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Seguridad y eficacia de OAV101 intravenoso (AVXS-101) en pacientes pediátricos con atrofia muscular espinal (AME) (SMART)

3 de enero de 2024 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Estudio de fase IIIb, abierto, de un solo brazo, de una sola dosis, multicéntrico para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de la terapia de reemplazo génico con OAV101 intravenoso (AVXS-101) en pacientes pediátricos con atrofia muscular espinal (AME)

Evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de la administración intravenosa de OAV101 (AVXS-101) en pacientes con atrofia muscular espinal (AME) con mutaciones bialélicas en el gen de supervivencia de la neurona motora 1 (SMN1) que pesan ≥ 8,5 kg y ≤ 21 kg , durante un período de 12 meses.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio multicéntrico, abierto, de un solo brazo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de IV OAV101 en participantes con AME. El estudio inscribirá a participantes que pesen ≥ 8,5 kg y ≤ 21 kg. Se logrará una distribución uniforme del peso en el rango deseado con el objetivo de inscribir aproximadamente de 6 a 10 participantes en 3 grupos de peso (≥ 8,5 a 13 kg, > 13 a 17 kg, > 17 a 21 kg). Los participantes recibirán una sola administración de IV OAV101.

Los participantes que cumplan con los criterios de elegibilidad en las visitas de selección y de referencia recibirán una dosis única de IV OAV101 el día 1 (período de tratamiento) y se les hará un seguimiento durante un período de 12 meses. El estudio incluirá un período de evaluación estándar que puede durar hasta 45 días, durante el cual se evaluará la elegibilidad y se realizarán evaluaciones de referencia antes del tratamiento.

Durante la duración del estudio, los participantes completarán visitas como se define en el Programa de evaluaciones. El tratamiento con prednisolona se administrará según el protocolo del estudio. El Día -1, los participantes serán admitidos en el hospital para los procedimientos de referencia previos al tratamiento. El día 1, los participantes recibirán una infusión IV de OAV101 una vez y se someterán a un control de seguridad del paciente hospitalizado durante las próximas 48 horas, después de lo cual se podrá dar de alta al participante, según el criterio del investigador.

El control de seguridad se realizará según el cronograma del estudio y los requisitos del protocolo. La seguridad de los participantes inscritos en el estudio será evaluada por el equipo del estudio junto con el Comité de Monitoreo de Datos (DMC) como se describe en el estatuto. Se puede realizar un análisis intermedio de seguridad y eficacia una vez que el último participante complete los 6 meses de seguimiento, e incluirá todos los datos disponibles hasta ese límite de datos. El análisis final se planificará después de las visitas de 12 meses (Fin del estudio (EOS)).

Después de la finalización del estudio, se invitará a los participantes elegibles a inscribirse en un estudio de seguimiento a largo plazo para recopilar datos adicionales de seguridad y eficacia.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

24

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Garches, Francia, 92380
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Francia, 67000
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00168
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1600190
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Novartis Investigative Site
      • Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwán
      • Kaohsiung, Taiwán, 80756
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwán, 10002
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 17 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Inclusión

  • Diagnóstico sintomático de AME basado en el análisis de mutaciones genéticas con mutaciones bialélicas de la neurona motora de supervivencia 1 (SMN1) (deleción o mutaciones puntuales) y cualquier copia del gen de la neurona motora de supervivencia 2 (SMN2).
  • Peso ≥ 8,5 kg y ≤ 21 kg en el momento de la visita de selección 2
  • Naive al tratamiento o han interrumpido un fármaco/terapia aprobados

Exclusión:

  • Uso previo de OAV101 o uso previo de cualquier terapia génica AAV9
  • Índice de masa corporal (IMC) < percentil 3 basado en el estándar de crecimiento infantil de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
  • Participante con antecedentes de neumonía por aspiración o signos de aspiración (p. ej., tos o goteo de alimentos) dentro de las 4 semanas anteriores a la selección
  • Título de anticuerpos contra el virus adenoasociado serotipo 9 (AAV9) > 1:50 según lo determinado por inmunoensayo de unión a ligando en el momento de la selección
  • Antecedentes de terapia génica, trasplante hematopoyético o trasplante de órgano sólido

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: OAV101
Los participantes recibieron una única dosis intravenosa de OAV101.
Genético: OAV101
Terapia génica: se administró genoma del vector 1.1e14 (vg)/kg como una única infusión intravenosa durante aproximadamente 60 minutos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos (EA) emergentes del tratamiento y eventos adversos graves (AAG) por grupo de peso
Periodo de tiempo: Hasta el mes 12
Un EA es cualquier suceso médico adverso (p. ej. cualquier signo desfavorable e involuntario [incluidos hallazgos anormales de laboratorio], síntoma o enfermedad) en un participante de una investigación clínica después de proporcionar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
Hasta el mes 12
Número de participantes con riesgos importantes identificados y potenciales importantes (eventos adversos de interés especial (AESI)) por nombre de riesgo y grupo de ponderación
Periodo de tiempo: Hasta el mes 12

Los riesgos importantes identificados y potenciales importantes incluyeron los siguientes AESI: hepatotoxicidad, trombocitopenia, eventos adversos cardíacos, toxicidad de los ganglios de la raíz dorsal y microangiopatía trombótica.

Estos fueron evaluados por el investigador.
Hasta el mes 12
Resumen de los participantes que cumplen con los criterios para valores de signos vitales potencialmente clínicamente significativos por grupo de peso: presión arterial sistólica y diastólica
Periodo de tiempo: 12 meses

Cambio con respecto al valor inicial en las mediciones de los signos vitales: presión arterial sistólica y diastólica (mmHg).

Presión arterial sistólica: baja: <= percentil 5 de la edad (cualquier edad), alta:> = percentil 90 del grupo de edad, sexo y altura (<18 años).

Presión arterial diastólica alta: >= percentil 90 del grupo de edad, sexo y altura (<18 años).
12 meses
Cambio con respecto al valor inicial en las mediciones de los signos vitales: presión arterial sistólica (mmHg)
Periodo de tiempo: Línea de base, días 2 y 3, semanas 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 y 52
Línea de base, días 2 y 3, semanas 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 y 52
Cambio con respecto al valor inicial en las mediciones de los signos vitales: presión arterial diastólica (mmHg)
Periodo de tiempo: Línea de base, días 2 y 3, semanas 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 y 52
Línea de base, días 2 y 3, semanas 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 y 52
Cambio desde el valor inicial en las mediciones de signos vitales: frecuencia respiratoria (respiraciones/min)
Periodo de tiempo: Línea de base, días 2 y 3, semanas 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 y 52
Cambio desde el valor inicial en las mediciones de signos vitales: frecuencia respiratoria (respiraciones/min)
Línea de base, días 2 y 3, semanas 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 y 52
Cambio desde el valor inicial en las mediciones de signos vitales: frecuencia del pulso (latidos/min)
Periodo de tiempo: Línea de base, días 2 y 3, semanas 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 y 52
Cambio desde el valor inicial en las mediciones de signos vitales: frecuencia del pulso (latidos/min.
Línea de base, días 2 y 3, semanas 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 y 52
Resumen de los participantes que cumplen con los criterios para valores de signos vitales potencialmente clínicamente significativos por grupo de peso: temperatura
Periodo de tiempo: 12 meses

Cambio desde el inicio en las mediciones de signos vitales: temperatura (grados Celsius)

Temperatura-Baja:<=35ºC(Cualquier Edad),Alta:>=38.4ºC(<18 años).
12 meses
Cambio desde el inicio en las mediciones de signos vitales: temperatura (grados Celsius)
Periodo de tiempo: Línea de base, días 2 y 3, semanas 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 y 52
Línea de base, días 2 y 3, semanas 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 y 52
Cambio con respecto al valor inicial en las mediciones de signos vitales: nivel de saturación de oxígeno
Periodo de tiempo: Línea de base, días 2 y 3, semanas 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 y 52

Cambio desde el inicio en las mediciones de los signos vitales: nivel de saturación de oxígeno (%).

La saturación de oxígeno es la fracción de hemoglobina saturada de oxígeno en relación con la hemoglobina total (insaturada + saturada) en la sangre y luego se multiplica por 100.
Línea de base, días 2 y 3, semanas 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 y 52

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Logro de los hitos motores del desarrollo según la escala de desarrollo de bebés y niños pequeños modificada y combinada de la OMS-MGRS y Bayley.
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 26 y Semana 52
El Estudio de referencia de crecimiento multicéntrico de la Organización Mundial de la Salud (WHO-MGRS) y la escala Bayley de desarrollo infantil y infantil se modificaron y combinaron en una sola escala expresamente para este estudio, para medir los hitos del desarrollo motor. Estos se evaluaron mediante la lista de verificación de hitos, formada por 10 preguntas de sí/no con documentación en video opcional. Los hitos del desarrollo son: control de la cabeza, sentarse con apoyo, sentarse sin apoyo, sentarse sin apoyo durante 30 segundos, gatear con las manos y las rodillas, tirar para ponerse de pie, pararse con ayuda, caminar con ayuda, pararse solo y caminar solo. Una respuesta afirmativa indica que el paciente alcanzó un hito de desarrollo particular.
Línea de base, Semana 26 y Semana 52
Cambio con respecto al valor inicial en la escala motora funcional de Hammersmith: ampliada (HFMSE), según corresponda según la edad del participante
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 4, Semana 13, Semana 26, Semana 39 y Semana 52
El HFMSE fue diseñado para su uso en niños con AME para brindar información objetiva sobre la capacidad motora y la progresión clínica. El HFMSE está formado por 33 evaluaciones. Cada ítem de habilidad motora se califica en una escala Likert de 3 puntos de 0 (sin respuesta) a 2 (respuesta completa), con un rango de puntuación total de 0 a 66. Una puntuación más alta indica un mayor nivel de habilidad.
Línea de base, Semana 4, Semana 13, Semana 26, Semana 39 y Semana 52
Cambio desde el valor inicial en el módulo revisado de miembros superiores (RULM), según corresponda según la edad del participante.
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 4, Semana 13, Semana 26, Semana 39 y Semana 52
El RULM evalúa el rendimiento motor de las extremidades superiores desde la niñez hasta la edad adulta en personas con AME ambulatorias y no ambulatorias. 'La escala consta de un ítem de entrada para establecer niveles funcionales y 19 ítems que cubren movimientos de distal a proximal. El ítem de entrada es una versión modificada de la escala de Brooke, que incluye actividades que van desde el uso no funcional de las manos (puntuación 0) hasta la abducción bilateral completa del hombro (puntuación 6). El ítem de entrada no contribuye a la puntuación total, pero sirve como clasificación funcional de la capacidad funcional general de las extremidades superiores. De los 19 ítems restantes, 18 se califican con un sistema de puntuación de 3 puntos y 1 ítem se califica con un sistema de puntuación de 2 puntos. La prueba se realiza unilateralmente utilizando la extremidad preferida por el participante. La puntuación total oscila entre 0, si no se pueden realizar todos los ítems, y 37, si todas las actividades se realizan en su totalidad sin ninguna compensación. 'Las puntuaciones más altas indican niveles más altos de capacidad motora.
Línea de base, Semana 4, Semana 13, Semana 26, Semana 39 y Semana 52

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de septiembre de 2021

Finalización primaria (Actual)

13 de junio de 2023

Finalización del estudio (Actual)

13 de junio de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de abril de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de abril de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

21 de abril de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de enero de 2024

Última verificación

1 de enero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • COAV101A12306
  • 2020-005995-37 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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