Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Inhibitory interleukinu-6 a lékové interakce u pacientů s revmatoidní artritidou

20. ledna 2023 aktualizováno: Ann-Cathrine Dunvald, University of Southern Denmark

Touto studií se výzkumníci zaměřují na posouzení, zda se u pacientů s revmatoidní artritidou mění metabolismus léků, když je zahájena léčba inhibitorem interleukinu (IL)-6.

Pacienti s revmatoidní artritidou mají zvýšenou hladinu zánětu v těle, což může vést ke snížené expresi a aktivitě enzymů metabolizujících léky v játrech. To povede ke snížení metabolismu a vylučování léků. Zánět je řízen řadou prozánětlivých cytokinů, např. IL-6. Vyšetřovatelé předpokládají, že u pacientů s revmatoidní artritidou, kteří zahájí léčbu inhibitorem IL-6-receptoru (anti-IL-6R), dojde k normalizaci aktivované dráhy IL-6, což povede ke zvýšení exprese a aktivity enzymů metabolizujících léky, a tím ke zvýšení metabolismus. V konečném důsledku by tato normalizace metabolismu léčiv mohla vést k nedostatečné účinnosti široké škály léčiv.

Výzkumníci provedou klinickou farmakokinetickou studii. Studie bude zahrnovat pacienty s aktivní revmatoidní artritidou a potřebou zahájit léčbu protilátkou proti IL-6 receptoru. Pacienti požijí koktejl 6 léků sestávající ze sond pro specifické enzymy CYP. Plazma a moč budou odebírány po dobu 6 hodin ke stanovení koncentrací léčiv a jejich metabolitů. Pacienti pak zahájí léčbu protilátkou proti IL-6 receptoru a pro posouzení krátkodobého i dlouhodobého dopadu změněného zánětu bude po třech týdnech a třech měsících požit stejný koktejl 6 léků a změřeny koncentrace. Abychom pomohli porozumět mechanismu a domnělému zapojení zánětu, budou také hodnoceny markery zánětu, jako jsou cytokiny, transkripční faktory atd.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
    • Region Of Southern Denmark
      • Esbjerg, Region Of Southern Denmark, Dánsko, 6700
        • Hospital South West Jutland
      • Odense, Region Of Southern Denmark, Dánsko, 5000
        • Odense University Hospital
      • Sønderborg, Region Of Southern Denmark, Dánsko, 6400
        • Danish Hospital for Rheumatic Diseases

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Aktivní revmatoidní artritida
  • Věk 18-75 let
  • eGFR > 30 ml/min
  • absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 2 x 109 /l
  • Počet krevních destiček > 150 x 103 /μL (odpovídá >150 x 109 /L)
  • ALAT v normálním rozmezí nebo v rámci 1,5násobku horní hranice normálu.
  • Používání účinné antikoncepce (pouze žena ve fertilním věku)
  • Negativní test na hepatitidu a tuberkulózu

Kritéria vyloučení:

  • Známá citlivost na kterýkoli z používaných léků.
  • Aktivní těžké infekce
  • Malignita
  • Divertikulitida
  • Příjem léků, které mohou ovlivnit bezpečnost pacienta nebo výsledky studie. Může zahrnovat léky na předpis, volně prodejné léky, bylinné léky nebo doplňky stravy. Posoudí to vyšetřovatelé.
  • Účast v jiných klinických intervenčních studiích.
  • Těhotenství nebo kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Protilátka receptoru interleukinu 6
Tocilizumab, 162 mg subkutánně, jednou týdně NEBO Sarilumab, 200 mg subkutánně, jednou za dva týdny.
Lék: Tocilizumab
Tocilizumab a sarilumab jsou považovány za rovnocenné. Pacientům je přidělována léčba na základě národních a místních směrnic. Intervence bude podávána podle schváleného dávkování.
Ostatní jména:
  • RoActemra
Lék: Sarilumab
Tocilizumab a sarilumab jsou považovány za rovnocenné. Pacientům je přidělována léčba na základě národních a místních směrnic. Intervence bude podávána podle schváleného dávkování.
Ostatní jména:
  • Kevzara

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Krátkodobá změna aktivity CYP3A4 hodnocená metabolickým poměrem midazolamu.
Časové okno: 3 týdny
Změna metabolického poměru midazolamu po 3 týdnech léčby IL-6Ra ve srovnání s výchozí hodnotou. Metabolický poměr midazolamu se používá k hodnocení aktivity CYP3A4.
3 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dlouhodobá změna aktivity CYP3A4 hodnocená metabolickým poměrem midazolamu.
Časové okno: 12 týdnů
Změna metabolického poměru midazolamu po 12 týdnech léčby IL-6Ra ve srovnání s výchozí hodnotou. Metabolický poměr midazolamu se používá k hodnocení aktivity CYP3A4.
12 týdnů
Krátkodobá změna aktivity CYP1A2 hodnocená podle metabolického poměru kofeinu.
Časové okno: 3 týdny
Změna metabolického poměru kofeinu po 3 týdnech léčby IL-6Ra ve srovnání s výchozí hodnotou. Metabolický poměr kofeinu se používá k hodnocení aktivity CYP1A2.
3 týdny
Dlouhodobá změna aktivity CYP1A2 hodnocená metabolickým poměrem kofeinu.
Časové okno: 12 týdnů
Změna metabolického poměru kofeinu po 12 týdnech léčby IL-6Ra ve srovnání s výchozí hodnotou. Metabolický poměr kofeinu se používá k hodnocení aktivity CYP1A2.
12 týdnů
Krátkodobá změna aktivity CYP2B6 hodnocená metabolickým poměrem efavirenzu.
Časové okno: 3 týdny
Změna metabolického poměru efavirenzu po 3 týdnech léčby IL-6Ra ve srovnání s výchozí hodnotou. Metabolický poměr efavirenzu se používá k hodnocení aktivity CYP2B6.
3 týdny
Dlouhodobá změna aktivity CYP2B6 hodnocená metabolickým poměrem efavirenzu.
Časové okno: 12 týdnů
Změna metabolického poměru efavirenzu po 12 týdnech léčby IL-6Ra ve srovnání s výchozí hodnotou. Metabolický poměr efavirenzu se používá k hodnocení aktivity CYP2B6.
12 týdnů
Krátkodobá změna aktivity CYP2C9 hodnocená metabolickým poměrem losartanu.
Časové okno: 3 týdny
Změna metabolického poměru losartanu po 3 týdnech léčby IL-6Ra ve srovnání s výchozí hodnotou. Metabolický poměr losartanu se používá k hodnocení aktivity CYP2C9.
3 týdny
Dlouhodobá změna aktivity CYP2C9 hodnocená metabolickým poměrem losartanu.
Časové okno: 12 týdnů
Změna metabolického poměru losartanu po 12 týdnech léčby IL-6Ra ve srovnání s výchozí hodnotou. Metabolický poměr losartanu se používá k hodnocení aktivity CYP2C9.
12 týdnů
Krátkodobá změna aktivity CYP2C19 hodnocená metabolickým poměrem omeprazolu.
Časové okno: 3 týdny
Změna metabolického poměru omeprazolu po 3 týdnech léčby IL-6Ra ve srovnání s výchozí hodnotou. K hodnocení aktivity CYP2C9 se používá metabolický poměr omeprazolu.
3 týdny
Dlouhodobá změna aktivity CYP2C19 hodnocená metabolickým poměrem omeprazolu.
Časové okno: 12 týdnů
Změna metabolického poměru omeprazolu po 12 týdnech léčby IL-6Ra ve srovnání s výchozí hodnotou. K hodnocení aktivity CYP2C9 se používá metabolický poměr omeprazolu.
12 týdnů
Krátkodobá změna aktivity CYP2D6 hodnocená metabolickým poměrem metoprololu.
Časové okno: 3 týdny
Změna metabolického poměru metoprololu po 3 týdnech léčby IL-6Ra ve srovnání s výchozí hodnotou. Metabolický poměr metoprololu se používá k hodnocení aktivity CYP2C9.
3 týdny
Dlouhodobá změna aktivity CYP2D6 hodnocená metabolickým poměrem metoprololu.
Časové okno: 12 týdnů
Změna metabolického poměru metoprololu po 12 týdnech léčby IL-6Ra ve srovnání s výchozí hodnotou. Metabolický poměr metoprololu se používá k hodnocení aktivity CYP2C9.
12 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna zánětu hodnocená měřením panelu cytokinů.
Časové okno: 3 týdny a 12 týdnů
Změna zánětu po 3 a 12 týdnech léčby IL-6Ra ve srovnání s výchozí hodnotou. měřeno panelem zánětlivých markerů.
3 týdny a 12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Southern Denmark

Spolupracovníci

Odense University Hospital
Sygehus Lillebaelt
Odense Patient Data Explorative Network
Hospital of South West Jutland
King Christian X´Hospital for Rheumatic Diseases

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ann-Cathrine Dunvald, MD, University of Southern Denmark

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. května 2021

Primární dokončení (Aktuální)

30. září 2022

Dokončení studie (Aktuální)

30. září 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

13. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AKF-398

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tocilizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ghana

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit