脊髄性筋萎縮症（SMA）の小児患者における静脈内OAV101（AVXS-101）の安全性と有効性 (SMART)
脊髄性筋萎縮症 (SMA) の小児患者における静脈内 OAV101 (AVXS-101) による遺伝子置換療法の安全性、忍容性、および有効性を評価するための第 IIIb 相、非盲検、単群、単回投与、多施設試験
調査の概要
詳細な説明
これは、SMA参加者におけるIV OAV101の安全性、忍容性、および有効性を評価するための非盲検、単一群、多施設研究です。 この研究には、体重が8.5kg以上21kg以下の参加者が登録されます。 3 つの体重区分 (≥ 8.5-13 kg、> 13-17 kg、> 17-21 kg) で約 6-10 人の参加者を登録することを目指すことで、望ましい範囲全体で均等な体重分布が達成されます。 参加者は、IV OAV101の単回投与を受けます。
スクリーニングおよびベースライン訪問で適格基準を満たす参加者は、1日目（治療期間）にIV OAV101の単回投与を受け、12か月間追跡されます。 この研究には、最大45日間続く標準的なスクリーニング期間が含まれ、その間に適格性が評価され、ベースライン評価が治療前に実行されます。
研究期間中、参加者は評価スケジュールで定義されているように訪問を完了します。 プレドニゾロン治療は、研究プロトコルごとに行われます。 -1日目に、参加者は治療前のベースライン手順のために入院します。 1日目に、参加者はOAV101の1回のIV注入を受け、次の48時間にわたって入院患者の安全監視を受けます。その後、治験責任医師の判断に基づいて、参加者は退院する可能性があります。
安全性モニタリングは、研究スケジュールおよびプロトコル要件に従って実施されます。 研究に登録された参加者の安全性は、憲章に記載されているように、データ監視委員会（DMC）とともに研究チームによって評価されます。 安全性と有効性の中間分析は、最後の参加者が 6 か月の追跡調査を完了した時点で実行される可能性があり、そのデータ カットオフまでのすべての利用可能なデータが含まれます。 最終分析は、12か月の訪問後に計画されます（研究終了（EOS））。
研究完了後、資格のある参加者は、追加の安全性と有効性データを収集するために、長期フォローアップ研究に登録するよう招待されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Novartis Investigative Site
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Novartis Investigative Site
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London、イギリス、WC1N 3JH
- Novartis Investigative Site
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Newcastle Upon Tyne、イギリス、NE1 4LP
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma、RM、イタリア、00168
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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Randwick、New South Wales、オーストラリア、2031
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
- Novartis Investigative Site
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Garches、フランス、92380
- Novartis Investigative Site
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Strasbourg、フランス、67000
- Novartis Investigative Site
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Leuven、ベルギー、3000
- Novartis Investigative Site
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Lisboa、ポルトガル、1600190
- Novartis Investigative Site
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Kaohsiung、台湾、80756
- Novartis Investigative Site
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Taipei、台湾、10002
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
インクルージョン
- バイアレル生存運動ニューロン 1 (SMN1) 変異 (欠失または点変異) および生存運動ニューロン 2 (SMN2) 遺伝子の任意のコピーを用いた遺伝子変異分析に基づく症候性 SMA 診断。
- -スクリーニング訪問時の体重≧8.5 kgおよび≦21 kg 訪問2
- -治療を受けていないか、承認された薬物/治療法を中止しました
除外：
- 以前にOAV101を使用したか、以前にAAV9遺伝子治療を使用した
- -ボディマス指数（BMI）<世界保健機関（WHO）の子供の成長基準に基づく3パーセンタイル
- -スクリーニング前の4週間以内に誤嚥性肺炎の病歴または誤嚥の兆候（例、咳または食物の飛び散り）のある参加者
- -抗アデノ随伴ウイルス血清型9（AAV9）抗体価> 1:50（スクリーニング時のリガンド結合イムノアッセイによって決定）
- -遺伝子治療、造血移植、または固形臓器移植の歴史
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：OAV101
参加者はOAV101の単回IV投与を受けた
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遺伝子治療 - 1.1e14 ベクター ゲノム (vg)/kg を 1 回の IV 注入として約 60 分間かけて投与しました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療を受けた参加者の体重別の緊急有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の数
時間枠：12ヶ月目まで
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AE とは、あらゆる望ましくない医学的出来事 (例:
研究への参加について書面によるインフォームドコンセントを提供した後の臨床研究参加者における好ましくない意図しない兆候（異常な検査所見を含む）、症状または疾患）。
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12ヶ月目まで
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特定された重要なリスクおよび重要な潜在的リスク（特別関心のある有害事象（AESI））を持つ参加者の数（リスク名および重み付け区分別）
時間枠：12ヶ月目まで
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特定された重要なリスクおよび重要な潜在的リスクには、肝毒性、血小板減少症、心臓有害事象、後根神経節毒性、血栓性微小血管症などの AESI が含まれます。 これらは研究者によって評価されました。 |
12ヶ月目まで
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体重別の潜在的に臨床的に重要なバイタルサイン値の基準を満たす参加者の概要 - 収縮期血圧と拡張期血圧
時間枠：12ヶ月
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バイタルサイン測定値のベースラインからの変化 - 収縮期血圧と拡張期血圧 (mmHg)。 最高血圧 - 低血圧: 年齢の 5 パーセンタイル以下 (年齢を問わず)、高血圧: 年齢、性別、身長グループの 90 パーセンタイル以上 (18 歳未満)。 拡張期血圧 - 高:>= 年齢、性別、身長グループの 90 パーセンタイル (<18 歳)。 |
12ヶ月
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バイタルサイン測定のベースラインからの変化 - 収縮期血圧 (mmHg)
時間枠：ベースライン、2 日目と 3 日目、1、2、3、4、6、8、10、13、26、39、52 週目
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ベースライン、2 日目と 3 日目、1、2、3、4、6、8、10、13、26、39、52 週目
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バイタルサイン測定のベースラインからの変化 - 拡張期血圧 (mmHg)
時間枠：ベースライン、2 日目と 3 日目、1、2、3、4、6、8、10、13、26、39、52 週目
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ベースライン、2 日目と 3 日目、1、2、3、4、6、8、10、13、26、39、52 週目
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バイタルサイン測定のベースラインからの変化 - 呼吸数 (呼吸/分)
時間枠：ベースライン、2 日目と 3 日目、1、2、3、4、6、8、10、13、26、39、52 週目
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バイタルサイン測定値のベースラインからの変化 - 呼吸数 (呼吸/分)
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ベースライン、2 日目と 3 日目、1、2、3、4、6、8、10、13、26、39、52 週目
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バイタルサイン測定におけるベースラインからの変化 - 脈拍数 (心拍数/分)
時間枠：ベースライン、2 日目と 3 日目、1、2、3、4、6、8、10、13、26、39、52 週目
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バイタルサイン測定におけるベースラインからの変化 - 脈拍数 (拍/分)
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ベースライン、2 日目と 3 日目、1、2、3、4、6、8、10、13、26、39、52 週目
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体重別の潜在的に臨床的に重要なバイタルサイン値の基準を満たす参加者の概要 - 体温
時間枠：12ヶ月
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バイタルサイン測定のベースラインからの変化 - 温度 (摂氏) 温度 - 低温:<=35 °C (年齢を問わず)、高温:>=38.4 °C (<18 年）。 |
12ヶ月
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バイタルサイン測定のベースラインからの変化 - 温度 (摂氏)
時間枠：ベースライン、2 日目と 3 日目、1、2、3、4、6、8、10、13、26、39、52 週目
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ベースライン、2 日目と 3 日目、1、2、3、4、6、8、10、13、26、39、52 週目
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バイタルサイン測定におけるベースラインからの変化 - 酸素飽和度レベル
時間枠：ベースライン、2 日目と 3 日目、1、2、3、4、6、8、10、13、26、39、52 週目
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バイタルサイン測定におけるベースラインからの変化 - 酸素飽和レベル (%)。 酸素飽和度は、血液中の総ヘモグロビン (不飽和 + 飽和) に対する酸素飽和ヘモグロビンの割合に 100 を掛けたものです。 |
ベースライン、2 日目と 3 日目、1、2、3、4、6、8、10、13、26、39、52 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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乳児および幼児の発達に関するWHO-MGRSとBayleyスケールを修正および組み合わせたものによる、発達運動マイルストーンの達成。
時間枠：ベースライン、26 週目および 52 週目
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世界保健機関多施設共同成長参考研究 (WHO-MGRS) と乳児および幼児の発育に関するベイリースケールは、発達運動のマイルストーンを測定するために、この研究のために特別に修正され、単一のスケールに統合されました。
これらは、オプションのビデオ文書を含む 10 個のはい/いいえの質問で構成されるマイルストーン チェックリストによって評価されました。
発達のマイルストーンは、頭の制御、支えて座る、支えなしで座る、支えなしで30秒間座る、手と膝を使ってハイハイする、引っ張って立つ、介助して立つ、介助して歩く、一人で立つ、一人で歩く。
「はい」の応答は、患者が特定の発達マイルストーンに到達したことを示します。
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ベースライン、26 週目および 52 週目
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ハマースミス機能的運動スケール - 拡張型 (HFMSE) のベースラインからの変更 (参加者の年齢に応じて適切)
時間枠：ベースライン、4 週目、13 週目、26 週目、39 週目、および 52 週目
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HFMSE は、運動能力と臨床進行に関する客観的な情報を提供するために、SMA の小児に使用するために考案されました。
HFMSE は 33 の評価で構成されています。
各運動スキル項目は、0 (無反応) から 2 (完全な反応) までの 3 点リッカート スケールでスコア付けされ、合計スコアの範囲は 0 ～ 66 です。
スコアが高いほど、能力のレベルが高いことを示します。
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ベースライン、4 週目、13 週目、26 週目、39 週目、および 52 週目
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参加者の年齢に応じて、改訂上肢モジュール (RULM) のベースラインからの変更。
時間枠：ベースライン、4 週目、13 週目、26 週目、39 週目、および 52 週目
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RULM は、歩行可能な SMA 患者および歩行不可能な SMA 患者の小児期から成人期までの上肢の運動能力を評価します。
このスケールは、機能レベルを確立するための入力項目と、遠位から近位の動きをカバーする 19 項目で構成されます。
このエントリー項目は、ブルック スケールの修正版であり、手を機能的に使用しない (スコア 0) から完全な両側肩外転 (スコア 6) までの範囲の活動が含まれます。
入力項目は合計スコアには寄与しませんが、全体的な上肢機能能力の機能分類として機能します。
残りの 19 項目のうち、18 項目は 3 点採点システムで採点され、1 項目は 2 点採点システムで採点されます。
テストは、参加者が好む手足を使用して片側的に実行されます。
合計スコアは、すべての項目を実行できない場合は 0 から、補償なしですべてのアクティビティが完全に達成された場合は 37 までの範囲になります。
' スコアが高いほど、運動能力のレベルが高いことを示します。
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ベースライン、4 週目、13 週目、26 週目、39 週目、および 52 週目
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- COAV101A12306
- 2020-005995-37 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、https://www.clinicalstudydatarequest.com/ に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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