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Sicherheit und Wirksamkeit von intravenösem OAV101 (AVXS-101) bei pädiatrischen Patienten mit spinaler Muskelatrophie (SMA) (SMART)

7. Oktober 2024 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine offene, einarmige, multizentrische Phase-IIIb-Studie mit Einzeldosis zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit einer Genersatztherapie mit intravenösem OAV101 (AVXS-101) bei pädiatrischen Patienten mit spinaler Muskelatrophie (SMA)

Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit der intravenösen Verabreichung von OAV101 (AVXS-101) bei Patienten mit spinaler Muskelatrophie (SMA) mit biallelischen Mutationen im Survival Moto Neuron 1 (SMN1)-Gen mit einem Gewicht von ≥ 8,5 kg und ≤ 21 kg , über einen Zeitraum von 12 Monaten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, einarmige, multizentrische Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von IV OAV101 bei SMA-Teilnehmern. In die Studie werden Teilnehmer aufgenommen, die ≥ 8,5 kg und ≤ 21 kg wiegen. Eine gleichmäßige Gewichtsverteilung über den gewünschten Bereich wird erreicht, indem etwa 6–10 Teilnehmer in 3 Gewichtsklassen (≥ 8,5–13 kg, > 13–17 kg, > 17–21 kg) angemeldet werden. Die Teilnehmer erhalten eine einmalige Verabreichung von IV OAV101.

Teilnehmer, die die Eignungskriterien bei Screening- und Baseline-Besuchen erfüllen, erhalten an Tag 1 (Behandlungszeitraum) eine Einzeldosis IV OAV101 und werden über einen Zeitraum von 12 Monaten nachbeobachtet. Die Studie wird einen Standard-Screening-Zeitraum umfassen, der bis zu 45 Tage dauern kann, während dessen die Eignung bewertet und vor der Behandlung Basisbewertungen durchgeführt werden.

Während der Studiendauer absolvieren die Teilnehmer Besuche, wie im Bewertungsplan festgelegt. Die Behandlung mit Prednisolon erfolgt gemäß Studienprotokoll. An Tag -1 werden die Teilnehmer für Basisverfahren vor der Behandlung ins Krankenhaus eingeliefert. An Tag 1 erhalten die Teilnehmer eine einmalige IV-Infusion von OAV101 und werden in den nächsten 48 Stunden einer stationären Sicherheitsüberwachung unterzogen, wonach der Teilnehmer nach Einschätzung des Prüfarztes entlassen werden kann.

Die Sicherheitsüberwachung wird gemäß dem Studienplan und den Protokollanforderungen durchgeführt. Die Sicherheit für die in die Studie aufgenommenen Teilnehmer wird vom Studienteam zusammen mit dem Data Monitoring Committee (DMC) wie in der Charta beschrieben bewertet. Eine Zwischenanalyse zur Sicherheit und Wirksamkeit kann durchgeführt werden, sobald der letzte Teilnehmer die 6-monatige Nachbeobachtung abgeschlossen hat, und umfasst alle verfügbaren Daten bis zu diesem Datenschnitt. Die endgültige Analyse wird nach den 12-monatigen Besuchen (End of Study (EOS)) geplant.

Nach Abschluss der Studie werden geeignete Teilnehmer eingeladen, sich für eine Langzeit-Follow-up-Studie anzumelden, um zusätzliche Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten zu sammeln.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

24

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Frankreich
      • Garches, Frankreich, 92380
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Frankreich, 67000
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00168
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1600190
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 80756
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, WC1N 3JH
        • Novartis Investigative Site
      • Newcastle Upon Tyne, Vereinigtes Königreich, NE1 4LP
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 17 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Aufnahme

  • Symptomatische SMA-Diagnose basierend auf einer Genmutationsanalyse mit Mutationen des biallelischen Survival Moto Neuron 1 (SMN1) (Deletions- oder Punktmutationen) und einer beliebigen Kopie des Survival Moto Neuron 2 (SMN2)-Gens.
  • Gewicht ≥ 8,5 kg und ≤ 21 kg zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs 2
  • behandlungsnaiv oder ein zugelassenes Medikament/eine zugelassene Therapie abgesetzt haben

Ausschluss:

  • Frühere OAV101-Anwendung oder frühere Anwendung einer AAV9-Gentherapie
  • Body-Mass-Index (BMI) < 3. Perzentil basierend auf dem Kinderwachstumsstandard der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
  • Teilnehmer mit Aspirationspneumonie in der Vorgeschichte oder Anzeichen von Aspiration (z. B. Husten oder Sputtern von Nahrung) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening
  • Anti-Adeno-assoziierter Virus-Serotyp 9 (AAV9)-Antikörpertiter > 1:50, bestimmt durch Ligandenbindungs-Immunoassay zum Zeitpunkt des Screenings
  • Geschichte der Gentherapie, hämatopoetischen Transplantation oder Transplantation solider Organe

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: OAV101
Die Teilnehmer erhielten eine intravenöse Einzeldosis von OAV101
Genetisch: OAV101
Gentherapie – 1,1e14-Vektorgenom (vg)/kg als einmalige IV-Infusion wurde über etwa 60 Minuten verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) nach Gewichtsklasse
Zeitfenster: Bis zum 12. Monat
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis (z. B. jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen [einschließlich abnormaler Laborbefunde], Symptom oder Krankheit) bei einem Teilnehmer an einer klinischen Studie, nachdem er eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abgegeben hat.
Bis zum 12. Monat
Anzahl der Teilnehmer mit wichtigen identifizierten und wichtigen potenziellen Risiken (unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse (AESI)) nach Risikoname und Gewichtsklasse
Zeitfenster: Bis zum 12. Monat

Zu den wichtigen identifizierten und wichtigen potenziellen Risiken gehörten die folgenden AESIs: Hepatotoxizität, Thrombozytopenie, unerwünschte kardiale Ereignisse, Toxizität der Spinalganglien und thrombotische Mikroangiopathie.

Diese wurden vom Prüfer beurteilt.
Bis zum 12. Monat
Zusammenfassung der Teilnehmer, die Kriterien für potenziell klinisch signifikante Vitalzeichenwerte erfüllen, nach Gewichtsklasse – systolischer und diastolischer Blutdruck
Zeitfenster: 12 Monate

Änderung der Vitalparametermessungen gegenüber dem Ausgangswert – systolischer und diastolischer Blutdruck (mmHg).

Systolischer Blutdruck – niedrig: <= 5. Perzentil des Alters (jedes Alter), hoch: >= 90. Perzentil der Alters-, Geschlechts- und Größengruppe (<18 Jahre).

Diastolischer Blutdruck – hoch: >=90. Perzentil der Alters-, Geschlechts- und Größengruppe (<18 Jahre).
12 Monate
Änderung der Vitalparametermessungen gegenüber dem Ausgangswert – systolischer Blutdruck (mmHg)
Zeitfenster: Ausgangswert, Tage 2 und 3, Wochen 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 und 52
Ausgangswert, Tage 2 und 3, Wochen 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 und 52
Änderung der Vitalparametermessungen gegenüber dem Ausgangswert – diastolischer Blutdruck (mmHg)
Zeitfenster: Ausgangswert, Tage 2 und 3, Wochen 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 und 52
Ausgangswert, Tage 2 und 3, Wochen 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 und 52
Änderung der Vitalparametermessungen gegenüber dem Ausgangswert – Atemfrequenz (Atemzüge/Minute)
Zeitfenster: Ausgangswert, Tage 2 und 3, Wochen 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 und 52
Änderung der Vitalparametermessungen gegenüber dem Ausgangswert – Atemfrequenz (Atemzüge/Minute)
Ausgangswert, Tage 2 und 3, Wochen 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 und 52
Änderung der Vitalparametermessungen gegenüber dem Ausgangswert – Pulsfrequenz (Schläge/Min.)
Zeitfenster: Ausgangswert, Tage 2 und 3, Wochen 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 und 52
Änderung der Vitalparametermessungen gegenüber dem Ausgangswert – Pulsfrequenz (Schläge/Minute).
Ausgangswert, Tage 2 und 3, Wochen 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 und 52
Zusammenfassung der Teilnehmer, die die Kriterien für potenziell klinisch signifikante Vitalzeichenwerte erfüllen, nach Gewichtsklasse – Temperatur
Zeitfenster: 12 Monate

Änderung der Vitalparametermessungen gegenüber dem Ausgangswert – Temperatur (Grad Celsius)

Temperatur-Niedrig: <= 35 °C (jedes Alter), Hoch: >= 38,4 °C (<18). Jahre).
12 Monate
Änderung der Vitalparametermessungen gegenüber dem Ausgangswert – Temperatur (Grad Celsius)
Zeitfenster: Ausgangswert, Tage 2 und 3, Wochen 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 und 52
Ausgangswert, Tage 2 und 3, Wochen 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 und 52
Änderung der Vitalparametermessungen gegenüber dem Ausgangswert – Sauerstoffsättigungsgrad
Zeitfenster: Ausgangswert, Tage 2 und 3, Wochen 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 und 52

Änderung der Vitalparametermessungen gegenüber dem Ausgangswert – Sauerstoffsättigungsgrad (%).

Die Sauerstoffsättigung ist der Anteil des mit Sauerstoff gesättigten Hämoglobins im Verhältnis zum Gesamthämoglobin (ungesättigt + gesättigt) im Blut und wird dann mit 100 multipliziert.
Ausgangswert, Tage 2 und 3, Wochen 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 und 52

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Erreichen motorischer Entwicklungsmeilensteine ​​gemäß der modifizierten und kombinierten WHO-MGRS- und Bayley-Skala für die Entwicklung von Säuglingen und Kleinkindern.
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 26 und Woche 52
Die World Health Organization-Multicentre Growth Reference Study (WHO-MGRS) und die Bayley-Skala zur Säuglings- und Kleinkindentwicklung wurden speziell für diese Studie modifiziert und zu einer einzigen Skala zusammengefasst, um motorische Entwicklungsmeilensteine ​​zu messen. Diese wurden anhand der Meilenstein-Checkliste bewertet, die aus 10 Ja/Nein-Fragen mit optionaler Videodokumentation bestand. Die Entwicklungsmeilensteine ​​sind: Kopfkontrolle, Sitzen mit Unterstützung, Sitzen ohne Unterstützung, Sitzen ohne Unterstützung für 30 Sekunden, Krabbeln auf Händen und Knien, Ziehen zum Aufstehen, Stehen mit Unterstützung, Gehen mit Unterstützung, Alleinstehen und Alleingehen. Eine Ja-Antwort zeigt an, dass der Patient einen bestimmten Entwicklungsmeilenstein erreicht hat.
Ausgangswert, Woche 26 und Woche 52
Änderung der Hammersmith Functional Motor Scale – Expanded (HFMSE) gegenüber dem Ausgangswert, je nach Alter des Teilnehmers
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 4, Woche 13, Woche 26, Woche 39 und Woche 52
Das HFMSE wurde für den Einsatz bei Kindern mit SMA entwickelt, um objektive Informationen über motorische Fähigkeiten und den klinischen Verlauf zu liefern. Der HFMSE besteht aus 33 Bewertungen. Jedes motorische Fähigkeitselement wird auf einer 3-Punkte-Likert-Skala von 0 (keine Antwort) bis 2 (vollständige Antwort) bewertet, mit einem Gesamtbewertungsbereich von 0 bis 66. Eine höhere Punktzahl weist auf ein höheres Leistungsniveau hin.
Ausgangswert, Woche 4, Woche 13, Woche 26, Woche 39 und Woche 52
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Revised Upper Limb Module (RULM), je nach Alter des Teilnehmers.
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 4, Woche 13, Woche 26, Woche 39 und Woche 52
Das RULM beurteilt die motorische Leistung der oberen Gliedmaßen von der Kindheit bis zum Erwachsenenalter bei gehfähigen und nicht gehfähigen Personen mit SMA. „Die Skala besteht aus einem Einstiegselement zur Festlegung der Funktionsniveaus und 19 Elementen, die Bewegungen von distal nach proximal abdecken. Das Einstiegselement ist eine modifizierte Version der Brooke-Skala und umfasst Aktivitäten, die von keinem funktionellen Gebrauch der Hände (Punktzahl 0) bis zur vollständigen beidseitigen Schulterabduktion (Punktzahl 6) reichen. Das Eingabeelement trägt nicht zur Gesamtpunktzahl bei, sondern dient als funktionelle Klassifizierung der gesamten Funktionsfähigkeit der oberen Extremitäten. Von den verbleibenden 19 Punkten werden 18 nach einem 3-Punkte-Bewertungssystem und 1 Punkt nach einem 2-Punkte-Bewertungssystem bewertet. Der Test wird einseitig an der vom Teilnehmer bevorzugten Extremität durchgeführt. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0, wenn nicht alle Aufgaben erfüllt werden können, bis 37, wenn alle Aufgaben ohne Vergütung vollständig erfüllt werden. „Höhere Werte weisen auf ein höheres Maß an motorischen Fähigkeiten hin.
Ausgangswert, Woche 4, Woche 13, Woche 26, Woche 39 und Woche 52

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. September 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. Juni 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

13. Juni 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. April 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. April 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. April 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

9. Oktober 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Oktober 2024

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • COAV101A12306
  • 2020-005995-37 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.

Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf https://www.clinicalstudydatarequest.com/ beschrieben sind.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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