Bezpečnost a účinnost intravenózního OAV101 (AVXS-101) u pediatrických pacientů se spinální svalovou atrofií (SMA) (SMART)
Fáze IIIb, otevřená, jednoramenná, jednodávková, multicentrická studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti genové substituční terapie s intravenózním OAV101 (AVXS-101) u dětských pacientů se spinální svalovou atrofií (SMA)
Přehled studie
Detailní popis
Toto je otevřená, jednoramenná, multicentrická studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti IV OAV101 u účastníků SMA. Do studie budou zařazeni účastníci, kteří váží ≥ 8,5 kg a ≤ 21 kg. Rovnoměrného rozložení hmotnosti v požadovaném rozsahu bude dosaženo tím, že se zaměří na přihlášení přibližně 6-10 účastníků ve 3 hmotnostních skupinách (≥ 8,5-13 kg, > 13-17 kg, > 17-21 kg). Účastníci obdrží jedinou administraci IV OAV101.
Účastníci, kteří splňují kritéria způsobilosti při screeningu a výchozích návštěvách, dostanou jednorázovou dávku IV OAV101 v den 1 (období léčby) a budou sledováni po dobu 12 měsíců. Studie bude zahrnovat standardní screeningové období, které může trvat až 45 dní, během kterého bude posouzena způsobilost a budou provedena základní hodnocení před léčbou.
Po dobu trvání studie budou účastníci absolvovat návštěvy, jak je definováno v Harmonogramu hodnocení. Léčba prednisolonem bude podávána podle protokolu studie. V den -1 budou účastníci přijati do nemocnice pro základní procedury před léčbou. V den 1 dostanou účastníci jednorázovou IV infuzi OAV101 a během následujících 48 hodin podstoupí monitorování bezpečnosti u pacienta, poté může být účastník propuštěn na základě úsudku zkoušejícího.
Monitorování bezpečnosti bude prováděno podle plánu studie a požadavků protokolu. Bezpečnost pro účastníky zařazené do studie bude hodnocena studijním týmem společně s Data Monitoring Committee (DMC), jak je popsáno v chartě. Průběžná analýza bezpečnosti a účinnosti může být provedena, jakmile poslední účastník dokončí 6měsíční sledování, a bude zahrnovat všechna dostupná data až do tohoto data cut-off. Závěrečná analýza bude naplánována po 12měsíčních návštěvách (End of Study (EOS)).
Po dokončení studie budou způsobilí účastníci vyzváni, aby se zapsali do dlouhodobé následné studie, aby shromáždili další údaje o bezpečnosti a účinnosti.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Austrálie, 2031
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leuven, Belgie, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Garches, Francie, 92380
- Novartis Investigative Site
-
Strasbourg, Francie, 67000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
RM
-
Roma, RM, Itálie, 00168
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugalsko, 1600190
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Spojené království, WC1N 3JH
- Novartis Investigative Site
-
Newcastle Upon Tyne, Spojené království, NE1 4LP
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Novartis Investigative Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Tchaj-wan, 80756
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Zařazení
- Symptomatická diagnóza SMA založená na analýze genových mutací s bialelickými mutacemi motorického neuronu 1 (SMN1) pro přežití (deleční nebo bodové mutace) a jakoukoli kopií genu motorického neuronu pro přežití 2 (SMN2).
- Hmotnost ≥ 8,5 kg a ≤ 21 kg v době screeningové návštěvy 2
- Naivní na léčbu nebo jste přerušili schválený lék/terapii
Vyloučení:
- Předchozí použití OAV101 nebo předchozí použití jakékoli genové terapie AAV9
- Index tělesné hmotnosti (BMI) < 3. percentil na základě standardu růstu dětí Světové zdravotnické organizace (WHO).
- Účastník s anamnézou aspirační pneumonie nebo známky aspirace (např. kašel nebo prskání jídla) během 4 týdnů před screeningem
- Titr protilátek proti adeno-asociovanému viru sérotypu 9 (AAV9) > 1:50, jak bylo stanoveno imunotestem vazby ligandu v době screeningu
- Historie genové terapie, transplantace krvetvorby nebo transplantace pevných orgánů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: OAV101
Účastníci dostali jednu IV dávku OAV101
|
Genová terapie - 1,1e14 vektorový genom (vg)/kg jako jednorázová IV infuze byla podávána po dobu přibližně 60 minut.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vzniklými při léčbě (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE) podle váhové závorky
Časové okno: Do 12. měsíce
|
AE je jakákoliv nežádoucí lékařská událost (např.
jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak [včetně abnormálních laboratorních nálezů], symptom nebo nemoc) u účastníka klinického hodnocení po poskytnutí písemného informovaného souhlasu s účastí ve studii.
|
Do 12. měsíce
|
|
Počet účastníků s důležitými identifikovanými a důležitými potenciálními riziky (nežádoucí události zvláštního zájmu (AESI)) podle názvu rizika a váhové skupiny
Časové okno: Do 12. měsíce
|
Mezi důležitá identifikovaná a důležitá potenciální rizika patřila následující AESI: hepatotoxicita, trombocytopenie, srdeční nežádoucí příhody, toxicita dorzálních kořenových ganglií a trombotická mikroangiopatie. Ty byly hodnoceny vyšetřovatelem. |
Do 12. měsíce
|
|
Shrnutí účastníků splňujících kritéria pro potenciálně klinicky významné hodnoty vitálních funkcí podle váhové závorky – systolický a diastolický krevní tlak
Časové okno: 12 měsíců
|
Změna od výchozí hodnoty v měření vitálních funkcí – systolický a diastolický krevní tlak (mmHg). Systolický krevní tlak-nízký:<=5. percentil věku (jakýkoli věk), vysoký:>=90.percentil věkové, genderové a výškové skupiny (<18 let). Diastolický krevní tlak-vysoký:>=90. percentil věkové, genderové a výškové skupiny (<18 let). |
12 měsíců
|
|
Změna od výchozí hodnoty v měření vitálních funkcí – systolický krevní tlak (mmHg)
Časové okno: Výchozí stav, dny 2 a 3, týdny 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 a 52
|
Výchozí stav, dny 2 a 3, týdny 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 a 52
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty v měření vitálních funkcí – diastolický krevní tlak (mmHg)
Časové okno: Výchozí stav, dny 2 a 3, týdny 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 a 52
|
Výchozí stav, dny 2 a 3, týdny 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 a 52
|
|
|
Změna od základní hodnoty v měření vitálních funkcí – dechová frekvence (dechy/min)
Časové okno: Výchozí stav, dny 2 a 3, týdny 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 a 52
|
Změna od výchozí hodnoty v měření vitálních funkcí - Dechová frekvence (dechy/min)
|
Výchozí stav, dny 2 a 3, týdny 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 a 52
|
|
Změna od základní hodnoty v měření vitálních funkcí – tepová frekvence (údery/min.)
Časové okno: Výchozí stav, dny 2 a 3, týdny 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 a 52
|
Změna od výchozí hodnoty v měření vitálních funkcí – tepová frekvence (údery/min
|
Výchozí stav, dny 2 a 3, týdny 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 a 52
|
|
Souhrn účastníků splňujících kritéria pro potenciálně klinicky významné hodnoty vitálních funkcí podle váhové závorky – teploty
Časové okno: 12 měsíců
|
Změna od výchozí hodnoty v měření vitálních funkcí – teplota (stupně Celsia) Teplota-nízká:<=35ºC (jakýkoli věk), vysoká:>=38,4ºC(<18 let). |
12 měsíců
|
|
Změna od základní hodnoty v měření vitálních funkcí – teplota (stupně Celsia)
Časové okno: Výchozí stav, dny 2 a 3, týdny 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 a 52
|
Výchozí stav, dny 2 a 3, týdny 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 a 52
|
|
|
Změna od základní hodnoty v měření vitálních funkcí - úroveň saturace kyslíkem
Časové okno: Výchozí stav, dny 2 a 3, týdny 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 a 52
|
Změna od výchozí hodnoty v měření vitálních funkcí – úroveň saturace kyslíkem (%). Nasycení kyslíkem je podíl hemoglobinu nasyceného kyslíkem v poměru k celkovému hemoglobinu (nenasycený + nasycený) v krvi a poté vynásobený 100. |
Výchozí stav, dny 2 a 3, týdny 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 a 52
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dosažení vývojových motorických milníků podle modifikované a kombinované WHO-MGRS a Bayleyho stupnice vývoje kojenců a batolat.
Časové okno: Výchozí stav, týden 26 a týden 52
|
Referenční studie Světové zdravotnické organizace-Multicentre Growth Reference Study (WHO-MGRS) a Bayleyova škála vývoje kojenců a batolat byly upraveny a sloučeny do jediné škály výslovně pro tuto studii, aby bylo možné měřit vývojové motorické milníky.
Ty byly hodnoceny prostřednictvím milníku kontrolního seznamu, který se skládal z 10 otázek ano/ne s volitelnou videodokumentací.
Vývojovými mezníky jsou: ovládání hlavy, sed s oporou, sed bez opory, sed bez opory 30 sekund, plazení rukama a koleny, tahy do stoje, stoj s dopomocí, chůze s dopomocí, osamocený stoj a osamocená chůze.
Odpověď ano znamená, že pacient dosáhl určitého vývojového milníku.
|
Výchozí stav, týden 26 a týden 52
|
|
Změna od základní hodnoty v Hammersmithově funkční motorové stupnici – rozšířená (HFMSE), jak je to vhodné podle věku účastníka
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, týden 13, týden 26, týden 39 a týden 52
|
HFMSE byl navržen pro použití u dětí se SMA, aby poskytl objektivní informace o motorických schopnostech a klinické progresi.
HFMSE se skládá z 33 hodnocení.
Každá položka motorických dovedností je hodnocena na 3bodové Likertově stupnici od 0 (žádná odpověď) do 2 (plná odpověď), s celkovým rozsahem skóre 0 až 66.
Vyšší skóre znamená vyšší úroveň schopností.
|
Výchozí stav, týden 4, týden 13, týden 26, týden 39 a týden 52
|
|
Změna od základní linie v revidovaném modulu horní končetiny (RULM), podle potřeby podle věku účastníka.
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, týden 13, týden 26, týden 39 a týden 52
|
RULM hodnotí motorickou výkonnost na horních končetinách od dětství do dospělosti u chodících i nechodících jedinců se SMA.
„Škála se skládá ze vstupní položky pro stanovení funkčních úrovní a 19 položek zahrnujících distální až proximální pohyby.
Vstupní položkou je upravená verze Brookeovy škály, zahrnující aktivity od nefunkčního použití rukou (skóre 0) až po úplné bilaterální abdukce ramene (skóre 6).
Vstupní položka nepřispívá k celkovému skóre, ale slouží jako funkční klasifikace celkové funkční schopnosti horní končetiny.
Ze zbývajících 19 položek je 18 hodnoceno 3 bodovým bodovacím systémem a 1 položka je bodována 2 bodovým bodovacím systémem.
Zkouška se provádí jednostranně pomocí končetiny preferované účastníkem.
Celkové skóre se pohybuje od 0, pokud nelze provést všechny položky, do 37, pokud jsou všechny činnosti plněny bez jakékoli náhrady.
Vyšší skóre znamená vyšší úroveň motorických schopností.
|
Výchozí stav, týden 4, týden 13, týden 26, týden 39 a týden 52
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- COAV101A12306
- 2020-005995-37 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.
Tato zkušební data jsou dostupná podle kritérií a procesu popsaného na https://www.clinicalstudydatarequest.com/.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .