(HD)IVACOV 시험(COVID-19 시험에 대한 고용량 IVermectin)

전반적인

COVID-19는 SARS-CoV-2에 의해 발생하는 다전신 질병으로 주로 장기간의 전임상 또는 무증상이지만 전파 기간을 포함하여 확산에 대한 유리한 전파 및 감염 특성의 조합으로 인해 대유행이 되었습니다. 물리적 장벽과 공중에서의 장기 생존, 그리고 아직 완전히 밝혀지지 않은 전송 패턴.

백신이 널리 보급되지는 않았지만 불행히도 인구의 많은 비율이 아직 SARS-CoV-2에 감염되지 않았기 때문에 새로운 사례의 수가 급격히 감소해서는 안 됩니다. 바이러스 경합 정책은 100% 효과적이지 못했습니다.

COVID-19에 대한 잠재적인 항바이러스 접근법을 고려할 때, 그 효과는 바이러스 전파 중에 질병 초기에 테스트되고 제공되는 경우에만 의미가 있습니다. 오셀타미비르가 질병 발병 첫 3일 동안에만 A형 인플루엔자에 효과적이라는 사실은 그럴듯함을 발견하고, 입원 환자나 경증이 아닌 환자에서 시험했을 때 보고된 시험관 내 또는 예비 항바이러스 활성이 있는 모든 약물의 예상되는 효과 부족을 강화합니다. COVID-19 선물은 바이러스 전파 단계에서 가벼운 증상을 나타내는 경향이 있습니다.

COVID-19의 실제 조기 발견, 즉 추가 염증 단계로 진행되기 전에는 가장 초기 증상이 비특이적이고 경미하며 COVID-19에 거의 기인하지 않는 경향이 있기 때문에 어려운 일입니다. 코로나19에 특이적인 증상이 있든 없든 코로나19를 의심함으로써 민감도는 90% 이상, 특이도는 50% 이상으로 비교적 높았다. 또한 어떤 약물을 선택할지보다 치료 시간이 특정 접근 방식의 효과를 더 잘 결정할 수 있습니다.

Ivermectin: COVID-19에 대한 잠재적인 항바이러스 활동

COVID-19에 잠재적으로 효과적인 약물 중, 고전적인 구충제 및 항옴제 사용에도 불구하고 이버멕틴은 치쿤구니아 및 기타 알파바이러스, 자이카 바이러스, 뎅기 바이러스 및 다른 단순형 RNA 바이러스.

항 SARS-CoV-2 활성이 있는 약물을 찾기 위해 다른 바이러스에 미치는 영향을 고려하여 이버멕틴을 Vero-hSLAM 세포 모델에서 테스트했으며 48시간 배양 후 바이러스 부하를 5000배 감소시켜 강력한 시험관 내 작용을 입증했습니다. . 그러나 초기 유망한 결과 이후 동시 약동학 시뮬레이션은 최소 유효 농도가 안전 범위(EC-50 = 2 Micromol) 내에서 도달하는 것이 불가능할 것이라고 제안했습니다.

항바이러스 작용에 필요한 이론적 최소 농도는 분명히 치사량보다 적어도 17배 더 높고 사람에게 일반적으로 처방되는 용량(원숭이의 경우 IC50은 2.2 - 2.8μM)보다 최대 10,000배 더 높아서 ivermectin 효능의 기회를 줄일 수 있습니다. COVID-19의 경우, 예비 관찰적이지만 잘 구조화된 연구에서 "표준 치료"(일반적으로 마크로라이드를 포함하거나 포함하지 않는 하이드록시클로로퀸)에 이버멕틴을 추가할 때 상당한 시너지 효과가 있음이 입증되었습니다. 특정 연구에서 이버멕틴을 사용하면 저용량으로도 COVID-19에 의해 더 심각한 영향을 받는 환자의 절대 사망 위험이 40% 감소했습니다.

일부 무작위 임상 시험(RCT)에서 하이드록시클로로퀸, 독시사이클린 또는 아지스로마이신과 병용 시 이버멕틴의 효능이 COVID-19에 걸린 경미한(추정 초기) 대상자와 중증 대상자 모두에서 입증되었습니다. 입증된 이점에는 질병 진행 감소 및 COVID 관련 사망률 감소가 포함됩니다.

비교 분석에서 ivermectin과 azithromycin, doxycycline 또는 hydroxychloroquine의 조합은 hydroxychloroquine과 azithromycin 또는 hydroxychloroquine 단독의 조합에 비해 우월성을 입증했습니다.

정확한 행동 메커니즘은 핵으로 남아 있습니다. 더 높은 용량(0.6mg/kg/일)을 사용한 최소 한 연구에서 생체 내 항바이러스 활성이 입증되었지만 최대 농도가 160ng/ml 이상의 혈청 수준에 도달했을 때만 나타났습니다. 이는 더 높은 용량에서도 피험자의 45%에서만 발생했습니다. 항바이러스 기전에는 ACE-2 당화 패턴의 변형, 바이러스 Helicase(NSP13)의 억제 및 알파-임포틴 헤테로다이머의 파괴가 포함됩니다.

최근의 체계적 검토 및 메타분석에서 종점 측면에서 용량-반응 상관관계가 관찰되어 항-SARS-CoV-2 작용 약물로서 액틴으로서 이버멕틴의 역할을 강화합니다. 그러나 낮은 용량에서도 ivermectin은 임상적 이점을 입증할 수 있었으며, ivermectin이 STAT-1이 핵으로 이동하는 것을 차단하는 것을 포함할 수 있는 항염증 효과도 발휘한다는 가설을 허용하고 후기 단계에서도 이버멕틴의 사용을 정당화할 수 있었습니다. 질병.

총체적으로, 더 높지만 안전한 ivermectin 복용량은 RCT에서 테스트할 더 강력한 타당성과 예비 증거를 찾습니다. 또한, 이버멕틴 흡수 및 생체이용률을 증가시키기 위한 접근이 권장되어야 합니다.

예비 증거와 결합된 과학적 근거를 기반으로 ivermectin은 COVID-19에 대한 RCT에서 더 높은 용량으로 테스트할 충분한 증거가 있습니다. 연구자들은 최근 COVID-19 진단을 받은 환자를 위한 치료법으로 고용량의 이버멕틴을 테스트할 것을 제안합니다. 이 연구는 SARS-CoV-2 감염에서 임상 및 바이러스 질병 기간 단축, 산소 사용, 입원, 기계적 환기, 사망 및 COVID 이후 예방 측면에서 고용량 이버멕틴의 가능한 보호 역할을 탐색하기 위한 것입니다. 지속되는 증상.