(HD)IVACOV 試験 (COVID-19 試験に対する高用量イベルメクチン)

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COVID-19 は、SARS-CoV-2 によって引き起こされる多臓器性疾患であり、前臨床期間の延長や無症候性でありながら感染期間の延長、機械的および耐性が比較的高いなど、拡散に有利な感染特性と感染特性の組み合わせが主な原因となってパンデミックとなっています。物理的な障壁と空気中の長期生存、および伝染パターンはまだ完全には解明されていません。

ワクチンは広く利用可能ではありませんが、残念ながら、人口の大部分がまだ SARS-CoV-2 に感染していないため、新しい症例数が劇的に減少することはありません。ウイルス競合ポリシーは 100% 有効ではありませんでした。

COVID-19 に対する潜在的な抗ウイルス アプローチを考慮すると、その有効性は、ウイルスの拡散中に病気の早期にテストされ、投与された場合にのみ意味があります。 オセルタミビルはインフルエンザ A に対しては発症後 3 日間のみ有効であるという学習は、強い妥当性を見出し、入院患者または非軽度の患者で 1 回試験した場合に報告された in vitro または予備的な抗ウイルス活性により、どの薬剤も有効性の欠如が予想されることを補強します。 COVID-19 の存在は、ウイルスの拡散段階で軽度の症状を示す傾向があります。

COVID-19 の実際の早期発見、つまりさらなる炎症段階に進行する前の発見は、初期の症状が非特異的で軽度であり、COVID-19 に起因することがほとんどない傾向があるため、困難です。 COVID-19 に特有かどうかにかかわらず、何らかの症状がある場合に COVID-19 を疑うことで、感度は 90% を超え、特異度も比較的高かった (50% を超えた)。 さらに、どの薬を選択するかよりも、治療にかかる時間の方が、特定のアプローチの有効性をより適切に判断できる可能性があります。

イベルメクチン: COVID-19 に対する潜在的な抗ウイルス活性

COVID-19 に有効な可能性のある薬剤の中で、古典的な抗寄生虫薬や抗疥癬薬の使用にもかかわらず、イベルメクチンは、チクングニアウイルスやその他のアルファウイルス、ジカウイルス、デングウイルス、他の単純株 RNA ウイルス。

他のウイルスへの影響を考慮して、抗 SARS-CoV-2 活性を有する薬剤の探索において、イベルメクチンは、Vero-hSLAM 細胞モデルでテストされ、48 時間のインキュベーション後にウイルス負荷を 5000x 減少させることにより、強力な in vitro 作用を示しました。 . しかし、最初の有望な結果の後、同時薬物動態シミュレーションは、最小有効濃度が安全範囲 (EC-50 = 2 Micromol) 内に到達するのは実行不可能であることを示唆しました。

抗ウイルス作用に必要な理論上の最小濃度は明らかに、致死量の少なくとも 17 倍、ヒトの通常の処方量の最大 10,000 倍 (サルの場合の IC50 は 2.2 ～ 2.8 μM) であり、イベルメクチンの有効性の可能性は低くなります。 COVID-19 については、予備的な観察研究でありながらよく構造化された研究で、イベルメクチンを「標準治療」、通常はマクロライドの有無にかかわらずヒドロキシクロロキンに追加すると、実質的な相乗作用が実証されました。 特定の研究では、イベルメクチンの使用は、たとえ低用量であっても、COVID-19 により深刻な影響を受けた患者の死亡の絶対リスクを 40% 減少させました。

いくつかの無作為化臨床試験 (RCT) では、COVID-19 の軽度 (およびおそらく早期) およびより重度の影響を受けた被験者の両方で、ヒドロキシクロロキン、ドキシサイクリン、またはアジスロマイシンと組み合わせた場合のイベルメクチンの有効性が実証されました。 実証された利点には、疾患の進行の低下とCOVID関連の死亡率の低下が含まれます。

比較分析では、イベルメクチンとアジスロマイシン、ドキシサイクリンまたはヒドロキシクロロキンとの組み合わせは、ヒドロキシクロロキンとアジスロマイシンまたはヒドロキシクロロキン単独の組み合わせと比較して優位性を示しました。

正確な作用メカニズムは核のままです。 高用量 (0.6 mg/kg/日) を使用した少なくとも 1 つの研究では、in vivo 抗ウイルス活性が示されましたが、それは最大濃度が 160 ng/ml を超える血清レベルに達した場合に限られ、高用量でも被験者の 45% でのみ発生しました。 抗ウイルスメカニズムには、ACE-2 糖化パターンの変更、ウイルス ヘリカーゼ (NSP13) の阻害、α-インポーチン ヘテロ二量体の破壊が含まれます。

最近の系統的レビューとメタ分析では、エンドポイントに関して用量反応相関も観察されており、抗 SARS-CoV-2 作用薬としてのアクチンとしてのイベルメクチンの役割が強化されています。 しかし、低用量でもイベルメクチンは臨床的利点を示すことができ、イベルメクチンが抗炎症効果も発揮するという仮説を可能にし、それには STAT-1 の核への移動の遮断が含まれる可能性があり、後期段階でもその使用を正当化できる可能性があります。病気。

まとめて、より高いが安全なイベルメクチンの用量は、RCTでテストされるより強い妥当性と予備的な証拠を見つけます. さらに、イベルメクチンの吸収とバイオアベイラビリティを高めるアプローチを奨励する必要があります。

予備的証拠と組み合わせた科学的根拠に基づいて、イベルメクチンは COVID-19 の RCT で高用量でテストするのに十分な証拠を持っています。 研究者らは、最近 COVID-19 と診断された患者の治療法として、イベルメクチンを高用量で試験することを提案しています。 この研究は、SARS-CoV-2感染における高用量イベルメクチンの保護的役割の可能性を、臨床およびウイルス学的疾患の期間の短縮、および酸素使用、入院、人工呼吸、死亡、およびCOVID後の予防の観点から調査することを目的としています持続する症状。