Bezpieczeństwo i skuteczność dożylnego podania OAV101 (AVXS-101) u pacjentów pediatrycznych z rdzeniowym zanikiem mięśni (SMA) (SMART)
Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy IIIb, jednoramienne, z pojedynczą dawką, oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność genowej terapii zastępczej z dożylnym podaniem OAV101 (AVXS-101) u dzieci i młodzieży z rdzeniowym zanikiem mięśni (SMA)
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to otwarte, jednoramienne, wieloośrodkowe badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności IV OAV101 u pacjentów z SMA. Do badania zostaną włączeni uczestnicy ważący ≥ 8,5 kg i ≤ 21 kg. Równomierny rozkład wagi w pożądanym zakresie zostanie osiągnięty poprzez zapisanie około 6-10 uczestników w 3 przedziałach wagowych (≥ 8,5-13 kg, > 13-17 kg, > 17-21 kg). Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę IV OAV101.
Uczestnicy, którzy spełnią kryteria kwalifikacji podczas wizyt przesiewowych i początkowych, otrzymają pojedynczą dawkę OAV101 dożylnie w dniu 1. (okres leczenia) i będą obserwowani przez okres 12 miesięcy. Badanie obejmie standardowy okres przesiewowy, który może trwać do 45 dni, podczas którego zostanie oceniona kwalifikowalność i zostaną przeprowadzone oceny wyjściowe przed rozpoczęciem leczenia.
W czasie trwania badania uczestnicy będą odbywać wizyty zgodnie z Harmonogramem ocen. Leczenie prednizolonem zostanie podane zgodnie z protokołem badania. W Dniu -1 uczestnicy zostaną przyjęci do szpitala w celu wykonania podstawowych procedur poprzedzających leczenie. Pierwszego dnia uczestnicy otrzymają 1-krotną infuzję dożylną OAV101 i zostaną poddani monitorowaniu bezpieczeństwa pacjenta w szpitalu przez następne 48 godzin, po czym uczestnik może zostać wypisany, na podstawie oceny badacza.
Monitorowanie bezpieczeństwa będzie prowadzone zgodnie z harmonogramem badań i wymaganiami protokołu. Bezpieczeństwo uczestników włączonych do badania zostanie ocenione przez zespół badawczy wraz z Komitetem Monitorowania Danych (DMC) zgodnie z opisem w karcie. Tymczasowa analiza bezpieczeństwa i skuteczności może zostać przeprowadzona, gdy ostatni uczestnik zakończy 6-miesięczną obserwację i będzie obejmowała wszystkie dostępne dane aż do momentu odcięcia danych. Ostateczna analiza zostanie zaplanowana po 12-miesięcznych wizytach (koniec badania (EOS)).
Po zakończeniu badania kwalifikujący się uczestnicy zostaną zaproszeni do zapisania się na długoterminowe badanie kontrolne w celu zebrania dodatkowych danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Garches, Francja, 92380
- Novartis Investigative Site
-
Strasbourg, Francja, 67000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugalia, 1600190
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Novartis Investigative Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Tajwan, 80756
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Tajwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
RM
-
Roma, RM, Włochy, 00168
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3JH
- Novartis Investigative Site
-
Newcastle Upon Tyne, Zjednoczone Królestwo, NE1 4LP
- Novartis Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Włączenie
- Rozpoznanie objawowe SMA na podstawie analizy mutacji genowych z mutacjami biallelicznymi mutacji neuronu ruchowego 1 (SMN1) przeżycia (delecja lub mutacje punktowe) i dowolną kopią genu warunkującego przeżycie neuronu ruchowego 2 (SMN2).
- Masa ciała ≥ 8,5 kg i ≤ 21 kg w czasie wizyty przesiewowej 2
- Naiwny w leczeniu lub przerwał zatwierdzony lek/terapię
Wykluczenie:
- Wcześniejsze stosowanie OAV101 lub wcześniejsze stosowanie jakiejkolwiek terapii genowej AAV9
- Wskaźnik masy ciała (BMI) < 3. percentyl na podstawie standardu wzrostu dziecka Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
- Uczestnik z historią zachłystowego zapalenia płuc lub objawami aspiracji (np. kaszel lub plucie pokarmem) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
- Miano przeciwciał przeciwko serotypowi 9 wirusa związanego z adenowirusem (AAV9) > 1:50, jak określono za pomocą testu immunologicznego wiążącego ligand w czasie badania przesiewowego
- Historia terapii genowej, przeszczepu układu krwiotwórczego lub przeszczepu narządu miąższowego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: OAV101
Uczestnicy otrzymali pojedynczą dawkę dożylną OAV101
|
Terapia genowa – genom wektora 1.1e14 (vg)/kg podawano w jednorazowej infuzji dożylnej przez około 60 minut.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE) w związku z leczeniem, według przedziału wagowego
Ramy czasowe: Do 12 miesiąca
|
AE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne (np.
każdy niekorzystny i niezamierzony objaw [w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych], objaw lub choroba) u uczestnika badania klinicznego po wyrażeniu pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu.
|
Do 12 miesiąca
|
|
Liczba uczestników z ważnym zidentyfikowanym i ważnym potencjalnym ryzykiem (zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu (AESI)) według nazwy ryzyka i przedziału wagowego
Ramy czasowe: Do 12 miesiąca
|
Do ważnych zidentyfikowanych i ważnych potencjalnych zagrożeń zaliczały się następujące AESI: hepatotoksyczność, trombocytopenia, zdarzenia niepożądane ze strony serca, toksyczność zwojów korzenia grzbietowego i mikroangiopatia zakrzepowa. Zostały one ocenione przez badacza. |
Do 12 miesiąca
|
|
Podsumowanie uczestników spełniających kryteria w zakresie potencjalnie istotnych klinicznie wartości parametrów życiowych według przedziału wagowego – skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w pomiarach parametrów życiowych – skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi (mmHg). Skurczowe ciśnienie krwi – niskie: <= 5. percentyl wieku (dowolny wiek), wysokie: >= 90. percentyl grupy wieku, płci i wzrostu (< 18 lat). Rozkurczowe ciśnienie krwi – wysokie:>=90 percentyl grupy wieku, płci i wzrostu (<18 lat). |
12 miesięcy
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w pomiarach parametrów życiowych — skurczowe ciśnienie krwi (mmHg)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 2 i 3, tydzień 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 i 52
|
Wartość wyjściowa, dzień 2 i 3, tydzień 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 i 52
|
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w pomiarach parametrów życiowych — rozkurczowe ciśnienie krwi (mmHg)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 2 i 3, tydzień 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 i 52
|
Wartość wyjściowa, dzień 2 i 3, tydzień 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 i 52
|
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w pomiarach parametrów życiowych – częstość oddechów (oddechy/min)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 2 i 3, tydzień 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 i 52
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w pomiarach parametrów życiowych – częstość oddechów (oddechy/min)
|
Wartość wyjściowa, dzień 2 i 3, tydzień 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 i 52
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w pomiarach parametrów życiowych — częstość tętna (uderzenia/min)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 2 i 3, tydzień 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 i 52
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w pomiarach parametrów życiowych - Częstość tętna (uderzenia/min
|
Wartość wyjściowa, dzień 2 i 3, tydzień 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 i 52
|
|
Podsumowanie uczestników spełniających kryteria w zakresie potencjalnie istotnych klinicznie wartości parametrów życiowych według przedziału wagowego – temperatura
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w pomiarach parametrów życiowych – temperatura (stopnie Celsjusza) Temperatura-niska:<=35°C (dowolny wiek), wysoka:>=38,4°C(<18 lat). |
12 miesięcy
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w pomiarach parametrów życiowych — temperatura (w stopniach Celsjusza)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 2 i 3, tydzień 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 i 52
|
Wartość wyjściowa, dzień 2 i 3, tydzień 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 i 52
|
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w pomiarach parametrów życiowych – poziom nasycenia tlenem
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 2 i 3, tydzień 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 i 52
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w pomiarach parametrów życiowych – poziom nasycenia tlenem (%). Nasycenie tlenem to ułamek hemoglobiny nasyconej tlenem w stosunku do całkowitej hemoglobiny (nienasyconej + nasyconej) we krwi, a następnie pomnożony przez 100. |
Wartość wyjściowa, dzień 2 i 3, tydzień 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 13, 26, 39 i 52
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Osiągnięcia kamieni milowych w rozwoju motorycznym według zmodyfikowanej i połączonej skali rozwoju niemowląt i małych dzieci WHO-MGRS i Bayley.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 26 i tydzień 52
|
Specjalnie na potrzeby tego badania zmodyfikowano i połączono w jedną skalę wieloośrodkowe badanie referencyjne dotyczące wzrostu (WHO-MGRS) Światowej Organizacji Zdrowia (WHO-MGRS) oraz skalę Bayleya dotyczącą rozwoju niemowląt i małych dzieci.
Oceniano je za pomocą listy kontrolnej kluczowych etapów, składającej się z 10 pytań typu „tak/nie” z opcjonalną dokumentacją wideo.
Kamieniami milowymi w rozwoju są: kontrola głowy, siedzenie ze wsparciem, siedzenie bez wsparcia, siedzenie bez wsparcia przez 30 sekund, czołganie się na rękach i kolanach, podciąganie do stania, stanie z pomocą, chodzenie z pomocą, stanie samotne i chodzenie samodzielnie.
Odpowiedź „tak” wskazuje, że pacjent osiągnął określony kamień milowy w rozwoju.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 26 i tydzień 52
|
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w funkcjonalnej skali motorycznej Hammersmith – rozszerzonej (HFMSE), stosownie do wieku uczestnika
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 4, tydzień 13, tydzień 26, tydzień 39 i tydzień 52
|
Skalę HFMSE opracowano do stosowania u dzieci chorych na SMA w celu uzyskania obiektywnych informacji na temat zdolności motorycznych i postępu klinicznego.
HFMSE składa się z 33 ocen.
Każdy element umiejętności motorycznych jest oceniany w 3-punktowej skali Likerta od 0 (brak odpowiedzi) do 2 (pełna odpowiedź), przy czym łączny zakres wyników wynosi od 0 do 66.
Wyższy wynik oznacza wyższy poziom umiejętności.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 4, tydzień 13, tydzień 26, tydzień 39 i tydzień 52
|
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w poprawionym module kończyny górnej (RULM), stosownie do wieku uczestnika.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 4, tydzień 13, tydzień 26, tydzień 39 i tydzień 52
|
RULM ocenia sprawność motoryczną kończyn górnych od dzieciństwa do dorosłości u osób z SMA chodzących i niechodzących.
„Skala składa się z pozycji wejściowej służącej do ustalenia poziomów funkcjonalnych oraz 19 pozycji obejmujących ruchy od dystalnych do proksymalnych.
Pozycja wpisu jest zmodyfikowaną wersją skali Brooke'a, obejmującą czynności od braku funkcjonalnego użycia rąk (ocena 0) do pełnego obustronnego odwiedzenia barku (ocena 6).
Pozycja wpisu nie wpływa na wynik całkowity, ale służy jako funkcjonalna klasyfikacja ogólnej sprawności funkcjonalnej kończyny górnej.
Z pozostałych 19 pozycji 18 jest ocenianych w systemie 3-punktowym, a 1 element w systemie 2-punktowym.
Badanie przeprowadza się jednostronnie, korzystając z preferowanej przez badanego kończyny.
Całkowity wynik waha się od 0, jeśli nie można wykonać wszystkich elementów, do 37, jeśli wszystkie czynności zostały wykonane w pełni bez żadnej rekompensaty.
Wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom zdolności motorycznych.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 4, tydzień 13, tydzień 26, tydzień 39 i tydzień 52
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- COAV101A12306
- 2020-005995-37 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.
Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanymi na stronie https://www.clinicalstudydatarequest.com/.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .