Obturacyjny bezdech senny i biomarkery choroby Alzheimera

Randomizowane, niezaślepione, kontrolowane badanie kliniczne w grupach równoległych, porównujące leczenie konwencjonalne.

A. Protokół i interwencja Pacjenci ze wskaźnikiem bezdechu i spłycenia oddechu (AHI) > 30 h-1 zostaną przydzieleni, przy zastosowaniu tabeli randomizacji 1:1, do leczenia opartego na zaleceniach dotyczących stylu życia lub do leczenia zaleceniami dotyczącymi stylu życia plus CPAP donosowy, na okres 4 miesięcy . Ciśnienie CPAP zostanie obliczone automatycznie przy użyciu urządzenia AutoSet II firmy ResMed.

B. Liczebność próby Do oszacowania liczebności próby wykorzystano wcześniejsze dane (PLoS ONE 2019;14(9): e0221255). W tym przypadku, aby porównać efekt CPAP, konieczne byłoby randomizowanie łącznie 100 pacjentów z OBS i 30 osób z grupy kontrolnej.

C. Względy etyczne

• Wskazanie leczenia CPAP w profilaktyce choroby Alzheimera nie zostało jeszcze zaakceptowane.
• Pacjenci z pilnym wskazaniem do badań w zakresie diagnostyki i leczenia zaburzeń snu ze strony układu oddechowego (kierowcy zawodowi, niewydolność oddechowa lub zawody ryzykowne) zostaną wykluczeni z projektu. W pozostałych przypadkach opóźnienie w opiece zdrowotnej w celu wykonania polisomnografii i miareczkowania CPAP przekracza czas trwania badania, dlatego pacjenci przydzieleni do ramienia kontrolnego (leczenie konwencjonalne) nie będą narażeni na większe ryzyko niż populacja ogólna.

D. Metody.

. Polisomnografia. Będzie on stosowany jako test przesiewowy przed randomizacją włączonych pacjentów. Eksploracja i jej interpretacja będą prowadzone zgodnie z zaleceniami Amerykańskiej Akademii Medycyny Snu. Na podstawie wyników tego testu, w badaniu będą kontynuować jedynie pacjenci z AHI, gdy AHI > 30 h-1. U tych pacjentów oznaczenia wymienione poniżej zostaną przeprowadzone bezpośrednio przed randomizacją (wizyta 1), po 4 tygodniach (wizyta 2), 16 tygodniach (wizyta 4) przydziału do odpowiedniej grupy leczenia

• Dane kliniczne: Zażywane leki i inne powiązane już zdiagnozowane choroby będą rejestrowane.
• Objawy życiowe: rejestracja ciśnienia krwi za pomocą konwencjonalnego potrójnego pomiaru i tętna.
• Zmierzone zostaną cechy antropometryczne: wiek i masa ciała w warunkach podstawowych, obwód szyi oraz wskaźnik talii/bioder. Wskaźnik masy beztłuszczowej zostanie określony przy użyciu systemu impedancji Bodystat 1500 (Bodystat Ltd, Wielka Brytania).
• Kwestionariusze: Skala Senności Epworth, ogólna jakość życia zależna od stanu zdrowia (SF-12 i EuroQoL) oraz codzienna aktywność fizyczna (Międzynarodowy Kwestionariusz Aktywności Fizycznej lub iPAQ).
• Wyniki badań laboratoryjnych: morfologia krwi, krzepnięcie, kreatynina, sód i potas w surowicy; hemoglobiny glikowanej (HbA1c) oraz poziomu glukozy i insuliny we krwi na czczo, na podstawie tych wartości zostanie określona oporność i wrażliwość na insulinę za pomocą oceny modelu homeostatycznego (HOMA) i wskaźników ilościowej kontroli wrażliwości na insulinę (QUICKI); cholesterol całkowity, cholesterol HDL, cholesterol LDL i triglicerydy; oraz troponinę I, homocysteinę, N-końcowy pro-mózgowy peptyd natriuretyczny (NT-pro BNP) i wysoce wrażliwe białko C-reaktywne.
• Próbki krwi żylnej. Pobrane zostanie 20 ml krwi żylnej, a uzyskane osocze będzie przechowywane w temperaturze -80°C w celu późniejszego oznaczenia biomarkerów β-amyloidu (Aβ40, Aβ42, tau y tau 181 (P-tau 181).
• Pulsoksymetria nocna. Ocena istnienia resztkowej hipoksemii nocnej.
• U pacjentów przypisanych do ramienia leczenia CPAP, podczas każdej wizyty będzie liczone godziny korzystania z CPAP poprzez bezpośredni odczyt automatycznego licznika każdego sprzętu.

Analiza statystyczna Dane zostaną wyrażone jako średnia ± odchylenie standardowe, mediana (rozstęp międzykwartylowy) lub procent, w zależności od ich rodzaju i rozkładu. Do porównania grup stosuje się, odpowiednio, test t-Studenta, U-Manna-Whitneya lub test chi-kwadrat. Zależności pomiędzy zmiennymi będą analizowane za pomocą korelacji Pearsona i analizy wielokrotnej regresji liniowej. Efekt leczenia zostanie oceniony przy użyciu ogólnych modeli liniowych i analizy wariancji z powtarzanymi pomiarami, z wielokrotnymi porównaniami post hoc przy użyciu testu Bonferroniego. Zastosowany zostanie model regresji wielokrotnej logistycznej w celu określenia powiązanych zmiennych z odpowiedzią na leczenie. Wartości p <0,05 zostaną uznane za istotne statystycznie. Badanie statystyczne zostanie wykonane przy użyciu programu SPSS w wersji 22.0.