Interleukin-6-hæmmere og lægemiddel-interaktioner hos patienter med reumatoid arthritis

Med denne undersøgelse sigter efterforskerne på at vurdere, om lægemiddelmetabolismen ændrer sig hos patienter med reumatoid arthritis, når en interleukin (IL)-6-hæmmer påbegyndes.

Patienter med leddegigt har et øget niveau af inflammation i kroppen, hvilket kan føre til nedsat ekspression og aktivitet af lægemiddelmetaboliserende enzymer i leveren. Dette vil føre til et nedsat stofskifte og udskillelse af lægemidler. Inflammationen er drevet af en række proinflammatoriske cytokiner, fx IL-6. Efterforskerne antager, at patienter med reumatoid arthritis, der starter behandling med en IL-6-receptorhæmmer (anti-IL-6R), vil opnå en normalisering af den aktiverede IL-6-vej, hvilket resulterer i øget ekspression og aktivitet af lægemiddelmetaboliserende enzymer og dermed øget stofskifte. I sidste ende kan denne normalisering af lægemiddelmetabolismen føre til utilstrækkelig effektivitet af en lang række lægemidler.

Efterforskerne vil udføre et klinisk farmakokinetisk forsøg. Undersøgelsen vil omfatte patienter med aktiv leddegigt og behov for at påbegynde behandling med et IL-6-receptorantistof. Patienter vil indtage en cocktail med 6 lægemidler bestående af prober til specifikke CYP-enzymer. Plasma og urin vil blive udtaget over 6 timer for at bestemme koncentrationer af lægemidlerne og deres metabolitter. Patienterne vil derefter påbegynde behandling med IL-6 receptor antistof, og for at vurdere både kort- og langsigtet virkning af ændret inflammation, vil den samme cocktail med 6 lægemidler blive indtaget, og koncentrationerne måles efter tre uger og tre måneder. For at hjælpe med at forstå mekanismen og den formodede involvering af inflammation, vil markører for inflammation såsom cytokiner, transkriptionsfaktorer osv. også blive vurderet.