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HFpEFにおける灌流と代謝活性の一致 (MPMA)

2026年6月1日 更新者:Payman Zamani, MD、University of Pennsylvania
この研究では、ミトコンドリア機能を改善する可能性のある追加のサプリメント [プロピオニル-L-カルニチン (PLC) およびニコチンアミドリボシド (NR)] の有無にかかわらず、灌流を増加させる薬剤 [硝酸カリウム (KNO3)] が最大下運動持久力を改善し、駆出率保存型心不全(HFpEF)の参加者における骨格筋の酸化的リン酸化能力(SkM OxPhos)。

調査の概要

詳細な説明

この研究では、プロピオニル-L-カルニチン(PLC)およびニコチンアミドリボシド(NR)の有無にかかわらず、硝酸カリウム(KNO3)が心不全患者の最大下運動持久力と骨格筋の酸化的リン酸化能力(SkM OxPhos)を改善するかどうかをテストします。駆出率 (HFpEF)。 さらに、この研究では、骨格筋の酸化能力の標準化されたMRI評価中の酸素補給に対する反応によって、KNO3単独または薬理学的薬剤の組み合わせ(KNO3 + PLC + NR)のいずれかから優先的に恩恵を受けるHFpEF個人を特定できるかどうかをテストする予定です。

研究の種類

介入

入学 (推定)

53

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~85年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. NYHA クラス II ~ III の症状
  2. 左心室駆出率 >= 50%
  3. 少なくとも1か月以上の安定した薬物療法
  4. 充填圧力の上昇に関する以前または現在の証拠は次のとおりです。

    a.僧帽弁初期(E)/僧帽弁中隔組織輪状(e')速度比 > 8(中隔 e' 速度 <=7 の場合)、さらに以下のいずれか 1 つ: i. 大きな左心房(LA体積指数 > 34 mL/m2) ii. 症状の制御のための慢性ループ利尿薬の使用 iii. 過去1年以内のナトリウム利尿ペプチドの上昇(例: 洞調律の場合は NTproBNP > 125 pg/mL、または心房細動の場合は > 375 pg/mL) b. 安静時または運動中の僧帽弁 E/e' 比 > 14 c. 以前に侵襲的に決定された充満圧の上昇(安静時左心室拡張末期圧 >= 16 mmHg、または肺毛細血管楔入圧 >= 15 mmHg、または運動時の PCWP/LVEDP >= 25 mmHg) d. 静脈内利尿薬を必要とする急性心不全の以前のエピソード

除外基準:

  1. 年齢 <18 歳
  2. 妊娠:
  3. 中断できない有機硝酸塩またはホスホジエステラーゼ阻害剤による治療
  4. 制御されていない心房細動(ベースライン評価時の安静時心拍数が 100 拍/分を超えることによって定義される)
  5. ヘモグロビン < 10 g/dL
  6. 被験者の運動能力の無力/運動意欲のなさ
  7. 中等度以上の左側弁膜症(僧帽弁閉鎖不全症、大動脈弁狭窄症、大動脈弁閉鎖不全症)、軽度以上の僧帽弁狭窄症、重度の右側弁膜症
  8. 既知の肥大型心筋症、浸潤性心筋症、または炎症性心筋症
  9. 研究者の判断による臨床的に重大な心膜疾患
  10. 研究者の判断による、臨床的に重大な心外膜冠状動脈疾患による現在の狭心症
  11. 過去2か月以内の急性冠症候群または冠動脈介入
  12. 原発性肺動脈高血圧症 (WHO グループ 1 肺動脈高血圧症)
  13. 臨床的に重大な肺疾患:ステージIII以上のGOLD基準(FEV1<50%)を満たす慢性閉塞性肺疾患、閉塞性肺疾患の増悪に対する過去6か月以内の経口ステロイドによる治療、酸素補給以外の現在の使用閉塞性睡眠時無呼吸症候群の治療のための夜間酸素療法、ベースラインの最大努力心肺運動テストで飽和度を 90% 未満に低下させる
  14. (1) その後の血行再建、(2) 研究者の判断による臨床的に重大な心外膜冠動脈疾患の非存在を示す血管造影のいずれかを伴わない負荷試験による、研究者の判断による臨床的に重大な虚血。 (3) フォローアップの「陰性」負荷試験、特により特殊な技術を使用する場合(つまり、「陽性」ECG 負荷試験後の陰性灌流画像検査)
  15. 以前の心エコー図または心臓MRIで左心室駆出率が45%未満
  16. 合成機能または体積制御に影響を与える重大な肝疾患(ALT/AST > 3x ULN、アルブミン < 3.0 g/dL)
  17. eGFR < 30 mL/分/1.73m^2
  18. メトヘモグロビン > 5%
  19. 血清カリウム > 5.0 mEq/L
  20. 重度の右心室機能不全
  21. ベースライン安静時最高血圧 > 180 mmHg または < 100 mmHg
  22. 仰臥位から​​立位への移行に対する起立性血圧の反応(立位後 2 ~ 3 分で収縮期血圧が 20 mmHg 以上低下)
  23. 治験薬を利用する別の研究への積極的な参加(観察研究/登録は許可されています)
  24. 研究者の意見によると、研究の実施と完了を妨げるあらゆる状態。
  25. MRIの禁忌

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:硝酸カリウム
硝酸カリウム (KNO3) 6 mmol を 1 日 3 回
硝酸カリウムは、運動中の筋肉への血流を増加させる可能性のある積極的な介入です
他の名前:
  • KNO3
アクティブコンパレータ:硝酸カリウム + プロピオニル-L-カルニチン + ニコチンアミドリボシド
硝酸カリウム (KNO3) 6 mmol 1 日 3 回 + プロピオニル-L-カルニチン (PLC) 1000 mg 1 日 2 回 + ニコチンアミドリボシド (NR) 300 mg 1 日 3 回
硝酸カリウム + プロピオニル-L-カルニチン + ニコチンアミドリボシドは、血流 (KNO3) とミトコンドリア機能 (PLC + NR) の両方を増加させるための組み合わせ介入として使用されます。
他の名前:
  • KNO3 + PLC + NR
プラセボコンパレーター:塩化カリウム
塩化カリウム (KCl) 6 mmol を 1 日 3 回
アクティブ制御
他の名前:
  • PCl

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大未満の運動持久力
時間枠:6週目
ピーク時の作業負荷の 75% で運動した場合に疲労するまでの時間
6週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
骨格筋の酸化能力
時間枠:6週目
骨格筋の酸化的リン酸化能力の MRI 評価
6週目
血管拡張予備力
時間枠:6週目
ベースラインと疲労時の全身血管抵抗の変化率
6週目
カンザスシティ心筋症アンケートの全体的な要約スコア
時間枠:6週目
私たちの介入が生活の質に及ぼす影響を評価する
6週目
VO2動態
時間枠:6週目
運動および回復中の酸素消費の動態 (VO2 動態) に対する介入の影響を評価します。 「オン」および「オフ」の動態は、最大未満の運動過渡状態中にモデル化されます。
6週目
ピークVO2
時間枠:6週目
運動の最後の 30 秒間に決定される酸素消費量の最大値。
6週目
1 日あたりの歩数
時間枠:6週目
アクティグラフィーを使用して、各介入期間の最終週に 1 日あたりの平均歩数を記録します。 歩行中の身体活動に対する私たちの介入の影響を評価する
6週目
骨格筋灌流
時間枠:6週目
骨格筋の酸化的リン酸化能力の MRI 評価
6週目

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
骨格筋の酸化能力の変化
時間枠:MRI 間隔は 4 時間未満
室内空気呼吸時と 100% 吸気酸素呼吸時の評価間の MRI 骨格筋の酸化的リン酸化能力の変化
MRI 間隔は 4 時間未満

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Payman Zamani, MD、University of Pennsylvania

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年10月11日

一次修了 (推定)

2027年5月1日

研究の完了 (推定)

2027年5月1日

試験登録日

最初に提出

2021年4月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年5月30日

最初の投稿 (実際)

2021年6月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年6月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年6月1日

最終確認日

2026年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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