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Segurança e eficácia do OAV101 intravenoso (AVXS-101) em pacientes pediátricos com atrofia muscular espinhal (SMA) (SMART)

3 de janeiro de 2024 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo de fase IIIb, aberto, de braço único, de dose única, multicêntrico para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia da terapia de substituição genética com OAV101 intravenoso (AVXS-101) em pacientes pediátricos com atrofia muscular espinhal (SMA)

Avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia da administração intravenosa de OAV101 (AVXS-101) em pacientes com atrofia muscular espinhal (SMA) com mutações bialélicas no gene do neurônio motor de sobrevivência 1 (SMN1) com peso ≥ 8,5 kg e ≤ 21 kg , durante um período de 12 meses.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo aberto, de braço único e multicêntrico para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do IV OAV101 em participantes com SMA. O estudo incluirá participantes com peso ≥ 8,5 kg e ≤ 21 kg. Uma distribuição de peso uniforme na faixa desejada será alcançada com o objetivo de inscrever aproximadamente 6-10 participantes em 3 faixas de peso (≥ 8,5-13 kg, > 13-17 kg, > 17-21 kg). Os participantes receberão uma única administração de IV OAV101.

Os participantes que atenderem aos critérios de elegibilidade na triagem e nas visitas iniciais receberão uma dose única de OAV101 IV no dia 1 (período de tratamento) e serão acompanhados por um período de 12 meses. O estudo incluirá um período de triagem padrão que pode durar até 45 dias, durante o qual a elegibilidade será avaliada e as avaliações iniciais serão realizadas antes do tratamento.

Durante a duração do estudo, os participantes farão visitas conforme definido no Cronograma de Avaliações. O tratamento com prednisolona será administrado de acordo com o protocolo do estudo. No Dia -1, os participantes serão internados no hospital para procedimentos de linha de base pré-tratamento. No Dia 1, os participantes receberão uma infusão IV única de OAV101 e serão submetidos a monitoramento de segurança do paciente internado nas próximas 48 horas, após as quais o participante poderá receber alta, com base no julgamento do Investigador.

O monitoramento de segurança será realizado de acordo com o cronograma do estudo e os requisitos do protocolo. A segurança dos participantes inscritos no estudo será avaliada pela equipe do estudo juntamente com o Comitê de Monitoramento de Dados (DMC), conforme descrito no regulamento. Uma análise provisória de segurança e eficácia pode ser realizada assim que o último participante completar 6 meses de acompanhamento e incluirá todos os dados disponíveis até o limite de dados. A análise final será planejada após as visitas de 12 meses (Fim do Estudo (EOS)).

Após a conclusão do estudo, os participantes elegíveis serão convidados a se inscrever no estudo de acompanhamento de longo prazo para coletar dados adicionais de segurança e eficácia.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

24

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Novartis Gene Therapies Medical Information (US, Asia-Pacific, Latin America, and Canada)
  • Número de telefone: +1-833-828-3947
  • E-mail: medinfo.gtx@novartis.com

Estude backup de contato

  • Nome: Novartis Gene Therapies EMEA Medical Information (Europe, Middle East and Africa)
  • Número de telefone: +353 (1) 566-2364
  • E-mail: medinfoemea.gtx@novartis.com

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Austrália, 2031
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Novartis Investigative Site
  • França
      • Garches, França, 92380
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, França, 67000
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
    • RM
      • Roma, RM, Itália, 00168
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1600190
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Novartis Investigative Site
      • Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 80756
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 17 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Inclusão

  • Diagnóstico de SMA sintomático com base na análise de mutação genética com mutações bi-alélicas do neurônio motor de sobrevivência 1 (SMN1) (deleção ou mutações pontuais) e qualquer cópia do gene do neurônio motor de sobrevivência 2 (SMN2).
  • Peso ≥ 8,5 kg e ≤ 21 kg no momento da visita de triagem 2
  • Naive ao tratamento ou descontinuou um medicamento/terapia aprovado

Exclusão:

  • Uso anterior de OAV101 ou uso anterior de qualquer terapia genética AAV9
  • Índice de Massa Corporal (IMC) < 3º percentil com base no Padrão de Crescimento Infantil da Organização Mundial da Saúde (OMS)
  • Participante com histórico de pneumonia por aspiração ou sinais de aspiração (por exemplo, tosse ou salivação de comida) dentro de 4 semanas antes da triagem
  • Título de anticorpo anti-vírus adeno-associado sorotipo 9 (AAV9) > 1:50 conforme determinado por imunoensaio de ligação ao ligante no momento da triagem
  • História de terapia genética, transplante hematopoiético ou transplante de órgão sólido

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: OAV101
Os participantes receberam uma administração de dose única IV de OAV101
Genético: OAV101
Terapia gênica - genoma do vetor 1.1e14 (vg)/kg como uma infusão intravenosa única foi administrado durante aproximadamente 60 minutos.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos (EAs) emergentes de tratamento e eventos adversos graves (EAGs) por faixa de peso
Prazo: Até o mês 12
Um EA é qualquer ocorrência médica desagradável (por ex. qualquer sinal desfavorável e não intencional [incluindo resultados laboratoriais anormais], sintoma ou doença) em um participante de investigação clínica após fornecer consentimento informado por escrito para participação no estudo.
Até o mês 12
Número de participantes com riscos importantes identificados e potenciais importantes (eventos adversos de interesse especial (EAIE)) por nome de risco e faixa de peso
Prazo: Até o mês 12

Riscos importantes identificados e potenciais importantes incluíram os seguintes EAIEs: Hepatotoxicidade, Trombocitopenia, Eventos adversos cardíacos, Toxicidade dos gânglios da raiz dorsal e Microangiopatia trombótica.

Estes foram avaliados pelo investigador.
Até o mês 12
Resumo dos participantes que atendem aos critérios para valores de sinais vitais potencialmente clinicamente significativos por faixa de peso - pressão arterial sistólica e diastólica
Prazo: 12 meses

Alteração da linha de base nas medições dos sinais vitais - pressão arterial sistólica e diastólica (mmHg).

Pressão Arterial Sistólica-Baixa:<=percentil 5 da idade (Qualquer Idade), Alta:>=percentil 90 do grupo de idade, sexo e altura (<18 anos).

Pressão Arterial Diastólica-Alta:>=percentil 90 do grupo idade, sexo e altura (<18 anos).
12 meses
Alteração da linha de base nas medições de sinais vitais - pressão arterial sistólica (mmHg)
Prazo: Linha de base, dias 2 e 3, semanas 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 e 52
Linha de base, dias 2 e 3, semanas 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 e 52
Alteração da linha de base nas medições de sinais vitais - pressão arterial diastólica (mmHg)
Prazo: Linha de base, dias 2 e 3, semanas 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 e 52
Linha de base, dias 2 e 3, semanas 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 e 52
Alteração da linha de base nas medições de sinais vitais - Frequência respiratória (respirações/min)
Prazo: Linha de base, dias 2 e 3, semanas 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 e 52
Alteração da linha de base nas medições de sinais vitais - Frequência respiratória (respirações/min)
Linha de base, dias 2 e 3, semanas 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 e 52
Alteração da linha de base nas medições de sinais vitais - frequência de pulso (batimentos/min)
Prazo: Linha de base, dias 2 e 3, semanas 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 e 52
Alteração da linha de base nas medições de sinais vitais - Frequência de pulso (batimentos/min.
Linha de base, dias 2 e 3, semanas 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 e 52
Resumo dos participantes que atendem aos critérios para valores de sinais vitais potencialmente clinicamente significativos por faixa de peso - temperatura
Prazo: 12 meses

Alteração da linha de base nas medições de sinais vitais - temperatura (graus Celsius)

Temperatura-Baixa:<=35ºC(Qualquer Idade),Alta:>=38,4ºC(<18 anos).
12 meses
Alteração da linha de base nas medições de sinais vitais - temperatura (graus Celsius)
Prazo: Linha de base, dias 2 e 3, semanas 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 e 52
Linha de base, dias 2 e 3, semanas 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 e 52
Alteração da linha de base nas medições de sinais vitais - Nível de saturação de oxigênio
Prazo: Linha de base, dias 2 e 3, semanas 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 e 52

Alteração da linha de base nas medições de sinais vitais - nível de saturação de oxigênio (%).

A saturação de oxigênio é a fração da hemoglobina saturada de oxigênio em relação à hemoglobina total (insaturada + saturada) no sangue e então multiplicada por 100.
Linha de base, dias 2 e 3, semanas 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 e 52

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alcance de marcos motores de desenvolvimento de acordo com a Escala Modificada e Combinada da OMS-MGRS e Bayley de Desenvolvimento Infantil e Infantil.
Prazo: Linha de base, semana 26 e semana 52
O Estudo de Referência de Crescimento Multicêntrico da Organização Mundial da Saúde (OMS-MGRS) e a escala Bayley de Desenvolvimento Infantil e Infantil foram modificados e combinados em uma única escala expressamente para este estudo, para medir marcos motores do desenvolvimento. Eles foram avaliados por meio da lista de verificação de marcos, formada por 10 perguntas sim/não com documentação opcional em vídeo. Os marcos do desenvolvimento são: controle da cabeça, sentar com apoio, sentar sem apoio, sentar sem apoio por 30 segundos, engatinhar com mãos e joelhos, puxar para ficar de pé, ficar em pé com auxílio, andar com auxílio, ficar sozinho e caminhar sozinho. Uma resposta sim indica que o paciente atingiu um determinado marco de desenvolvimento.
Linha de base, semana 26 e semana 52
Mudança da linha de base na escala funcional motora de Hammersmith - expandida (HFMSE), conforme apropriado de acordo com a idade do participante
Prazo: Linha de base, Semana 4, Semana 13, Semana 26, Semana 39 e Semana 52
O HFMSE foi desenvolvido para uso em crianças com AME para fornecer informações objetivas sobre a capacidade motora e a progressão clínica. O HFMSE é formado por 33 avaliações. Cada item de habilidade motora é pontuado em uma escala Likert de 3 pontos, de 0 (sem resposta) a 2 (resposta completa), com uma pontuação total de 0 a 66. Uma pontuação mais alta indica um nível mais alto de habilidade.
Linha de base, Semana 4, Semana 13, Semana 26, Semana 39 e Semana 52
Alteração da linha de base no Módulo Revisado do Membro Superior (RULM), conforme apropriado de acordo com a idade do participante.
Prazo: Linha de base, Semana 4, Semana 13, Semana 26, Semana 39 e Semana 52
O RULM avalia o desempenho motor dos membros superiores desde a infância até a idade adulta em indivíduos ambulatórios e não ambulantes com AME. 'A escala consiste em um item de entrada para estabelecer níveis funcionais e 19 itens que abrangem movimentos distais a proximais. O item de entrada é uma versão modificada da escala de Brooke, incluindo atividades que vão desde nenhum uso funcional das mãos (pontuação 0) até abdução bilateral completa dos ombros (pontuação 6). O item de entrada não contribui para a pontuação total, mas serve como uma classificação funcional da capacidade funcional geral dos membros superiores. Dos restantes 19 itens, 18 são pontuados num sistema de pontuação de 3 pontos e 1 item é pontuado num sistema de pontuação de 2 pontos. O teste é realizado unilateralmente utilizando o membro preferido do participante. A pontuação total varia de 0, se todos os itens não puderem ser realizados, a 37, se todas as atividades forem realizadas integralmente sem qualquer remuneração. ' Pontuações mais altas indicam níveis mais altos de habilidade motora.
Linha de base, Semana 4, Semana 13, Semana 26, Semana 39 e Semana 52

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de setembro de 2021

Conclusão Primária (Real)

13 de junho de 2023

Conclusão do estudo (Real)

13 de junho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de abril de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de abril de 2021

Primeira postagem (Real)

21 de abril de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de janeiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • COAV101A12306
  • 2020-005995-37 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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