Apneia Obstrutiva do Sono e Biomarcadores da Doença de Alzheimer

Ensaio clínico randomizado, de grupo paralelo, não cego e controlado em comparação com o tratamento convencional.

A. Protocolo e intervenção Pacientes com índice de apneia-hipopneia (IAH) >30 h-1 serão designados, usando uma tabela de randomização 1:1, para tratamento de recomendações de estilo de vida ou para recomendações de estilo de vida mais CPAP nasal, por um período de 4 meses . A pressão do CPAP será titulada automaticamente usando um dispositivo AutoSet II, ResMed.

B. Tamanho da amostra Para a estimativa do tamanho da amostra foram utilizados dados anteriores (PLoS ONE 2019;14(9): e0221255). Neste caso, para comparar o efeito do CPAP seria necessário randomizar um total de 100 pacientes com AOS e 30 controles.

C. Considerações éticas

• A indicação do tratamento com CPAP para prevenção da doença de Alzheimer ainda não é aceita.
• Serão excluídos do projeto aqueles pacientes com indicação urgente de estudo para diagnóstico e tratamento de distúrbios respiratórios do sono (motoristas profissionais, insuficiência respiratória ou profissões de risco). Nos demais casos, o atraso no atendimento para a realização da Polissonografia e titulação do CPAP ultrapassa a duração do estudo, portanto, os pacientes designados para o braço controle (tratamento convencional) não estarão expostos a um risco maior do que a população em geral.

D. Métodos.

. Polissonografia. Será utilizado como teste de triagem antes da randomização dos pacientes incluídos. A exploração e sua interpretação serão realizadas seguindo as recomendações da Academia Americana de Medicina do Sono. Com base nos resultados deste teste, apenas os pacientes com IAH continuarão no estudo quando IAH >30 h-1. Nestes pacientes, as determinações listadas abaixo serão realizadas imediatamente antes da randomização (visita 1), às 4 semanas (visita 2), 16 semanas (visita 4) de alocação ao grupo de tratamento correspondente

• Dados clínicos: Serão registrados os medicamentos utilizados e outras doenças associadas já diagnosticadas.
• Sinais vitais: registro da pressão arterial, por meio de tripla tomada convencional, e da frequência cardíaca.
• Características antropométricas: serão medidos idade e peso em condições basais, perímetro do pescoço e índice cintura/quadril. O índice de massa magra será determinado usando um sistema de impedância Bodystat 1500 (Bodystat Ltd, Reino Unido).
• Questionários: Escala de Sonolência de Epworth, qualidade de vida genérica relacionada à saúde (SF-12 e EuroQoL) e atividade física diária (Questionário Internacional de Atividade Física ou iPAQ).
• Achados laboratoriais: hemograma, coagulação, creatinina, sódio e potássio séricos; hemoglobina glicada (HbA1c) e níveis de glicose no sangue e insulina em jejum, a partir desses valores determinará a resistência e sensibilidade à insulina usando os índices de avaliação do modelo homeostático (HOMA) e índice quantitativo de verificação de sensibilidade à insulina (QUICKI); colesterol total, colesterol HDL, colesterol LDL e triglicerídeos; e troponina I, homocisteína, peptídeo natriurético pró-cérebro N-terminal (NT-pro BNP) e proteína C reativa altamente sensível.
• Amostras de sangue venoso. Serão coletados 20 mL de sangue venoso, armazenando o plasma obtido a -80 ºC para posterior determinação de biomarcadores β amilóide (Aβ40, Aβ42, tau y tau 181 (P-tau 181).
• Oximetria de pulso noturna. Avaliar a existência de hipoxemia noturna residual.
• Nos pacientes alocados no braço de tratamento CPAP, será realizada a contagem das horas de uso do CPAP a cada consulta por meio da leitura direta do contador automático de cada equipamento.

Análise estatística Os dados serão expressos como média ± desvio padrão, mediana (intervalo interquartil) ou percentual, dependendo do seu tipo e distribuição. Para comparação entre grupos será utilizado o teste t de Student, o teste U-Mann-Whitney ou o teste qui-quadrado, conforme apropriado. As relações entre as variáveis ​​serão analisadas por meio da correlação de Pearson e análise de regressão linear múltipla. O efeito do tratamento será avaliado por meio de modelos lineares gerais e análise de variância de medidas repetidas, com comparações múltiplas post-hoc pelo teste de Bonferroni. Um modelo de regressão logística múltipla será aplicado para determinar as variáveis ​​relacionadas com a resposta ao tratamento. Valores de p<0,05 serão considerados estatisticamente significativos. O estudo estatístico será realizado no programa SPSS versão 22.0.