Obstruktive Schlafapnoe und Biomarker der Alzheimer-Krankheit

Randomisierte, nicht verblindete, kontrollierte klinische Parallelgruppenstudie im Vergleich zur konventionellen Behandlung.

A. Protokoll und Intervention Patienten mit einem Apnoe-Hypopnoe-Index (AHI) > 30 h-1 werden unter Verwendung einer 1:1-Randomisierungstabelle für einen Zeitraum von 4 Monaten einer Behandlung mit Lebensstilempfehlungen oder Lebensstilempfehlungen plus nasalem CPAP zugeordnet . Der CPAP-Druck wird automatisch mit einem AutoSet II-Gerät, ResMed, gemessen.

B. Stichprobengröße Für die Schätzung der Stichprobengröße wurden frühere Daten verwendet (PLoS ONE 2019;14(9): e0221255). Um die Wirkung von CPAP zu vergleichen, müssten in diesem Fall insgesamt 100 Patienten mit OSA und 30 Kontrollpersonen randomisiert werden.

C. Ethische Überlegungen

• Die Indikation einer CPAP-Behandlung zur Vorbeugung der Alzheimer-Krankheit ist noch nicht anerkannt.
• Patienten mit dringender Studienindikation zur Diagnostik und Behandlung respiratorischer Schlafstörungen (Berufskraftfahrer, Ateminsuffizienz oder Risikoberufe) werden vom Projekt ausgeschlossen. In den anderen Fällen übersteigt die Verzögerung der Gesundheitsversorgung für die Durchführung der Polysomnographie und CPAP-Titration die Dauer der Studie, sodass Patienten, die dem Kontrollarm (konventionelle Behandlung) zugeordnet werden, keinem höheren Risiko ausgesetzt sind als die Allgemeinbevölkerung.

D. Methoden.

. Polysomnographie. Es wird als Screening-Test vor der Randomisierung der eingeschlossenen Patienten verwendet. Die Untersuchung und Interpretation erfolgt gemäß den Empfehlungen der American Academy of Sleep Medicine. Basierend auf den Ergebnissen dieses Tests werden nur Patienten mit einem AHI an der Studie teilnehmen, wenn der AHI > 30 h-1 ist. Bei diesen Patienten werden die unten aufgeführten Bestimmungen unmittelbar vor der Randomisierung (Besuch 1), 4 Wochen (Besuch 2) und 16 Wochen (Besuch 4) nach der Zuordnung zur entsprechenden Behandlungsgruppe durchgeführt

• Klinische Daten: Die verwendeten Medikamente und andere bereits diagnostizierte Begleiterkrankungen werden erfasst.
• Vitalfunktionen: Erfassung des Blutdrucks mittels herkömmlicher Dreifachmessung und der Herzfrequenz.
• Anthropometrische Merkmale: Alter und Gewicht bei Grundbedingungen, der Halsumfang und der Taillen-/Hüftindex werden gemessen. Der Magermasseindex wird mit einem Bodystat 1500-Impedanzsystem (Bodystat Ltd, Vereinigtes Königreich) bestimmt.
• Fragebögen: Epworth Sleepiness Scale, generische gesundheitsbezogene Lebensqualität (SF-12 und EuroQoL) und tägliche körperliche Aktivität (International Physical Activity Questionnaire oder iPAQ).
• Laborbefunde: Blutbild, Gerinnung, Kreatinin, Serumnatrium und -kalium; glykiertes Hämoglobin (HbA1c) sowie Blutzucker- und Insulinspiegel beim Fasten. Aus diesen Werten werden die Resistenz und Empfindlichkeit gegenüber Insulin unter Verwendung der Indizes „Homöostatische Modellbewertung“ (HOMA) und „Quantitative Insulin Sensitivity Check Index“ (QUICKI) bestimmt; Gesamtcholesterin, HDL-Cholesterin, LDL-Cholesterin und Triglyceride; und Troponin I, Homocystein, N-terminales pro-brain natriuretisches Peptid (NT-pro BNP) und hochempfindliches C-reaktives Protein.
• Blutvenöse Proben. Es werden 20 ml venöses Blut entnommen und das gewonnene Plasma bei -80 °C für die anschließende Bestimmung von β-Amyloid-Biomarkern (Aβ40, Aβ42, Tau y Tau 181 (P-tau 181)) gelagert.
• Nachtpulsoximetrie. Beurteilung des Vorliegens einer verbleibenden nächtlichen Hypoxämie.
• Bei den Patienten, die dem CPAP-Behandlungsarm zugeordnet sind, wird bei jedem Besuch eine Zählung der Nutzungsstunden des CPAP durchgeführt, indem der automatische Zähler jedes Geräts direkt abgelesen wird.

Statistische Analyse Die Daten werden je nach Art und Verteilung als Mittelwert ± Standardabweichung, Median (Interquartilbereich) oder Prozentsatz ausgedrückt. Für den Vergleich zwischen Gruppen werden je nach Bedarf der Student-t-Test, der U-Mann-Whitney-Test oder der Chi-Quadrat-Test verwendet. Die Beziehungen zwischen Variablen werden mithilfe der Pearson-Korrelation und der multiplen linearen Regressionsanalyse analysiert. Die Wirkung der Behandlung wird mithilfe allgemeiner linearer Modelle und einer Varianzanalyse mit wiederholten Messungen bewertet, wobei mehrere Post-hoc-Vergleiche unter Verwendung des Bonferroni-Tests durchgeführt werden. Ein multiples logistisches Regressionsmodell wird angewendet, um die zugehörigen Variablen mit einem Ansprechen auf die Behandlung zu bestimmen. Werte von p <0,05 gelten als statistisch signifikant. Die statistische Studie wird mit dem SPSS-Programm Version 22.0 durchgeführt.