関節リウマチ患者におけるインターロイキン-6阻害剤と薬物間相互作用
2023年1月20日 更新者：Ann-Cathrine Dunvald、University of Southern Denmark
この研究で研究者は、インターロイキン (IL)-6 阻害剤が開始されたときに関節リウマチ患者の薬物代謝が変化するかどうかを評価することを目指しています。
関節リウマチの患者は、体内の炎症レベルが上昇しており、肝臓での薬物代謝酵素の発現と活性の低下につながる可能性があります。 これにより、薬物の代謝と排泄が減少します。 炎症は、IL-6 などの多くの炎症誘発性サイトカインによって引き起こされます。 研究者らは、関節リウマチ患者が IL-6 受容体阻害剤 (抗 IL-6R) による治療を開始すると、活性化された IL-6 経路が正常化され、その結果、薬物代謝酵素の発現と活性が増加するという仮説を立てています。代謝。 最終的に、この薬物代謝の正常化は、さまざまな薬物の不十分な有効性につながる可能性があります。
治験責任医師は、臨床薬物動態試験を実施します。 この研究には、活動性関節リウマチを患っており、IL-6受容体抗体による治療を開始する必要がある患者が含まれます。 患者は、特定の CYP 酵素のプローブで構成される 6 種類の薬剤カクテルを摂取します。 血漿と尿を 6 時間かけて採取し、薬物とその代謝物の濃度を測定します。 その後、患者は IL-6 受容体抗体治療を開始し、変化した炎症の短期的および長期的な影響を評価するために、同じ 6 種類の薬のカクテルを摂取し、3 週間および 3 か月後に濃度を測定します。 炎症のメカニズムと推定上の関与を理解するのに役立つように、サイトカイン、転写因子などの炎症のマーカーも評価されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
3
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Region Of Southern Denmark
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Esbjerg、Region Of Southern Denmark、デンマーク、6700
- Hospital South West Jutland
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Odense、Region Of Southern Denmark、デンマーク、5000
- Odense University Hospital
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Sønderborg、Region Of Southern Denmark、デンマーク、6400
- Danish Hospital for Rheumatic Diseases
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 活動性関節リウマチ
- 年齢 18 ～ 75 歳
- eGFR > 30mL/分
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 2 x 109 /L
- 血小板数 > 150 x 103 /μL (>150 x 109 /Lに相当)
- ALATが正常範囲内、または正常上限の1.5倍以内。
- 効果的な避妊の使用（出産の可能性のある女性のみ）
- 肝炎・結核検査陰性
除外基準:
- -使用される薬のいずれかに対する既知の過敏症。
- アクティブな重度の感染症
- 悪性
- 憩室炎
- 患者の安全性または研究の結果に影響を与える可能性のある薬物の摂取。 処方薬、市販薬、漢方薬、または栄養補助食品を含めることができます。 調査官によって評価されます。
- 他の臨床介入試験への参加。
- 妊娠中または授乳中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：インターロイキン6受容体抗体
トシリズマブ、162 mg 皮下、週 1 回またはサリルマブ、200 mg 皮下、2 週間に 1 回。
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トシリズマブとサリルマブは同等と見なされます。
患者には、国および地域のガイドラインに基づいて治療が割り当てられます。
介入は、承認された投薬量に従って投与されます。
他の名前：
トシリズマブとサリルマブは同等と見なされます。
患者には、国および地域のガイドラインに基づいて治療が割り当てられます。
介入は、承認された投薬量に従って投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ミダゾラム代謝比によって評価された CYP3A4 活性の短期変化。
時間枠：3週間
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ベースラインと比較した、IL-6Raによる3週間の治療後のミダゾラムの代謝比の変化。
ミダゾラムの代謝比は、CYP3A4 の活性を評価するために使用されます。
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3週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ミダゾラム代謝比によって評価された CYP3A4 活性の長期変化。
時間枠：12週間
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ベースラインと比較した、IL-6Raによる12週間の治療後のミダゾラムの代謝比の変化。
ミダゾラムの代謝比は、CYP3A4 の活性を評価するために使用されます。
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12週間
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カフェイン代謝比によって評価された CYP1A2 活性の短期変化。
時間枠：3週間
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ベースラインと比較した、IL-6Raによる3週間の治療後のカフェインの代謝比の変化。
カフェインの代謝率は、CYP1A2 の活性を評価するために使用されます。
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3週間
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カフェイン代謝比によって評価された CYP1A2 活性の長期変化。
時間枠：12週間
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ベースラインと比較した、IL-6Raによる12週間の治療後のカフェインの代謝比の変化。
カフェインの代謝率は、CYP1A2 の活性を評価するために使用されます。
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12週間
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エファビレンツの代謝比によって評価された CYP2B6 活性の短期的な変化。
時間枠：3週間
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ベースラインと比較した、IL-6Raによる3週間の治療後のエファビレンツの代謝比の変化。
エファビレンツの代謝比は、CYP2B6 の活性を評価するために使用されます。
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3週間
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エファビレンツ代謝比によって評価された CYP2B6 活性の長期変化。
時間枠：12週間
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ベースラインと比較した、IL-6Raによる12週間の治療後のエファビレンツの代謝比の変化。
エファビレンツの代謝比は、CYP2B6 の活性を評価するために使用されます。
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12週間
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ロサルタン代謝比によって評価される CYP2C9 活性の短期変化。
時間枠：3週間
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ベースラインと比較した、IL-6Raによる3週間の治療後のロサルタンの代謝比の変化。
ロサルタンの代謝比は、CYP2C9 の活性を評価するために使用されます。
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3週間
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ロサルタン代謝比によって評価された CYP2C9 活性の長期変化。
時間枠：12週間
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ベースラインと比較した、IL-6Raによる12週間の治療後のロサルタンの代謝比の変化。
ロサルタンの代謝比は、CYP2C9 の活性を評価するために使用されます。
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12週間
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オメプラゾール代謝比によって評価された CYP2C19 活性の短期変化。
時間枠：3週間
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ベースラインと比較した、IL-6Raによる3週間の治療後のオメプラゾールの代謝比の変化。
オメプラゾールの代謝比は、CYP2C9 の活性を評価するために使用されます。
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3週間
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オメプラゾール代謝比によって評価された CYP2C19 活性の長期変化。
時間枠：12週間
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ベースラインと比較した、IL-6Raによる12週間の治療後のオメプラゾールの代謝比の変化。
オメプラゾールの代謝比は、CYP2C9 の活性を評価するために使用されます。
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12週間
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メトプロロール代謝比によって評価された CYP2D6 活性の短期変化。
時間枠：3週間
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ベースラインと比較した、IL-6Raによる3週間の治療後のメトプロロールの代謝比の変化。
メトプロロールの代謝率は、CYP2C9 の活性を評価するために使用されます。
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3週間
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メトプロロール代謝比によって評価された CYP2D6 活性の長期変化。
時間枠：12週間
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ベースラインと比較した、IL-6Raによる12週間の治療後のメトプロロールの代謝比の変化。
メトプロロールの代謝率は、CYP2C9 の活性を評価するために使用されます。
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12週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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サイトカインのパネルの測定によって評価された炎症の変化。
時間枠：3週間と12週間
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ベースラインと比較した、IL-6Raによる3週間および12週間の治療後の炎症の変化。
炎症マーカーのパネルによって測定されます。
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3週間と12週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Ann-Cathrine Dunvald, MD、University of Southern Denmark
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年5月25日
一次修了 (実際)
2022年9月30日
研究の完了 (実際)
2022年9月30日
試験登録日
最初に提出
2021年3月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年4月10日
最初の投稿 (実際)
2021年4月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年1月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年1月20日
最終確認日
2023年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。