Apnea obstructiva del sueño y biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer

Ensayo clínico controlado, aleatorizado, de grupos paralelos, no ciego, comparado con el tratamiento convencional.

A. Protocolo e intervención Los pacientes con un índice de apnea-hipopnea (IAH) > 30 h-1 serán asignados, mediante una tabla de aleatorización 1:1, a un tratamiento de recomendaciones de estilo de vida o a recomendaciones de estilo de vida más CPAP nasal, durante un período de 4 meses. . La presión CPAP se titulará automáticamente utilizando un dispositivo AutoSet II, ResMed.

B. Tamaño de la muestra Para la estimación del tamaño de la muestra se utilizaron datos previos (PLoS ONE 2019;14(9): e0221255). En este caso, para comparar el efecto de la CPAP sería necesario aleatorizar a un total de 100 pacientes con AOS y 30 sujetos control.

C. Consideraciones éticas

• Aún no se acepta la indicación del tratamiento con CPAP para la prevención de la enfermedad de Alzheimer.
• Quedarán excluidos del proyecto aquellos pacientes con indicación urgente de estudio para el diagnóstico y tratamiento de los trastornos respiratorios del sueño (conductores profesionales, insuficiencia respiratoria o profesiones de riesgo). En los demás casos, la demora en la asistencia sanitaria para la realización de Polisomnografía y titulación de CPAP supera la duración del estudio, por lo que los pacientes asignados al brazo control (tratamiento convencional) no estarán expuestos a un riesgo mayor que la población general.

D. Métodos.

. Polisomnografía. Se utilizará como prueba de detección previa a la aleatorización de los pacientes incluidos. La exploración y su interpretación se realizará siguiendo las recomendaciones de la Academia Americana de Medicina del Sueño. Según los resultados de esta prueba, solo aquellos pacientes con un IAH continuarán en el estudio cuando el IAH sea > 30 h-1. En estos pacientes las determinaciones que se enumeran a continuación se llevarán a cabo inmediatamente antes de la aleatorización (visita 1), a las 4 semanas (visita 2), a las 16 semanas (visita 4) de la asignación al grupo de tratamiento correspondiente.

• Datos clínicos: Se registrará la medicación utilizada y otras enfermedades asociadas ya diagnosticadas.
• Signos vitales: registro de la presión arterial, mediante toma triple convencional, y frecuencia cardíaca.
• Características antropométricas: edad y peso en condiciones basales, se medirá el perímetro del cuello y el índice cintura/cadera. El índice de masa magra se determinará utilizando un sistema de impedancia Bodystat 1500 (Bodystat Ltd, Reino Unido).
• Cuestionarios: Escala de somnolencia de Epworth, calidad de vida relacionada con la salud genérica (SF-12 y EuroQoL) y actividad física diaria (Cuestionario Internacional de Actividad Física o iPAQ).
• Hallazgos de laboratorio: hemograma, coagulación, creatinina, sodio y potasio séricos; hemoglobina glucosilada (HbA1c) y niveles de glucosa e insulina en sangre en ayunas, a partir de estos valores se determinará la resistencia y sensibilidad a la insulina utilizando los índices de evaluación del modelo homeostático (HOMA) y del índice cuantitativo de verificación de sensibilidad a la insulina (QUICKI); colesterol total, colesterol HDL, colesterol LDL y triglicéridos; y troponina I, homocisteína, propéptido natriurético cerebral N-terminal (NT-pro BNP) y proteína C reactiva de alta sensibilidad.
• Muestras de sangre venosa. Se extraerán 20 mL de sangre venosa, almacenándose el plasma obtenido a -80 ºC para su posterior determinación de biomarcadores de β amiloide (Aβ40, Aβ42, tau y tau 181 (P-tau 181).
• Oximetría de pulso nocturna. Valorar la existencia de hipoxemia nocturna residual.
• En los pacientes asignados al brazo de tratamiento CPAP se realizará un recuento de las horas de uso de la CPAP en cada visita mediante la lectura directa del contador automático de cada equipo.

Análisis estadístico Los datos se expresarán como media ± desviación estándar, mediana (rango intercuartil) o porcentaje, según su tipo y distribución. Para la comparación entre grupos se utilizará la prueba t de Student, la U-Mann-Whitney o la prueba chi-cuadrado, según corresponda. Las relaciones entre variables se analizarán mediante la correlación de Pearson y el análisis de regresión lineal múltiple. El efecto del tratamiento se evaluará mediante modelos lineales generales y análisis de varianza de medidas repetidas, con múltiples comparaciones post-hoc mediante la prueba de Bonferroni. Se aplicará un modelo de regresión logística múltiple para determinar las variables relacionadas con la respuesta al tratamiento. Se considerarán estadísticamente significativos valores de p<0,05. El estudio estadístico se realizará con el programa SPSS versión 22.0.