소아 척수근위축증(SMA) 환자에서 정맥 주사 OAV101(AVXS-101)의 안전성 및 유효성 (SMART)
척수근위축(SMA) 소아 환자에서 정맥 OAV101(AVXS-101)을 사용한 유전자 대체 요법의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 IIIb상, 공개 라벨, 단일군, 단일 용량, 다기관 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 SMA 참가자에서 IV OAV101의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 공개, 단일군, 다중 센터 연구입니다. 이 연구는 체중이 8.5kg 이상 21kg 이하인 참가자를 등록합니다. 3가지 체중 브래킷(≥ 8.5-13kg, > 13-17kg, > 17-21kg)에 걸쳐 약 6-10명의 참가자를 등록하는 것을 목표로 하여 원하는 범위에 걸쳐 균일한 체중 분포가 달성됩니다. 참가자는 IV OAV101의 단일 투여를 받게 됩니다.
스크리닝 및 베이스라인 방문에서 자격 기준을 충족하는 참가자는 1일차(치료 기간)에 IV OAV101의 단일 용량을 받고 12개월 동안 추적 관찰됩니다. 이 연구에는 최대 45일 동안 지속될 수 있는 표준 선별 기간이 포함되며, 이 기간 동안 적격성을 평가하고 치료 전에 기본 평가를 수행합니다.
연구 기간 동안 참가자는 평가 일정에 정의된 대로 방문을 완료합니다. 프레드니솔론 치료는 연구 프로토콜에 따라 제공됩니다. -1일차에 참가자는 치료 전 기본 절차를 위해 병원에 입원합니다. 1일차에 참가자는 OAV101의 1회 IV 주입을 받고 다음 48시간 동안 입원 환자 안전 모니터링을 받게 되며, 그 후 참가자는 연구자의 판단에 따라 퇴원할 수 있습니다.
안전 모니터링은 연구 일정 및 프로토콜 요구 사항에 따라 수행됩니다. 연구에 등록된 참가자의 안전성은 헌장에 설명된 대로 데이터 모니터링 위원회(DMC)와 함께 연구 팀에 의해 평가됩니다. 안전성 및 효능에 대한 중간 분석은 마지막 참가자가 6개월의 후속 조치를 완료하면 수행될 수 있으며 해당 데이터 컷오프까지 사용 가능한 모든 데이터를 포함합니다. 최종 분석은 12개월 방문 후 계획됩니다(연구 종료(EOS)).
연구 완료 후 적격 참가자는 추가 안전성 및 효능 데이터를 수집하기 위해 장기 후속 연구에 등록하도록 초대됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Kaohsiung, 대만, 80756
- Novartis Investigative Site
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Taipei, 대만, 10002
- Novartis Investigative Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Novartis Investigative Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Novartis Investigative Site
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Leuven, 벨기에, 3000
- Novartis Investigative Site
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London, 영국, WC1N 3JH
- Novartis Investigative Site
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Newcastle Upon Tyne, 영국, NE1 4LP
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, 이탈리아, 00168
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H4A 3J1
- Novartis Investigative Site
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Lisboa, 포르투갈, 1600190
- Novartis Investigative Site
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Garches, 프랑스, 92380
- Novartis Investigative Site
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Strasbourg, 프랑스, 67000
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, 호주, 2031
- Novartis Investigative Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함
- 이중 대립유전자 생존 운동 뉴런 1(SMN1) 돌연변이(결실 또는 점 돌연변이) 및 생존 운동 뉴런 2(SMN2) 유전자의 모든 사본을 사용한 유전자 돌연변이 분석에 기반한 증상 SMA 진단.
- 스크리닝 방문 2 시 체중 ≥ 8.5 kg 및 ≤ 21 kg
- 치료에 순진하거나 승인된 약물/요법을 중단했습니다.
제외:
- 이전 OAV101 사용 또는 AAV9 유전자 요법의 이전 사용
- 체질량지수(BMI) < 세계보건기구(WHO) 아동 성장 기준에 따른 3번째 백분위수
- 스크리닝 전 4주 이내에 흡인성 폐렴 또는 흡인 징후(예: 기침 또는 음식물 스퍼터링)의 병력이 있는 참가자
- 항-아데노 관련 바이러스 혈청형 9(AAV9) 항체 역가 > 스크리닝 시 리간드 결합 면역분석에 의해 결정된 1:50
- 유전자 치료, 조혈 이식 또는 고형 장기 이식의 병력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: OAV101
참가자들은 OAV101을 단회 IV 투여받았습니다.
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유전자 치료 - 1회 IV 주입으로 1.1e14 벡터 게놈(vg)/kg을 약 60분에 걸쳐 투여했습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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체중 범위별 응급 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE) 치료를 받은 참가자 수
기간: 12개월까지
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AE는 예상치 못한 의학적 사건입니다(예:
연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공한 후 임상 조사 참가자에게 불리하고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 소견 포함), 증상 또는 질병.
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12개월까지
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위험 이름 및 가중치 기준에 따라 중요하게 식별된 위험 및 중요한 잠재적 위험(AESI(특별 관심 대상 부작용))이 있는 참가자 수
기간: 12개월까지
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확인된 중요한 잠재적 위험에는 다음과 같은 AESI가 포함됩니다: 간독성, 혈소판 감소증, 심장 부작용, 등근 신경절 독성 및 혈전성 미세혈관병증. 이들은 조사관에 의해 평가되었습니다. |
12개월까지
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체중 범위별 잠재적으로 임상적으로 중요한 활력 징후 값에 대한 참가자 충족 기준 요약 - 수축기 및 확장기 혈압
기간: 12 개월
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활력징후 측정의 기준선 대비 변화 - 수축기 및 확장기 혈압(mmHg). 수축기 혈압-낮음: <=연령의 5번째 백분위수(모든 연령), 높음:>= 연령, 성별 및 키 그룹의 90번째 백분위수(<18세). 확장기 혈압-고:>=연령, 성별, 키 그룹의 90번째 백분위수(<18세). |
12 개월
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활력 징후 측정의 기준선 대비 변화 - 수축기 혈압(mmHg)
기간: 기준선, 2일 및 3일, 1주, 2주, 3주, 4주, 6주, 8주, 10주, 13주, 26주, 39주 및 52주
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기준선, 2일 및 3일, 1주, 2주, 3주, 4주, 6주, 8주, 10주, 13주, 26주, 39주 및 52주
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활력징후 측정의 기준선 대비 변화 - 확장기 혈압(mmHg)
기간: 기준선, 2일 및 3일, 1주, 2주, 3주, 4주, 6주, 8주, 10주, 13주, 26주, 39주 및 52주
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기준선, 2일 및 3일, 1주, 2주, 3주, 4주, 6주, 8주, 10주, 13주, 26주, 39주 및 52주
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활력징후 측정의 기준선 대비 변화 - 호흡수(호흡수/분)
기간: 기준선, 2일 및 3일, 1주, 2주, 3주, 4주, 6주, 8주, 10주, 13주, 26주, 39주 및 52주
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활력징후 측정의 기준선 대비 변화 - 호흡수(호흡수/분)
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기준선, 2일 및 3일, 1주, 2주, 3주, 4주, 6주, 8주, 10주, 13주, 26주, 39주 및 52주
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활력징후 측정 기준치로부터의 변화 - 맥박수(심박수/분)
기간: 기준선, 2일 및 3일, 1주, 2주, 3주, 4주, 6주, 8주, 10주, 13주, 26주, 39주 및 52주
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활력징후 측정의 기준선 대비 변화 - 맥박수(비트/분)
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기준선, 2일 및 3일, 1주, 2주, 3주, 4주, 6주, 8주, 10주, 13주, 26주, 39주 및 52주
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체중 범위 - 온도별 잠재적으로 임상적으로 중요한 활력 징후 값에 대한 참가자 충족 기준 요약
기간: 12 개월
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활력징후 측정의 기준선 대비 변화 - 온도(섭씨) 온도-낮음:<=35°C(모든 연령), 높음:>=38.4°C(<18 년). |
12 개월
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활력징후 측정의 기준선 대비 변화 - 온도(섭씨)
기간: 기준선, 2일 및 3일, 1주, 2주, 3주, 4주, 6주, 8주, 10주, 13주, 26주, 39주 및 52주
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기준선, 2일 및 3일, 1주, 2주, 3주, 4주, 6주, 8주, 10주, 13주, 26주, 39주 및 52주
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활력징후 측정의 기준선 변화 - 산소 포화도 수준
기간: 기준선, 2일 및 3일, 1주, 2주, 3주, 4주, 6주, 8주, 10주, 13주, 26주, 39주 및 52주
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활력징후 측정의 기준선 대비 변화 - 산소 포화도 수준(%). 산소 포화도는 혈액 내 총 헤모글로빈(불포화+포화) 대비 산소 포화 헤모글로빈의 비율에 100을 곱한 값입니다. |
기준선, 2일 및 3일, 1주, 2주, 3주, 4주, 6주, 8주, 10주, 13주, 26주, 39주 및 52주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수정 및 결합된 WHO-MGRS와 Bayley 영유아 발달 척도에 따른 발달 운동 이정표의 달성.
기간: 기준선, 26주차 및 52주차
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발달 운동 이정표를 측정하기 위해 세계보건기구-다기관 성장 참고 연구(WHO-MGRS)와 영유아 발달의 베일리 척도가 수정되어 이 연구를 위해 명시적으로 단일 척도로 결합되었습니다.
이는 선택적인 비디오 문서와 함께 10개의 예/아니요 질문으로 구성된 마일스톤 체크리스트를 통해 평가되었습니다.
발달 단계는 다음과 같습니다: 머리 조절, 지지를 받으며 앉기, 지지 없이 앉기, 30초 동안 지지 없이 앉기, 손과 무릎으로 기어가기, 끌어당겨 일어서기, 도움을 받아 서기, 도움을 받아 걷기, 혼자 서기, 혼자 걷기.
예 응답은 환자가 특정 발달 단계에 도달했음을 나타냅니다.
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기준선, 26주차 및 52주차
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참가자 연령에 따라 적절한 Hammersmith 기능적 운동 척도 - 확장(HFMSE)의 기준선 변경
기간: 기준선, 4주차, 13주차, 26주차, 39주차 및 52주차
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HFMSE는 운동 능력과 임상 진행에 대한 객관적인 정보를 제공하기 위해 SMA 아동에게 사용하도록 고안되었습니다.
HFMSE는 33개의 평가로 구성됩니다.
각 운동 기능 항목은 0(무응답)부터 2(완전히 반응)까지의 3점 Likert 척도로 점수가 매겨지며 총 점수 범위는 0~66입니다.
점수가 높을수록 능력 수준이 높다는 것을 의미합니다.
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기준선, 4주차, 13주차, 26주차, 39주차 및 52주차
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참가자 연령에 따라 적절하게 수정된 상지 모듈(RULM)의 기준선에서 변경됩니다.
기간: 기준선, 4주차, 13주차, 26주차, 39주차 및 52주차
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RULM은 SMA가 있는 보행 가능 및 비보행 개인의 아동기부터 성인기까지 상지의 운동 성능을 평가합니다.
'척도는 기능적 수준을 설정하는 항목과 원위부에서 근위부 움직임을 다루는 19개 항목으로 구성됩니다.
참가 항목은 손을 기능적으로 사용하지 않는 것(점수 0)부터 완전한 양측 어깨 외전(점수 6)까지의 활동을 포함하는 Brooke 척도의 수정된 버전입니다.
항목 항목은 총점에 기여하지 않지만 전반적인 상지 기능 능력의 기능적 분류 역할을 합니다.
나머지 19개 항목 중 18개 항목은 3점 채점 방식으로, 1개 항목은 2점 방식으로 채점됩니다.
테스트는 참가자가 선호하는 사지를 사용하여 일방적으로 수행됩니다.
총점의 범위는 모든 항목을 수행할 수 없는 경우 0점부터 보상 없이 모든 활동을 완전히 수행한 경우 37점까지입니다.
' 점수가 높을수록 운동 능력 수준이 높다는 것을 의미합니다.
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기준선, 4주차, 13주차, 26주차, 39주차 및 52주차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
간행물 및 유용한 링크
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- COAV101A12306
- 2020-005995-37 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터 가용성은 https://www.clinicalstudydatarequest.com/에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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