Inibidores da interleucina-6 e interações medicamentosas em pacientes com artrite reumatóide
20 de janeiro de 2023 atualizado por: Ann-Cathrine Dunvald, University of Southern Denmark
Com este estudo, os investigadores pretendem avaliar se o metabolismo da droga muda em pacientes com artrite reumatóide quando um inibidor de interleucina (IL)-6 é iniciado.
Os pacientes com artrite reumatóide têm um nível aumentado de inflamação no corpo, o que pode levar à diminuição da expressão e da atividade das enzimas metabolizadoras de drogas no fígado. Isso levará a uma diminuição do metabolismo e excreção de drogas. A inflamação é impulsionada por várias citocinas pró-inflamatórias, por exemplo, IL-6. Os investigadores levantam a hipótese de que os pacientes com artrite reumatoide que iniciam o tratamento com um inibidor do receptor de IL-6 (anti-IL-6R) obterão uma normalização da via IL-6 ativada, resultando em aumento da expressão e atividade de enzimas metabolizadoras de drogas e, portanto, aumento metabolismo. Em última análise, essa normalização do metabolismo de drogas pode levar à eficácia insuficiente de uma ampla variedade de drogas.
Os investigadores realizarão um ensaio farmacocinético clínico. O estudo incluirá pacientes com artrite reumatóide ativa e com necessidade de iniciar o tratamento com um anticorpo receptor de IL-6. Os pacientes irão ingerir um coquetel de 6 drogas consistindo de sondas para enzimas CYP específicas. Plasma e urina serão coletados ao longo de 6 horas para determinar as concentrações das drogas e seus metabólitos. Os pacientes iniciarão o tratamento com anticorpo do receptor de IL-6 e, para avaliar o impacto de curto e longo prazo da inflamação alterada, o mesmo coquetel de 6 drogas será ingerido e as concentrações medidas após três semanas e três meses. Para ajudar a entender o mecanismo e o suposto envolvimento da inflamação, também serão avaliados marcadores de inflamação, como citocinas, fatores de transcrição, etc.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
3
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Ann-Cathrine Dunvald, MD
- Número de telefone: 0045 65508729
- E-mail: acdunvald@health.sdu.dk
Locais de estudo
-
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Region Of Southern Denmark
-
Esbjerg, Region Of Southern Denmark, Dinamarca, 6700
- Hospital South West Jutland
-
Odense, Region Of Southern Denmark, Dinamarca, 5000
- Odense University Hospital
-
Sønderborg, Region Of Southern Denmark, Dinamarca, 6400
- Danish Hospital for Rheumatic Diseases
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Artrite reumatoide ativa
- Idade 18-75 anos
- eGFR > 30 mL/min
- contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 2 x 109 /L
- Contagem de plaquetas > 150 x 103 /μL (correspondente a >150 x 109 /L)
- ALAT na faixa normal ou dentro de 1,5x o limite superior do normal.
- Uso de contracepção eficaz (somente mulheres com potencial para engravidar)
- Teste negativo para hepatite e tuberculose
Critério de exclusão:
- Sensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos utilizados.
- Infecções graves ativas
- Malignidade
- diverticulite
- Ingestão de medicamentos que podem influenciar a segurança do paciente ou os resultados do estudo. Pode incluir medicamentos prescritos, medicamentos sem receita, medicamentos fitoterápicos ou suplementos dietéticos. Será avaliado pelos investigadores.
- Participação em outros ensaios clínicos de intervenção.
- Gravidez ou amamentação
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Anticorpo receptor de interleucina 6
Tocilizumabe, 162 mg subcutâneo, uma vez a cada semana OU Sarilumabe, 200 mg subcutâneo, uma vez a cada duas semanas.
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Tocilizumabe e Sarilumabe são considerados iguais.
Os pacientes recebem o tratamento com base nas diretrizes nacionais e locais.
A intervenção será administrada de acordo com a posologia aprovada.
Outros nomes:
Tocilizumabe e Sarilumabe são considerados iguais.
Os pacientes recebem o tratamento com base nas diretrizes nacionais e locais.
A intervenção será administrada de acordo com a posologia aprovada.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração de curto prazo na atividade do CYP3A4 avaliada pela razão metabólica do midazolam.
Prazo: 3 semanas
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Uma alteração na taxa metabólica de midazolam após 3 semanas de tratamento com um IL-6Ra em comparação com a linha de base.
A razão metabólica do midazolam é usada para avaliar a atividade do CYP3A4.
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3 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração a longo prazo na atividade do CYP3A4 avaliada pela razão metabólica do midazolam.
Prazo: 12 semanas
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Uma alteração na taxa metabólica de midazolam após 12 semanas de tratamento com um IL-6Ra em comparação com a linha de base.
A razão metabólica do midazolam é usada para avaliar a atividade do CYP3A4.
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12 semanas
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Mudança de curto prazo na atividade do CYP1A2 avaliada pela taxa metabólica da cafeína.
Prazo: 3 semanas
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Uma mudança na proporção metabólica da cafeína após 3 semanas de tratamento com um IL-6Ra em comparação com a linha de base.
A taxa metabólica da cafeína é usada para avaliar a atividade do CYP1A2.
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3 semanas
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Alteração a longo prazo na atividade do CYP1A2 avaliada pela taxa metabólica da cafeína.
Prazo: 12 semanas
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Uma mudança na proporção metabólica da cafeína após 12 semanas de tratamento com um IL-6Ra em comparação com a linha de base.
A taxa metabólica da cafeína é usada para avaliar a atividade do CYP1A2.
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12 semanas
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Alteração de curto prazo na atividade do CYP2B6 avaliada pela razão metabólica do efavirenz.
Prazo: 3 semanas
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Uma alteração na taxa metabólica de efavirenz após 3 semanas de tratamento com um IL-6Ra em comparação com a linha de base.
A razão metabólica do efavirenz é usada para avaliar a atividade do CYP2B6.
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3 semanas
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Alteração a longo prazo na atividade do CYP2B6 avaliada pela razão metabólica do efavirenz.
Prazo: 12 semanas
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Uma alteração na taxa metabólica de efavirenz após 12 semanas de tratamento com um IL-6Ra em comparação com a linha de base.
A razão metabólica do efavirenz é usada para avaliar a atividade do CYP2B6.
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12 semanas
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Alteração de curto prazo na atividade do CYP2C9 avaliada pela taxa metabólica de losartan.
Prazo: 3 semanas
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Uma alteração na taxa metabólica de losartan após 3 semanas de tratamento com um IL-6Ra em comparação com a linha de base.
A taxa metabólica de losartana é usada para avaliar a atividade de CYP2C9.
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3 semanas
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Alteração a longo prazo na atividade do CYP2C9 avaliada pela taxa metabólica de losartan.
Prazo: 12 semanas
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Uma alteração na taxa metabólica de losartan após 12 semanas de tratamento com um IL-6Ra em comparação com a linha de base.
A taxa metabólica de losartana é usada para avaliar a atividade de CYP2C9.
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12 semanas
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Alteração de curto prazo na atividade do CYP2C19 avaliada pela taxa metabólica de omeprazol.
Prazo: 3 semanas
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Uma alteração na taxa metabólica de omeprazol após 3 semanas de tratamento com um IL-6Ra em comparação com a linha de base.
A razão metabólica do omeprazol é usada para avaliar a atividade do CYP2C9.
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3 semanas
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Alteração a longo prazo na atividade do CYP2C19 avaliada pela taxa metabólica de omeprazol.
Prazo: 12 semanas
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Uma alteração na taxa metabólica de omeprazol após 12 semanas de tratamento com um IL-6Ra em comparação com a linha de base.
A razão metabólica do omeprazol é usada para avaliar a atividade do CYP2C9.
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12 semanas
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Alteração de curto prazo na atividade do CYP2D6 avaliada pela razão metabólica do metoprolol.
Prazo: 3 semanas
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Uma alteração na taxa metabólica de metoprolol após 3 semanas de tratamento com um IL-6Ra em comparação com a linha de base.
A razão metabólica do metoprolol é usada para avaliar a atividade do CYP2C9.
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3 semanas
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Alteração a longo prazo na atividade do CYP2D6 avaliada pela taxa metabólica do metoprolol.
Prazo: 12 semanas
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Uma mudança na taxa metabólica de metoprolol após 12 semanas de tratamento com um IL-6Ra em comparação com a linha de base.
A razão metabólica do metoprolol é usada para avaliar a atividade do CYP2C9.
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12 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na inflamação avaliada pela medição de um painel de citocinas.
Prazo: 3 semanas e 12 semanas
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Uma mudança na inflamação após 3 e 12 semanas de tratamento com um IL-6Ra em comparação com a linha de base.
medida por um painel de marcadores inflamatórios.
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3 semanas e 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ann-Cathrine Dunvald, MD, University of Southern Denmark
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de maio de 2021
Conclusão Primária (Real)
30 de setembro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
30 de setembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de março de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de abril de 2021
Primeira postagem (Real)
13 de abril de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de janeiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de janeiro de 2023
Última verificação
1 de janeiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AKF-398
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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