Apnea ostruttiva del sonno e biomarcatori della malattia di Alzheimer

Studio clinico randomizzato, a gruppi paralleli, non in cieco, controllato rispetto al trattamento convenzionale.

A. Protocollo e intervento I pazienti con un indice di apnea-ipopnea (AHI)> 30 h-1 verranno assegnati, utilizzando una tabella di randomizzazione 1:1, al trattamento con raccomandazioni sullo stile di vita o a raccomandazioni sullo stile di vita più CPAP nasale, per un periodo di 4 mesi . La pressione CPAP verrà titolata automaticamente utilizzando un dispositivo AutoSet II, ResMed.

B. Dimensione del campione Per la stima della dimensione del campione sono stati utilizzati i dati precedenti (PLoS ONE 2019;14(9): e0221255). In questo caso, per confrontare l'effetto della CPAP sarebbe necessario randomizzare un totale di 100 pazienti con OSA e 30 soggetti di controllo.

C. Considerazioni etiche

• L'indicazione del trattamento CPAP per la prevenzione della malattia di Alzheimer non è ancora accettata.
• Saranno esclusi dal progetto i pazienti con indicazione urgente di studio per la diagnosi e il trattamento dei disturbi respiratori del sonno (autisti professionisti, insufficienza respiratoria o professioni a rischio). Negli altri casi, il ritardo dell'assistenza sanitaria per l'esecuzione della polisonnografia e della titolazione CPAP supera la durata dello studio, pertanto i pazienti assegnati al braccio di controllo (trattamento convenzionale) non saranno esposti a un rischio maggiore rispetto alla popolazione generale.

D. Metodi.

. Polisonnografia. Verrà utilizzato come test di screening prima della randomizzazione dei pazienti inclusi. L'esplorazione e la sua interpretazione saranno effettuate seguendo le raccomandazioni dell'American Academy of Sleep Medicine. Sulla base dei risultati di questo test, solo i pazienti con un AHI continueranno nello studio quando AHI >30 h-1. In questi pazienti le determinazioni elencate di seguito verranno effettuate immediatamente prima della randomizzazione (visita 1), a 4 settimane (visita 2), 16 settimane (visita 4) dall'assegnazione al corrispondente gruppo di trattamento

• Dati clinici: verranno registrati i farmaci utilizzati e le altre malattie associate già diagnosticate.
• Segni vitali: registrazione della pressione sanguigna, mediante una tripla presa convenzionale, e della frequenza cardiaca.
• Caratteristiche antropometriche: verranno misurati età e peso in condizioni basali, il perimetro del collo e l'indice vita/fianchi. L'indice di massa magra sarà determinato utilizzando un sistema di impedenza Bodystat 1500 (Bodystat Ltd, Regno Unito).
• Questionari: scala della sonnolenza di Epworth, qualità della vita generica correlata alla salute (SF-12 e EuroQoL) e attività fisica quotidiana (questionario internazionale sull'attività fisica o iPAQ).
• Risultati di laboratorio: emocromo, coagulazione, creatinina, sodio e potassio sierici; emoglobina glicata (HbA1c) e livelli di glucosio nel sangue e di insulina a digiuno, da questi valori si determinerà la resistenza e la sensibilità all'insulina utilizzando gli indici di valutazione del modello omeostatico (HOMA) e dell'indice di controllo quantitativo della sensibilità all'insulina (QUICKI); colesterolo totale, colesterolo HDL, colesterolo LDL e trigliceridi; e troponina I, omocisteina, peptide natriuretico pro-cervello N-terminale (NT-pro BNP) e proteina C-reattiva altamente sensibile.
• Campioni di sangue venoso. Verranno raccolti 20 mL di sangue venoso, conservando il plasma ottenuto a -80 ºC per la successiva determinazione dei biomarcatori della β amiloide (Aβ40, Aβ42, tau y tau 181 (P-tau 181).
• Pulsossimetria notturna. Valutare l'esistenza di ipossiemia notturna residua.
• Nei pazienti assegnati al braccio di trattamento CPAP, ad ogni visita verrà effettuato il conteggio delle ore di utilizzo della CPAP leggendo direttamente il contatore automatico di ciascuna apparecchiatura.

Analisi statistica I dati saranno espressi come media ± deviazione standard, mediana (intervallo interquartile) o percentuale, a seconda della loro tipologia e distribuzione. Per il confronto tra i gruppi verrà utilizzato il test t di Student, il test U-Mann-Whitney o il test chi-quadrato, a seconda dei casi. Le relazioni tra le variabili saranno analizzate utilizzando la correlazione di Pearson e l'analisi di regressione lineare multipla. L'effetto del trattamento sarà valutato utilizzando modelli lineari generali e analisi della varianza per misure ripetute, con confronti multipli post-hoc utilizzando il test di Bonferroni. Verrà applicato un modello di regressione logistica multipla per determinare le variabili correlate con una risposta al trattamento. Valori di p <0,05 saranno considerati statisticamente significativi. Lo studio statistico sarà effettuato con il programma SPSS versione 22.0.