Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af intravenøs OAV101 (AVXS-101) hos pædiatriske patienter med spinal muskelatrofi (SMA) (SMART)

7. oktober 2024 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase IIIb, åbent, enkeltarms-, enkeltdosis-, multicenterundersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​generstatningsterapi med intravenøs OAV101 (AVXS-101) hos pædiatriske patienter med spinal muskelatrofi (SMA)

For at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​intravenøs administration af OAV101 (AVXS-101) hos patienter med spinal muskelatrofi (SMA) med bialleliske mutationer i overlevelsesmotorneuron 1 (SMN1) genet, der vejer ≥ 8,5 kg og ≤ 21 kg , over en 12 måneders periode.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, enkeltarms-, multicenterstudie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​IV OAV101 hos SMA-deltagere. Undersøgelsen vil inkludere deltagere, der vejer ≥ 8,5 kg og ≤ 21 kg. En jævn vægtfordeling over det ønskede område opnås ved at sigte mod at tilmelde cirka 6-10 deltagere fordelt på 3 vægtgrupper (≥ 8,5-13 kg, > 13-17 kg, > 17-21 kg). Deltagerne vil modtage en enkelt administration af IV OAV101.

Deltagere, der opfylder berettigelseskriterierne ved screening og baselinebesøg, vil modtage en enkeltdosis IV OAV101 på dag 1 (behandlingsperiode) og vil blive fulgt i en periode på 12 måneder. Undersøgelsen vil omfatte en standard screeningsperiode, der kan vare op til 45 dage, hvor berettigelse vil blive vurderet, og baseline vurderinger vil blive udført før behandling.

I løbet af undersøgelsens varighed vil deltagerne gennemføre besøg som defineret i skemaet for vurderinger. Prednisolonbehandling vil blive givet pr. undersøgelsesprotokol. På dag -1 vil deltagerne blive indlagt på hospitalet for før-behandlingens baseline procedurer. På dag 1 vil deltagerne modtage en 1-gang IV-infusion af OAV101 og vil gennemgå sikkerhedsovervågning i løbet af de næste 48 timer, hvorefter deltageren kan blive udskrevet, baseret på efterforskerens vurdering.

Sikkerhedsovervågning vil blive udført i henhold til undersøgelsesplan og protokolkrav. Sikkerheden for de deltagere, der er tilmeldt undersøgelsen, vil blive evalueret af undersøgelsesteamet sammen med Data Monitoring Committee (DMC) som beskrevet i charteret. En foreløbig analyse for sikkerhed og effekt kan udføres, når den sidste deltager har gennemført 6-måneders opfølgning, og vil inkludere alle tilgængelige data indtil denne data cut-off. Den endelige analyse vil blive planlagt efter de 12 måneders besøg (End of Study (EOS)).

Efter studiets afslutning vil kvalificerede deltagere blive inviteret til at tilmelde sig et langtidsopfølgningsstudie for at indsamle yderligere sikkerheds- og effektdata.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
        • Novartis Investigative Site
      • Newcastle Upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE1 4LP
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrig
      • Garches, Frankrig, 92380
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Frankrig, 67000
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00168
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1600190
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 80756
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusion

  • Symptomatisk SMA-diagnose baseret på genmutationsanalyse med bialleliske overlevelsesmotorneuron 1 (SMN1) mutationer (deletion eller punktmutationer) og enhver kopi af overlevelsesmotorneuron 2 (SMN2) genet.
  • Vægt ≥ 8,5 kg og ≤ 21 kg på tidspunktet for screeningsbesøg 2
  • Naiv over for behandling eller har afbrudt et godkendt lægemiddel/behandling

Undtagelse:

  • Tidligere OAV101-brug eller tidligere brug af enhver AAV9-genterapi
  • Body Mass Index (BMI) < 3. percentil baseret på Verdenssundhedsorganisationens (WHO) Child Growth Standard
  • Deltager med historie med aspirationslungebetændelse eller tegn på aspiration (f.eks. hoste eller sputtering af mad) inden for 4 uger før screening
  • Anti-adeno-associeret virus serotype 9 (AAV9) antistoftiter > 1:50 som bestemt ved ligandbinding immunoassay på tidspunktet for screening
  • Historie om genterapi, hæmatopoietisk transplantation eller solid organtransplantation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: OAV101
Deltagerne modtog en enkelt IV dosis administration af OAV101
Genetisk: OAV101
Genterapi - 1.1e14 vektorgenom (vg)/kg som en engangs IV-infusion blev administreret over ca. 60 minutter.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandling Emergent Adverse Events (AE'er) og Serious Adverse Events (SAE'er) efter vægtgruppe
Tidsramme: Op til måned 12
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse (f.eks. ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn [herunder unormale laboratoriefund], symptom eller sygdom) hos en deltager i klinisk undersøgelse efter at have givet skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.
Op til måned 12
Antal deltagere med vigtige identificerede og vigtige potentielle risici (uønskede hændelser af særlig interesse (AESI)) efter risikonavn og vægtgruppe
Tidsramme: Op til måned 12

Vigtige identificerede og vigtige potentielle risici inkluderede følgende AESI'er: Levertoksicitet, trombocytopeni, hjertebivirkninger, toksicitet for dorsale rodganglier og trombotisk mikroangiopati.

Disse blev vurderet af efterforskeren.
Op til måned 12
Sammenfatning af deltagere, der opfylder kriterier for potentielt klinisk signifikante vitale tegnværdier efter vægtgruppe - systolisk og diastolisk blodtryk
Tidsramme: 12 måneder

Ændring fra baseline i målinger af vitale tegn - systolisk og diastolisk blodtryk (mmHg).

Systolisk blodtryk-lavt:<=5. percentil af alderen (enhver alder), Høj:>=90. percentil af alders-, køn- og højdegruppen (<18 år).

Diastolisk blodtryk-Højt:>=90. percentil af alders-, køn- og højdegruppen (<18 år).
12 måneder
Ændring fra baseline i målinger af vitale tegn - systolisk blodtryk (mmHg)
Tidsramme: Baseline, dag 2 og 3, uge ​​1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 og 52
Baseline, dag 2 og 3, uge ​​1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 og 52
Ændring fra baseline i målinger af vitale tegn - diastolisk blodtryk (mmHg)
Tidsramme: Baseline, dag 2 og 3, uge ​​1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 og 52
Baseline, dag 2 og 3, uge ​​1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 og 52
Ændring fra baseline i målinger af vitale tegn - respirationsfrekvens (åndedræt/min)
Tidsramme: Baseline, dag 2 og 3, uge ​​1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 og 52
Ændring fra baseline i målinger af vitale tegn - Respirationsfrekvens (vejrtrækninger/min.)
Baseline, dag 2 og 3, uge ​​1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 og 52
Ændring fra baseline i målinger af vitale tegn - pulsfrekvens (slag/min)
Tidsramme: Baseline, dag 2 og 3, uge ​​1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 og 52
Ændring fra baseline i målinger af vitale tegn - Pulsfrekvens (slag/min
Baseline, dag 2 og 3, uge ​​1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 og 52
Sammenfatning af deltagere, der opfylder kriterier for potentielt klinisk signifikante vitale tegnværdier efter vægtgruppe - temperatur
Tidsramme: 12 måneder

Ændring fra baseline i målinger af vitale tegn - temperatur (grader Celsius)

Temperatur-Lav:<=35ºC(alle aldre),Høj:>=38,4ºC(<18 år).
12 måneder
Ændring fra baseline i målinger af vitale tegn - temperatur (grader Celsius)
Tidsramme: Baseline, dag 2 og 3, uge ​​1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 og 52
Baseline, dag 2 og 3, uge ​​1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 og 52
Ændring fra baseline i målinger af vitale tegn - iltmætningsniveau
Tidsramme: Baseline, dag 2 og 3, uge ​​1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 og 52

Ændring fra baseline i målinger af vitale tegn - iltmætningsniveau (%).

Iltmætning er fraktionen af ​​iltmættet hæmoglobin i forhold til total hæmoglobin (umættet+mættet) i blodet og derefter ganget med 100.
Baseline, dag 2 og 3, uge ​​1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 og 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Opnåelse af udvikling Motoriske milepæle i henhold til den ændrede og kombinerede WHO-MGRS og Bayley-skala for spædbørns- og småbørnsudvikling.
Tidsramme: Baseline, uge ​​26 og uge 52
Verdenssundhedsorganisationen-Multicenter Growth Reference Study (WHO-MGRS) og Bayley-skalaen for spædbørns- og småbørnsudvikling blev modificeret og kombineret til en enkelt skala udtrykkeligt til denne undersøgelse for at måle udviklingsmæssige motoriske milepæle. Disse blev vurderet via milepælstjeklisten, der er dannet af 10 ja/nej-spørgsmål med valgfri videodokumentation. De udviklingsmæssige milepæle er: hovedkontrol, sidde med støtte, sidde uden støtte, sidde uden støtte i 30 sekunder, hånd-og-knæ kravlende, træk for at stå, stå med assistance, gå med assistance, stå alene og gå alene. Et ja-svar indikerer, at patienten nåede en bestemt udviklingsmilepæl.
Baseline, uge ​​26 og uge 52
Ændring fra baseline i Hammersmith Functional Motor Scale - Expanded (HFMSE), som passende i henhold til deltagernes alder
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, uge ​​13, uge ​​26, uge ​​39 og uge 52
HFMSE blev udviklet til brug hos børn med SMA for at give objektiv information om motorisk evne og klinisk progression. HFMSE består af 33 vurderinger. Hver motorisk færdighed scores på en 3-punkts Likert-skala fra 0 (ingen respons) til 2 (fuld respons), med et samlet scoreområde på 0 til 66. En højere score indikerer et højere niveau af evner.
Baseline, uge ​​4, uge ​​13, uge ​​26, uge ​​39 og uge 52
Ændring fra baseline i Revised Upper Limb Module (RULM), som passende i henhold til deltagernes alder.
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, uge ​​13, uge ​​26, uge ​​39 og uge 52
RULM vurderer motorisk ydeevne i de øvre lemmer fra barndom til voksen alder hos ambulante og ikke-ambulerende personer med SMA. 'Skalaen består af et indgangspunkt for at etablere funktionsniveauer og 19 elementer, der dækker distale til proksimale bevægelser. Indgangspunktet er en modificeret version af Brooke-skalaen, inklusive aktiviteter, der spænder fra ingen funktionel brug af hænder (score 0) til fuld bilateral skulderabduktion (score 6). Indgangsposten bidrager ikke til den samlede score, men fungerer som en funktionel klassifikation af overekstremiteternes overordnede funktionsevne. Af de resterende 19 punkter scores 18 på et 3 point-scoringssystem og 1 item er scoret på et 2-point-scoringssystem. Testen udføres ensidigt ved hjælp af det lem, som deltageren foretrækker. Den samlede score spænder fra 0, hvis alle punkter ikke kan udføres, til 37, hvis alle aktiviteterne er opnået fuldt ud uden nogen form for kompensation. ' Højere score indikerer højere niveauer af motorisk evne.
Baseline, uge ​​4, uge ​​13, uge ​​26, uge ​​39 og uge 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. september 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. juni 2023

Studieafslutning (Faktiske)

13. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. april 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. april 2021

Først opslået (Faktiske)

21. april 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

9. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • COAV101A12306
  • 2020-005995-37 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner