Obstrukční spánková apnoe a biomarkery Alzheimerovy choroby

Randomizovaná, paralelní skupina, nezaslepená, kontrolovaná klinická studie ve srovnání s konvenční léčbou.

A. Protokol a intervence Pacienti s indexem apnoe-hypopnoe (AHI) > 30 h-1 budou pomocí randomizační tabulky 1:1 zařazeni do léčby podle doporučení životního stylu nebo do doporučení životního stylu plus nosní CPAP po dobu 4 měsíců . Tlak CPAP bude pojmenován automaticky pomocí zařízení AutoSet II, ResMed.

B. Velikost vzorku Pro odhad velikosti vzorku byla použita předchozí data (PLoS ONE 2019;14(9): e0221255). V tomto případě by bylo pro srovnání účinku CPAP nutné randomizovat celkem 100 pacientů s OSA a 30 kontrolních subjektů.

C. Etické úvahy

• Indikace léčby CPAP pro prevenci Alzheimerovy choroby zatím není akceptována.
• Z projektu budou vyloučeni pacienti s urgentní studijní indikací pro diagnostiku a léčbu respiračních poruch spánku (řidiči z povolání, respirační selhání nebo rizikové profese). V ostatních případech zpoždění ve zdravotní péči při provedení polysomnografie a titrace CPAP přesahuje dobu trvání studie, takže pacienti zařazení do kontrolní větve (konvenční léčba) nebudou vystaveni vyššímu riziku než běžná populace.

D. Metody.

. Polysomnografie. Bude použit jako screeningový test před randomizací zařazených pacientů. Průzkum a jeho interpretace budou prováděny podle doporučení Americké akademie spánkové medicíny. Na základě výsledků tohoto testu budou ve studii pokračovat pouze pacienti s AHI, když AHI >30 h-1. U těchto pacientů budou níže uvedená stanovení provedena bezprostředně před randomizací (návštěva 1), po 4 týdnech (návštěva 2), 16 týdnech (návštěva 4) přidělení do odpovídající léčebné skupiny

• Klinické údaje: Budou zaznamenány užívané léky a další již diagnostikovaná přidružená onemocnění.
• Vitální funkce: záznam krevního tlaku pomocí konvenčního trojnásobného odběru a srdeční frekvence.
• Antropometrické charakteristiky: věk a hmotnost v bazálních podmínkách, bude měřen obvod krku a pas / kyčelní index. Index chudé hmoty bude určen pomocí impedančního systému Bodystat 1500 (Bodystat Ltd, Spojené království).
• Dotazníky: Epworthská škála ospalosti, generická kvalita života související se zdravím (SF-12 a EuroQoL) a každodenní fyzická aktivita (International Physical Activity Questionnaire nebo iPAQ).
• Laboratorní nálezy: krevní obraz, koagulace, kreatinin, sodík a draslík v séru; glykovaného hemoglobinu (HbA1c) a hladiny glukózy v krvi a inzulínu nalačno, z těchto hodnot určíme rezistenci a citlivost na inzulín pomocí indexů hodnocení homeostatického modelu (HOMA) a indexu kvantitativní kontroly inzulínové senzitivity (QUICKI); celkový cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol a triglyceridy; a troponin I, homocystein, N-terminální pro-mozkový natriuretický peptid (NT-pro BNP) a vysoce citlivý C-reaktivní protein.
• Vzorky žilní krve. Odebere se 20 ml žilní krve, získaná plazma se uloží při -80 °C pro následné stanovení β amyloidních biomarkerů (Aβ40, Aβ42, tau y tau 181 (P-tau 181).
• Noční pulzní oxymetrie. Posoudit existenci reziduální noční hypoxémie.
• U pacientů zařazených do léčebné větve CPAP bude při každé návštěvě proveden počet hodin používání CPAP přímým čtením automatického počítadla každého zařízení.

Statistická analýza Údaje budou vyjádřeny jako průměr ± směrodatná odchylka, medián (mezikvartilní rozmezí) nebo procento v závislosti na jejich typu a distribuci. Pro srovnání mezi skupinami se podle potřeby použije Studentův t-test, U-Mann-Whitneyho nebo chí-kvadrát test. Vztahy mezi proměnnými budou analyzovány pomocí Pearsonovy korelace a vícenásobné lineární regresní analýzy. Účinek léčby bude hodnocen pomocí obecných lineárních modelů a analýzy rozptylu opakovaných měření s vícenásobným srovnáním post-hoc pomocí Bonferroniho testu. K určení souvisejících proměnných s odpovědí na léčbu bude použit model vícenásobné logistické regrese. Hodnoty p < 0,05 budou považovány za statisticky významné. Statistická studie bude provedena s programem SPSS verze 22.0.