Interleukiini-6:n estäjät ja lääkkeiden väliset yhteisvaikutukset nivelreumapotilailla
perjantai 20. tammikuuta 2023 päivittänyt: Ann-Cathrine Dunvald, University of Southern Denmark
Tällä tutkimuksella tutkijat pyrkivät arvioimaan, muuttuuko lääkeaineenvaihdunta nivelreumapotilailla, kun interleukiini (IL)-6:n estäjä aloitetaan.
Nivelreumapotilailla on lisääntynyt tulehduksen taso kehossa, mikä voi johtaa lääkeaineita metaboloivien entsyymien ilmentymisen ja aktiivisuuden vähenemiseen maksassa. Tämä johtaa heikentyneeseen aineenvaihduntaan ja lääkkeiden erittymiseen. Tulehdusta ohjaavat useat proinflammatoriset sytokiinit, esim. IL-6. Tutkijat olettavat, että nivelreumapotilaat, jotka aloittavat hoidon IL-6-reseptorin estäjällä (anti-IL-6R), saavat aktivoituneen IL-6-reitin normalisoitua, mikä lisää lääkettä metaboloivien entsyymien ekspressiota ja aktiivisuutta ja siten lisääntyy. aineenvaihduntaa. Viime kädessä tämä lääkeaineenvaihdunnan normalisoituminen voi johtaa useiden lääkkeiden riittämättömään tehoon.
Tutkijat suorittavat kliinisen farmakokineettisen tutkimuksen. Tutkimukseen osallistuu potilaita, joilla on aktiivinen nivelreuma ja joiden on aloitettava hoito IL-6-reseptorivasta-aineella. Potilaat nauttivat 6 lääkkeen cocktailin, joka koostuu koettimista tiettyjä CYP-entsyymejä varten. Plasma ja virtsa otetaan 6 tunnin aikana lääkkeiden ja niiden metaboliittien pitoisuuksien määrittämiseksi. Tämän jälkeen potilaat aloittavat IL-6-reseptorivasta-ainehoidon ja arvioidakseen muuttuneen tulehduksen sekä lyhyen että pitkän aikavälin vaikutusta, nautitaan sama 6 lääkkeen cocktail ja mitataan pitoisuudet kolmen viikon ja kolmen kuukauden kuluttua. Tulehduksen mekanismin ja oletetun osallisuuden ymmärtämiseksi myös tulehduksen merkkiaineet, kuten sytokiinit, transkriptiotekijät jne., arvioidaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
3
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ann-Cathrine Dunvald, MD
Opiskelupaikat
-
-
Region Of Southern Denmark
-
Esbjerg, Region Of Southern Denmark, Tanska, 6700
- Hospital South West Jutland
-
Odense, Region Of Southern Denmark, Tanska, 5000
- Odense University Hospital
-
Sønderborg, Region Of Southern Denmark, Tanska, 6400
- Danish Hospital for Rheumatic Diseases
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aktiivinen nivelreuma
- Ikä 18-75 vuotta
- eGFR > 30 ml/min
- absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 2 x 109 /l
- Verihiutaleiden määrä > 150 x 103 /μL (vastaa > 150 x 109 /l)
- ALAT normaalialueella tai 1,5x normaalin ylärajan sisällä.
- Tehokkaan ehkäisyn käyttö (vain hedelmällisessä iässä oleva nainen)
- Hepatiitin ja tuberkuloosin testi negatiivinen
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu herkkyys jollekin käytetylle lääkkeelle.
- Aktiiviset vakavat infektiot
- Pahanlaatuisuus
- Divertikuliitti
- Sellaisten lääkkeiden nauttiminen, jotka voivat vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tai tutkimuksen tuloksiin. Voi sisältää reseptilääkkeitä, reseptivapaita lääkkeitä, kasviperäisiä lääkkeitä tai ravintolisiä. Arvioituvat tutkijat.
- Osallistuminen muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin.
- Raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interleukiini 6 -reseptorin vasta-aine
Tosilitsumabi, 162 mg ihon alle kerran viikossa TAI Sarilumabi, 200 mg ihon alle, kerran kahdessa viikossa.
|
Tosilitsumabia ja Sarilumabia pidetään samanarvoisina.
Potilaille määrätään hoito kansallisten ja paikallisten ohjeiden mukaan.
Interventio annetaan hyväksytyn annostuksen mukaisesti.
Muut nimet:
Tosilitsumabia ja Sarilumabia pidetään samanarvoisina.
Potilaille määrätään hoito kansallisten ja paikallisten ohjeiden mukaan.
Interventio annetaan hyväksytyn annostuksen mukaisesti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lyhytaikainen muutos CYP3A4-aktiivisuudessa arvioituna midatsolaamin metabolisen suhteen perusteella.
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
Muutos midatsolaamin metabolisessa suhteessa 3 viikon IL-6Ra-hoidon jälkeen verrattuna lähtötasoon.
Midatsolaamin metabolista suhdetta käytetään CYP3A4:n aktiivisuuden arvioimiseen.
|
3 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pitkäaikainen muutos CYP3A4-aktiivisuudessa arvioituna midatsolaamin metabolisen suhteen perusteella.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Muutos midatsolaamin metabolisessa suhteessa 12 viikon IL-6Ra-hoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen.
Midatsolaamin metabolista suhdetta käytetään CYP3A4:n aktiivisuuden arvioimiseen.
|
12 viikkoa
|
|
Lyhytaikainen muutos CYP1A2-aktiivisuudessa kofeiinin metabolisen suhteen perusteella arvioituna.
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
Muutos kofeiinin metabolisessa suhteessa 3 viikon IL-6Ra-hoidon jälkeen verrattuna lähtötasoon.
Kofeiinin metabolista suhdetta käytetään CYP1A2:n aktiivisuuden arvioimiseen.
|
3 viikkoa
|
|
Pitkäaikainen muutos CYP1A2-aktiivisuudessa kofeiinin metabolisen suhteen perusteella arvioituna.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Muutos kofeiinin metabolisessa suhteessa 12 viikon IL-6Ra-hoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen.
Kofeiinin metabolista suhdetta käytetään CYP1A2:n aktiivisuuden arvioimiseen.
|
12 viikkoa
|
|
Lyhytaikainen muutos CYP2B6-aktiivisuudessa arvioituna efavirentsin metabolisen suhteen perusteella.
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
Muutos efavirentsin metabolisessa suhteessa 3 viikon IL-6Ra-hoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen.
Efavirentsin metabolista suhdetta käytetään CYP2B6:n aktiivisuuden arvioimiseen.
|
3 viikkoa
|
|
Pitkäaikainen muutos CYP2B6-aktiivisuudessa arvioituna efavirentsin metabolisen suhteen perusteella.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Muutos efavirentsin metabolisessa suhteessa 12 viikon IL-6Ra-hoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen.
Efavirentsin metabolista suhdetta käytetään CYP2B6:n aktiivisuuden arvioimiseen.
|
12 viikkoa
|
|
Lyhytaikainen muutos CYP2C9-aktiivisuudessa losartaanin metabolisen suhteen perusteella.
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
Muutos losartaanin metabolisessa suhteessa 3 viikon IL-6Ra-hoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen.
Losartaanin metabolista suhdetta käytetään CYP2C9:n aktiivisuuden arvioimiseen.
|
3 viikkoa
|
|
Pitkäaikainen muutos CYP2C9-aktiivisuudessa losartaanin metabolisen suhteen perusteella.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Muutos losartaanin metabolisessa suhteessa 12 viikon IL-6Ra-hoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen.
Losartaanin metabolista suhdetta käytetään CYP2C9:n aktiivisuuden arvioimiseen.
|
12 viikkoa
|
|
Lyhytaikainen muutos CYP2C19-aktiivisuudessa arvioituna omepratsolin metabolisen suhteen perusteella.
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
Muutos omepratsolin metabolisessa suhteessa 3 viikon IL-6Ra-hoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen.
Omepratsolin metabolista suhdetta käytetään CYP2C9:n aktiivisuuden arvioimiseen.
|
3 viikkoa
|
|
Pitkäaikainen CYP2C19-aktiivisuuden muutos omepratsolin metabolisen suhteen perusteella arvioituna.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Muutos omepratsolin metabolisessa suhteessa 12 viikon IL-6Ra-hoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen.
Omepratsolin metabolista suhdetta käytetään CYP2C9:n aktiivisuuden arvioimiseen.
|
12 viikkoa
|
|
Lyhytaikainen muutos CYP2D6-aktiivisuudessa arvioituna metoprololin metabolisen suhteen perusteella.
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
Muutos metoprololin metabolisessa suhteessa 3 viikon IL-6Ra-hoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen.
Metoprololin metabolista suhdetta käytetään CYP2C9:n aktiivisuuden arvioimiseen.
|
3 viikkoa
|
|
Pitkäaikainen muutos CYP2D6-aktiivisuudessa arvioituna metoprololin metabolisen suhteen perusteella.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Muutos metoprololin metabolisessa suhteessa 12 viikon IL-6Ra-hoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen.
Metoprololin metabolista suhdetta käytetään CYP2C9:n aktiivisuuden arvioimiseen.
|
12 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos tulehduksessa mitattuna sytokiinipaneelilla.
Aikaikkuna: 3 viikkoa ja 12 viikkoa
|
Muutos tulehduksessa 3 ja 12 viikon IL-6Ra-hoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen.
mitattuna tulehdusmerkkipaneelilla.
|
3 viikkoa ja 12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ann-Cathrine Dunvald, MD, University of Southern Denmark
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 25. toukokuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 30. syyskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 30. syyskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 23. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 10. huhtikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 13. huhtikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 25. tammikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. tammikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. tammikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AKF-398
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Niveltulehdus, nivelreuma
-
RemeGen Co., Ltd.ValmisKeskivaikea ja vaikea RheumatoId-niveltulehdusKiina