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Inhibiteurs de l'interleukine-6 ​​et interactions médicamenteuses chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde

20 janvier 2023 mis à jour par: Ann-Cathrine Dunvald, University of Southern Denmark

Avec cette étude, les chercheurs visent à évaluer si le métabolisme des médicaments change chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde lorsqu'un inhibiteur de l'interleukine (IL)-6 est initié.

Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde présentent un niveau accru d'inflammation dans le corps, ce qui peut entraîner une diminution de l'expression et de l'activité des enzymes métabolisant les médicaments dans le foie. Cela conduira à une diminution du métabolisme et de l'excrétion des médicaments. L'inflammation est provoquée par un certain nombre de cytokines pro-inflammatoires, par exemple l'IL-6. Les chercheurs émettent l'hypothèse que les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde qui amorcent un traitement avec un inhibiteur du récepteur de l'IL-6 (anti-IL-6R) obtiendront une normalisation de la voie de l'IL-6 activée, ce qui entraînera une augmentation de l'expression et de l'activité des enzymes métabolisant les médicaments et donc une augmentation métabolisme. En fin de compte, cette normalisation du métabolisme des médicaments pourrait conduire à une efficacité insuffisante d'une grande variété de médicaments.

Les chercheurs réaliseront un essai pharmacocinétique clinique. L'étude inclura des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active et ayant besoin d'initier un traitement avec un anticorps récepteur de l'IL-6. Les patients ingéreront un cocktail de 6 médicaments composé de sondes pour des enzymes CYP spécifiques. Le plasma et l'urine seront prélevés pendant 6 heures pour déterminer les concentrations des médicaments et de leurs métabolites. Les patients initieront ensuite un traitement par anticorps anti-récepteur de l'IL-6 et pour évaluer l'impact à court et à long terme de l'inflammation altérée, le même cocktail de 6 médicaments sera ingéré et les concentrations mesurées après trois semaines et trois mois. Pour aider à comprendre le mécanisme et l'implication putative de l'inflammation, des marqueurs de l'inflammation tels que les cytokines, les facteurs de transcription, etc. seront également évalués.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Danemark
    • Region Of Southern Denmark
      • Esbjerg, Region Of Southern Denmark, Danemark, 6700
        • Hospital South West Jutland
      • Odense, Region Of Southern Denmark, Danemark, 5000
        • Odense University Hospital
      • Sønderborg, Region Of Southern Denmark, Danemark, 6400
        • Danish Hospital for Rheumatic Diseases

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Polyarthrite rhumatoïde active
  • Âge 18-75 ans
  • DFGe > 30 mL/min
  • nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 2 x 109 /L
  • Numération plaquettaire > 150 x 103 /μL (correspondant à >150 x 109 /L)
  • ALAT dans la plage normale ou dans les 1,5 x la limite supérieure de la normale.
  • Utilisation d'une contraception efficace (seulement femme en âge de procréer)
  • Test négatif pour l'hépatite et la tuberculose

Critère d'exclusion:

  • Sensibilité connue à l'un des médicaments utilisés.
  • Infections sévères actives
  • Malignité
  • Diverticulite
  • Prise de médicaments pouvant influencer la sécurité du patient ou les résultats de l'étude. Peut inclure des médicaments sur ordonnance, des médicaments en vente libre, des plantes médicinales ou des compléments alimentaires. Seront évalués par les enquêteurs.
  • Participation à d'autres essais d'intervention clinique.
  • Grossesse ou allaitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Anticorps récepteur de l'interleukine 6
Tocilizumab, 162 mg sous-cutané, une fois par semaine OU Sarilumab, 200 mg sous-cutané, une fois toutes les deux semaines.
Médicament: Tocilizumab
Le tocilizumab et le sarilumab sont considérés comme équivalents. Les patients reçoivent le traitement en fonction des directives nationales et locales. L'intervention sera administrée selon la posologie approuvée.
Autres noms:
  • RoActemra
Médicament: Sarilumab
Le tocilizumab et le sarilumab sont considérés comme équivalents. Les patients reçoivent le traitement en fonction des directives nationales et locales. L'intervention sera administrée selon la posologie approuvée.
Autres noms:
  • Kevzara

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification à court terme de l'activité du CYP3A4 évaluée par le rapport métabolique du midazolam.
Délai: 3 semaines
Un changement du rapport métabolique du midazolam après 3 semaines de traitement avec un IL-6Ra par rapport à la valeur initiale. Le rapport métabolique du midazolam est utilisé pour évaluer l'activité du CYP3A4.
3 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification à long terme de l'activité du CYP3A4 évaluée par le rapport métabolique du midazolam.
Délai: 12 semaines
Un changement du rapport métabolique du midazolam après 12 semaines de traitement avec un IL-6Ra par rapport à la valeur initiale. Le rapport métabolique du midazolam est utilisé pour évaluer l'activité du CYP3A4.
12 semaines
Modification à court terme de l'activité du CYP1A2 évaluée par le rapport métabolique de la caféine.
Délai: 3 semaines
Un changement du rapport métabolique de la caféine après 3 semaines de traitement avec un IL-6Ra par rapport à la ligne de base. Le rapport métabolique de la caféine est utilisé pour évaluer l'activité du CYP1A2.
3 semaines
Modification à long terme de l'activité du CYP1A2 évaluée par le rapport métabolique de la caféine.
Délai: 12 semaines
Un changement du rapport métabolique de la caféine après 12 semaines de traitement avec un IL-6Ra par rapport à la ligne de base. Le rapport métabolique de la caféine est utilisé pour évaluer l'activité du CYP1A2.
12 semaines
Modification à court terme de l'activité du CYP2B6 évaluée par le rapport métabolique de l'éfavirenz.
Délai: 3 semaines
Un changement du rapport métabolique de l'éfavirenz après 3 semaines de traitement avec un IL-6Ra par rapport à la valeur initiale. Le rapport métabolique de l'éfavirenz est utilisé pour évaluer l'activité du CYP2B6.
3 semaines
Modification à long terme de l'activité du CYP2B6 évaluée par le rapport métabolique de l'éfavirenz.
Délai: 12 semaines
Un changement du rapport métabolique de l'éfavirenz après 12 semaines de traitement avec un IL-6Ra par rapport à la valeur initiale. Le rapport métabolique de l'éfavirenz est utilisé pour évaluer l'activité du CYP2B6.
12 semaines
Modification à court terme de l'activité du CYP2C9 évaluée par le rapport métabolique du losartan.
Délai: 3 semaines
Un changement du rapport métabolique du losartan après 3 semaines de traitement avec un IL-6Ra par rapport à la valeur initiale. Le rapport métabolique du losartan est utilisé pour évaluer l'activité du CYP2C9.
3 semaines
Modification à long terme de l'activité du CYP2C9 évaluée par le rapport métabolique du losartan.
Délai: 12 semaines
Un changement du rapport métabolique du losartan après 12 semaines de traitement avec un IL-6Ra par rapport à la valeur initiale. Le rapport métabolique du losartan est utilisé pour évaluer l'activité du CYP2C9.
12 semaines
Modification à court terme de l'activité du CYP2C19 évaluée par le rapport métabolique de l'oméprazole.
Délai: 3 semaines
Un changement du rapport métabolique de l'oméprazole après 3 semaines de traitement avec un IL-6Ra par rapport à la valeur initiale. Le rapport métabolique de l'oméprazole est utilisé pour évaluer l'activité du CYP2C9.
3 semaines
Modification à long terme de l'activité du CYP2C19 évaluée par le rapport métabolique de l'oméprazole.
Délai: 12 semaines
Un changement du rapport métabolique de l'oméprazole après 12 semaines de traitement avec un IL-6Ra par rapport à la valeur initiale. Le rapport métabolique de l'oméprazole est utilisé pour évaluer l'activité du CYP2C9.
12 semaines
Modification à court terme de l'activité du CYP2D6 évaluée par le rapport métabolique du métoprolol.
Délai: 3 semaines
Un changement du rapport métabolique du métoprolol après 3 semaines de traitement avec un IL-6Ra par rapport à la valeur initiale. Le rapport métabolique du métoprolol est utilisé pour évaluer l'activité du CYP2C9.
3 semaines
Modification à long terme de l'activité du CYP2D6 évaluée par le rapport métabolique du métoprolol.
Délai: 12 semaines
Un changement du rapport métabolique du métoprolol après 12 semaines de traitement avec un IL-6Ra par rapport à la valeur initiale. Le rapport métabolique du métoprolol est utilisé pour évaluer l'activité du CYP2C9.
12 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'inflammation évaluée par la mesure d'un panel de cytokines.
Délai: 3 semaines et 12 semaines
Un changement de l'inflammation après 3 et 12 semaines de traitement avec un IL-6Ra par rapport à la valeur initiale. mesuré par un panel de marqueurs inflammatoires.
3 semaines et 12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Southern Denmark

Collaborateurs

Odense University Hospital
Sygehus Lillebaelt
Odense Patient Data Explorative Network
Hospital of South West Jutland
King Christian X´Hospital for Rheumatic Diseases

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ann-Cathrine Dunvald, MD, University of Southern Denmark

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 mai 2021

Achèvement primaire (Réel)

30 septembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

30 septembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2021

Première publication (Réel)

13 avril 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 janvier 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 janvier 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AKF-398

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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