閉塞性睡眠時無呼吸症候群とアルツハイマー病のバイオマーカー

従来の治療法と比較した、無作為化、並行群間、非盲検、対照臨床試験。

A. プロトコールと介入 無呼吸低呼吸指数（AHI）>30 h-1 の患者は、1:1 のランダム化テーブルを使用して、ライフスタイル推奨治療またはライフスタイル推奨 + 経鼻 CPAP に 4 か月間割り当てられます。 。 CPAP 圧力は、AutoSet II デバイス ResMed を使用して自動でタイトル付けされます。

B. サンプルサイズ サンプルサイズの推定には、以前のデータが使用されました (PLoS ONE 2019;14(9): e0221255)。 この場合、CPAP の効果を比較するには、合計 100 人の OSA 患者と 30 人の対照被験者を無作為に抽出する必要があります。

C. 倫理的配慮

• アルツハイマー病予防のための CPAP 治療の適応はまだ認められていません。
• 呼吸性睡眠障害の診断と治療に緊急研究の適応がある患者（職業運転手、呼吸不全、またはリスクのある職業）はプロジェクトから除外されます。 他のケースでは、ポリソムノグラフィーとCPAP漸増の実施のための医療の遅れが研究期間を超えているため、対照群（従来の治療）に割り当てられた患者が一般集団よりも高いリスクにさらされることはありません。

D. 方法。

。ポリソムノグラフィー。 これは、対象患者を無作為化する前のスクリーニング検査として使用されます。 この調査とその解釈は、米国睡眠医学会の推奨に従って行われます。 この試験の結果に基づいて、AHI > 30 h-1 の場合、AHI を有する患者のみが研究を継続します。 これらの患者において、以下に挙げる決定は、対応する治療グループに割り当てられる無作為化の直前（訪問 1）、4 週間後（訪問 2）、16 週間後（訪問 4）に行われます。

• 臨床データ: 使用された薬剤および既に診断されたその他の関連疾患が記録されます。
• バイタルサイン: 従来の 3 回測定による血圧と心拍数の記録。
• 人体測定的特徴：基礎状態での年齢と体重、首の周囲とウエスト/ヒップ指数が測定されます。 除脂肪体重指数は、Bodystat 1500 インピーダンス システム (Bodystat Ltd、英国) を使用して決定されます。
• アンケート: エプワース眠気スケール、一般的な健康関連の生活の質 (SF-12 および EuroQoL)、および毎日の身体活動 (国際身体活動アンケートまたは iPAQ)。
• 検査所見：血球数、凝固、クレアチニン、血清ナトリウムおよびカリウム。空腹時の糖化ヘモグロビン (HbA1c) および血糖値とインスリンのレベル。これらの値から、恒常性モデル評価 (HOMA) および定量的インスリン感受性チェック指数 (QUICKI) 指標を使用して、インスリンに対する抵抗性と感受性が決定されます。総コレステロール、HDL-コレステロール、LDL-コレステロール、トリグリセリド。トロポニン I、ホモシステイン、N 末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド (NT-pro BNP)、および高感度 C 反応性タンパク質。
• 血液静脈サンプル。 20 mL の静脈血を採取し、その後の β アミロイド バイオマーカー (Aβ40、Aβ42、タウ y タウ 181 (P-tau 181)) の測定のために、得られた血漿を -80 °C で保存します。
• 夜間パルスオキシメトリー。 残存する夜間低酸素血症の存在を評価する。
• CPAP 治療部門に割り当てられた患者では、各来院時に各機器の自動カウンターを直接読み取ることにより、CPAP の使用時間のカウントが実行されます。

統計分析 データは、その種類と分布に応じて、平均値 ± 標準偏差、中央値 (四分位範囲)、またはパーセンテージとして表されます。 グループ間の比較には、スチューデントの t 検定、U-Mann-Whitney またはカイ 2 乗検定が必要に応じて使用されます。 変数間の関係は、ピアソン相関と重回帰分析を使用して分析されます。 治療の効果は、一般的な線形モデルと反復測定分散分析を使用し、ボンフェローニ検定を使用した事後多重比較で評価されます。 多重ロジスティック回帰モデルを適用して、治療に対する反応に関連する変数を決定します。 p <0.05 の値は統計的に有意であるとみなされます。 統計調査は SPSS プログラム バージョン 22.0 を使用して実行されます。