Sicurezza ed efficacia dell'OAV101 per via endovenosa (AVXS-101) nei pazienti pediatrici con atrofia muscolare spinale (SMA) (SMART)
Uno studio di fase IIIb, in aperto, a braccio singolo, monodose, multicentrico per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia della terapia di sostituzione genica con OAV101 per via endovenosa (AVXS-101) in pazienti pediatrici con atrofia muscolare spinale (SMA)
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio in aperto, a braccio singolo, multicentrico per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di IV OAV101 nei partecipanti SMA. Lo studio arruolerà partecipanti che pesano ≥ 8,5 kg e ≤ 21 kg. Sarà raggiunta una distribuzione uniforme del peso nell'intervallo desiderato mirando a iscrivere circa 6-10 partecipanti in 3 fasce di peso (≥ 8,5-13 kg, > 13-17 kg, > 17-21 kg). I partecipanti riceveranno una singola somministrazione di IV OAV101.
I partecipanti che soddisfano i criteri di ammissibilità allo screening e alle visite di riferimento riceveranno una singola dose di IV OAV101 il giorno 1 (periodo di trattamento) e saranno seguiti per un periodo di 12 mesi. Lo studio includerà un periodo di screening standard che può durare fino a 45 giorni, durante il quale verrà valutata l'idoneità e verranno eseguite le valutazioni di base prima del trattamento.
Per la durata dello studio, i partecipanti completeranno le visite come definito nel programma delle valutazioni. Il trattamento con prednisolone verrà somministrato secondo il protocollo di studio. Il giorno -1, i partecipanti saranno ricoverati in ospedale per le procedure di riferimento pre-trattamento. Il giorno 1, i partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa 1 volta di OAV101 e saranno sottoposti a monitoraggio della sicurezza del ricovero nelle successive 48 ore, dopodiché il partecipante può essere dimesso, in base al giudizio dello sperimentatore.
Il monitoraggio della sicurezza verrà eseguito secondo il programma dello studio e i requisiti del protocollo. La sicurezza per i partecipanti arruolati nello studio sarà valutata dal team dello studio insieme al Comitato di monitoraggio dei dati (DMC) come descritto nella carta. Un'analisi ad interim per la sicurezza e l'efficacia può essere eseguita una volta che l'ultimo partecipante ha completato 6 mesi di follow-up e includerà tutti i dati disponibili fino a quel limite di dati. L'analisi finale sarà pianificata dopo le visite di 12 mesi (End of Study (EOS)).
Dopo il completamento dello studio, i partecipanti idonei saranno invitati a iscriversi allo studio di follow-up a lungo termine per raccogliere ulteriori dati sulla sicurezza e l'efficacia.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Novartis Investigative Site
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Leuven, Belgio, 3000
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Novartis Investigative Site
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Garches, Francia, 92380
- Novartis Investigative Site
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Strasbourg, Francia, 67000
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, Italia, 00168
- Novartis Investigative Site
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Lisboa, Portogallo, 1600190
- Novartis Investigative Site
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London, Regno Unito, WC1N 3JH
- Novartis Investigative Site
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Newcastle Upon Tyne, Regno Unito, NE1 4LP
- Novartis Investigative Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Novartis Investigative Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Novartis Investigative Site
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Kaohsiung, Taiwan, 80756
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Inclusione
- Diagnosi sintomatica di SMA basata sull'analisi delle mutazioni geniche con mutazioni bialleliche del motoneurone di sopravvivenza 1 (SMN1) (delezione o mutazioni puntiformi) e qualsiasi copia del gene del motoneurone di sopravvivenza 2 (SMN2).
- Peso ≥ 8,5 kg e ≤ 21 kg al momento della visita di screening 2
- Naive al trattamento o che hanno interrotto un farmaco/terapia approvati
Esclusione:
- Precedente utilizzo di OAV101 o precedente utilizzo di qualsiasi terapia genica AAV9
- Indice di massa corporea (BMI) < 3° percentile basato sullo standard di crescita infantile dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS).
- Partecipante con storia di polmonite da aspirazione o segni di aspirazione (p. es., tosse o schizzi di cibo) entro 4 settimane prima dello screening
- Titolo anticorpale anti-virus adeno-associato sierotipo 9 (AAV9) > 1:50 come determinato mediante test immunologico di legame del ligando al momento dello screening
- Storia di terapia genica, trapianto ematopoietico o trapianto di organi solidi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: OAV101
I partecipanti hanno ricevuto una singola dose endovenosa di OAV101
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Terapia genica: è stato somministrato un genoma vettoriale 1.1e14 (vg)/kg come infusione endovenosa una tantum in circa 60 minuti.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti (EA) ed eventi avversi gravi (SAE) al trattamento per fascia di peso
Lasso di tempo: Fino al mese 12
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Un EA è qualsiasi evento medico sfavorevole (ad es.
qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale [compresi risultati di laboratorio anormali], sintomo o malattia) in un partecipante all'indagine clinica dopo aver fornito il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio.
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Fino al mese 12
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Numero di partecipanti con importanti rischi identificati e importanti rischi potenziali (eventi avversi di particolare interesse (AESI)) per nome del rischio e fascia di peso
Lasso di tempo: Fino al mese 12
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Importanti rischi potenziali identificati e importanti includevano i seguenti AESI: epatotossicità, trombocitopenia, eventi avversi cardiaci, tossicità dei gangli della radice dorsale e microangiopatia trombotica. Questi sono stati valutati dallo sperimentatore. |
Fino al mese 12
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Riepilogo dei partecipanti che soddisfano i criteri per valori dei segni vitali potenzialmente clinicamente significativi per fascia di peso: pressione arteriosa sistolica e diastolica
Lasso di tempo: 12 mesi
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Variazione rispetto al basale nelle misurazioni dei segni vitali: pressione sanguigna sistolica e diastolica (mmHg). Pressione arteriosa sistolica-Bassa: <= 5° percentile dell'età (qualsiasi età), alta:> = 90° percentile del gruppo di età, sesso e altezza (<18 anni). Pressione arteriosa diastolica alta:>=90° percentile del gruppo di età, sesso e altezza (<18 anni). |
12 mesi
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Variazione rispetto al basale nelle misurazioni dei segni vitali: pressione arteriosa sistolica (mmHg)
Lasso di tempo: Basale, giorni 2 e 3, settimane 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 e 52
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Basale, giorni 2 e 3, settimane 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 e 52
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Variazione rispetto al basale nelle misurazioni dei segni vitali: pressione sanguigna diastolica (mmHg)
Lasso di tempo: Basale, giorni 2 e 3, settimane 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 e 52
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Basale, giorni 2 e 3, settimane 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 e 52
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Variazione rispetto al basale nelle misurazioni dei segni vitali - Frequenza respiratoria (respiri/min)
Lasso di tempo: Basale, giorni 2 e 3, settimane 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 e 52
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Variazione rispetto al basale nelle misurazioni dei segni vitali - Frequenza respiratoria (respiri/min)
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Basale, giorni 2 e 3, settimane 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 e 52
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Variazione rispetto al basale nelle misurazioni dei segni vitali - Frequenza cardiaca (battiti/min)
Lasso di tempo: Basale, giorni 2 e 3, settimane 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 e 52
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Variazione rispetto al basale nelle misurazioni dei segni vitali - Frequenza cardiaca (battiti/min
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Basale, giorni 2 e 3, settimane 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 e 52
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Riepilogo dei partecipanti che soddisfano i criteri per valori dei segni vitali potenzialmente clinicamente significativi per fascia di peso - Temperatura
Lasso di tempo: 12 mesi
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Variazione rispetto al basale nelle misurazioni dei segni vitali: temperatura (gradi Celsius) Temperatura-Bassa: <=35ºC(qualsiasi età), Alta:>=38,4ºC(<18 anni). |
12 mesi
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Variazione rispetto al basale nelle misurazioni dei segni vitali - Temperatura (gradi Celsius)
Lasso di tempo: Basale, giorni 2 e 3, settimane 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 e 52
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Basale, giorni 2 e 3, settimane 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 e 52
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Variazione rispetto al basale nelle misurazioni dei segni vitali: livello di saturazione di ossigeno
Lasso di tempo: Basale, giorni 2 e 3, settimane 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 e 52
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Variazione rispetto al basale nelle misurazioni dei segni vitali - livello di saturazione di ossigeno (%). La saturazione di ossigeno è la frazione di emoglobina satura di ossigeno rispetto all'emoglobina totale (insatura+satura) nel sangue e quindi moltiplicata per 100. |
Basale, giorni 2 e 3, settimane 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 e 52
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Raggiungimento delle tappe fondamentali dello sviluppo motorio secondo la scala modificata e combinata OMS-MGRS e Bayley per lo sviluppo infantile e infantile.
Lasso di tempo: Basale, settimana 26 e settimana 52
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Lo studio di riferimento sulla crescita multicentrico dell'Organizzazione mondiale della sanità (WHO-MGRS) e la scala Bayley sullo sviluppo infantile e infantile sono stati modificati e combinati in un'unica scala espressamente per questo studio, per misurare le tappe fondamentali dello sviluppo motorio.
Questi sono stati valutati tramite la lista di controllo delle tappe fondamentali, formata da 10 domande sì/no con documentazione video opzionale.
Le tappe fondamentali dello sviluppo sono: controllo della testa, sedersi con supporto, sedersi senza supporto, sedersi senza supporto per 30 secondi, gattonare con le mani e le ginocchia, tirarsi per alzarsi, stare in piedi con assistenza, camminare con assistenza, stare in piedi da solo e camminare da solo.
Una risposta sì indica che il paziente ha raggiunto un particolare traguardo di sviluppo.
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Basale, settimana 26 e settimana 52
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Cambiamento rispetto al basale nella scala motoria funzionale di Hammersmith - Estesa (HFMSE), come appropriato in base all'età del partecipante
Lasso di tempo: Basale, Settimana 4, Settimana 13, Settimana 26, Settimana 39 e Settimana 52
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L'HFMSE è stato ideato per l'uso nei bambini affetti da SMA per fornire informazioni oggettive sull'abilità motoria e sulla progressione clinica.
L'HFMSE è formato da 33 valutazioni.
Ciascun elemento di abilità motoria viene valutato su una scala Likert a 3 punti da 0 (nessuna risposta) a 2 (risposta completa), con un intervallo di punteggio totale da 0 a 66.
Un punteggio più alto indica un livello di abilità più elevato.
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Basale, Settimana 4, Settimana 13, Settimana 26, Settimana 39 e Settimana 52
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Modifica rispetto al basale nel modulo rivisto degli arti superiori (RULM), come appropriato in base all'età del partecipante.
Lasso di tempo: Basale, Settimana 4, Settimana 13, Settimana 26, Settimana 39 e Settimana 52
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La RULM valuta la prestazione motoria degli arti superiori dall'infanzia all'età adulta in individui deambulanti e non deambulanti con SMA.
"La scala è composta da un elemento di ingresso per stabilire i livelli funzionali e da 19 elementi che coprono i movimenti da distali a prossimali.
L'item è una versione modificata della scala Brooke, che comprende attività che vanno dal non uso funzionale delle mani (punteggio 0) all'abduzione bilaterale completa della spalla (punteggio 6).
L'item di ingresso non contribuisce al punteggio totale ma serve come classificazione funzionale dell'abilità funzionale complessiva dell'arto superiore.
Dei restanti 19 item, 18 vengono valutati con un sistema di punteggio a 3 punti e 1 item viene valutato con un sistema di punteggio a 2 punti.
Il test viene eseguito unilateralmente utilizzando l'arto preferito dal partecipante.
Il punteggio totale varia da 0, se tutte le attività non possono essere eseguite, a 37, se tutte le attività vengono svolte completamente senza alcun compenso.
I punteggi più alti indicano livelli più elevati di capacità motoria.
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Basale, Settimana 4, Settimana 13, Settimana 26, Settimana 39 e Settimana 52
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie neuromuscolari
- Malattie Neurodegenerative
- Manifestazioni neuromuscolari
- Condizioni patologiche, anatomiche
- Malattie del midollo spinale
- Malattia del motoneurone
- Atrofia muscolare
- Atrofia
- Atrofia muscolare, spinale
Altri numeri di identificazione dello studio
- COAV101A12306
- 2020-005995-37 (Numero EudraCT)
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