Inibitori dell'interleuchina-6 e interazioni farmacologiche nei pazienti con artrite reumatoide

Con questo studio i ricercatori mirano a valutare se il metabolismo del farmaco cambia nei pazienti con artrite reumatoide quando viene avviato un inibitore dell'interleuchina (IL)-6.

I pazienti con artrite reumatoide hanno un livello aumentato di infiammazione nel corpo che può portare a una diminuzione dell'espressione e dell'attività degli enzimi che metabolizzano i farmaci nel fegato. Ciò porterà a una diminuzione del metabolismo e dell'escrezione dei farmaci. L'infiammazione è guidata da una serie di citochine proinfiammatorie, ad esempio IL-6. I ricercatori ipotizzano che i pazienti con artrite reumatoide che iniziano il trattamento con un inibitore del recettore IL-6 (anti-IL-6R) otterranno una normalizzazione della via IL-6 attivata con conseguente aumento dell'espressione e dell'attività degli enzimi che metabolizzano il farmaco e quindi aumento metabolismo. In definitiva, questa normalizzazione del metabolismo dei farmaci potrebbe portare a un'efficacia insufficiente di un'ampia varietà di farmaci.

Gli investigatori eseguiranno uno studio clinico di farmacocinetica. Lo studio includerà pazienti con artrite reumatoide attiva e la necessità di iniziare il trattamento con un anticorpo contro il recettore IL-6. I pazienti ingeriranno un cocktail di 6 farmaci costituito da sonde per specifici enzimi CYP. Il plasma e l'urina saranno prelevati nell'arco di 6 ore per determinare le concentrazioni dei farmaci e dei loro metaboliti. I pazienti inizieranno quindi il trattamento con anticorpi del recettore IL-6 e per valutare l'impatto sia a breve che a lungo termine dell'infiammazione alterata, lo stesso cocktail di 6 farmaci verrà ingerito e le concentrazioni misurate, dopo tre settimane e tre mesi. Per aiutare a comprendere il meccanismo e il presunto coinvolgimento dell'infiammazione, saranno valutati anche marcatori di infiammazione come citochine, fattori di trascrizione, ecc.