperanza de vida de al menos 3 meses;
5. Carcinoma de pulmón no microcítico no escamoso en estadio IV confirmado histológica o citológicamente o recurrente con mutaciones activadoras de EGFR (deleción del exón 19 o mutación puntual L858R del exón 21) y mutaciones concurrentes en TP53;
6. Sin quimioterapia paliativa previa, o terapia biológica paliativa (incluidas las terapias dirigidas como EGFR y los inhibidores del factor de crecimiento epidérmico vascular (VGEF)) o ​​terapia inmunológica （Se permite la quimioterapia adyuvante previa si el tratamiento se completó más de 6 meses antes del día 1. Se permite la radioterapia paliativa en un sitio metastásico, pero la radioterapia paliativa de campo amplio en el pulmón debe completarse al menos 4 semanas antes del día 1 sin persistencia de toxicidad relacionada con la radioterapia;

7. Función adecuada de los órganos, incluidos los siguientes:

   Reserva adecuada de médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (segmentados y en bandas) (RAN) ≥ 1,5X109/L, Plaquetas ≥100X109/L, HGB ≥90g/L; Hepático: bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (xULN), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3,0 veces el ULN si no hay metástasis hepáticas demostrables (AST, ALT ≤ 5 XULN es aceptable si el hígado tiene compromiso tumoral ); creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN y aclaramiento de creatina ≥ 50 ml/min;

8. Al menos una lesión medible (según RECIST1.1). Las lesiones medibles basales se definieron como: lesiones no ganglionares con un diámetro mayor ≥ 10 mm o lesiones de ganglios linfáticos con un diámetro corto ≥ 15 mm medidas por TC o RM. No se debe realizar ningún tratamiento regional previo como la radioterapia para tratar las lesiones medibles. No se debe realizar una biopsia del tejido tumoral que haya recibido radioterapia durante el período de selección. Si solo hay una lesión medible, la biopsia de esta lesión, si está permitida, pero el examen de imagen inicial de esta lesión debe realizarse al menos 14 días después de la biopsia.

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad grave conocida a osimertinib, carboplatino, pemetrexed o a alguno de los excipientes del producto mencionado anteriormente. Hipersensibilidad grave conocida a los medicamentos previos necesarios para el tratamiento con quimioterapia doble con carboplatino/pemetrexed;
2. Antecedentes o presencia de cualquier otra neoplasia maligna con la excepción de cáncer in situ que se haya sometido a una resección radical y no haya recidivado en los últimos 5 años (p. carcinoma de células basales o cáncer de cuello uterino);
3. Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa;
4. Cualquier toxicidad crónica no resuelta ≥ CTCAE grado 2 de terapia anticancerígena anterior;
5. A juicio del investigador, cualquier evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada (p. enfermedad respiratoria, cardíaca, hepática o renal inestable o no compensada);
6. Evidencia de cualquier otro trastorno clínico significativo o hallazgo de laboratorio que haga que el paciente no desee participar en el estudio;
7. Embarazo o lactancia;
8. Uso de medicamentos no aprobados o medicamentos en investigación dentro de los 30 días anteriores al inicio del estudio;
9. Metástasis cerebrales sintomáticas.