Übereinstimmung von Perfusion und Stoffwechselaktivität bei HFpEF (MPMA)

Einschlusskriterien:

1. Symptome der NYHA-Klasse II-III
2. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion >= 50 %
3. Stabile medikamentöse Therapie für mindestens 1 Monat

4. Frühere oder aktuelle Hinweise auf erhöhte Fülldrücke wie folgt:

   A. Mitrales frühes (E)/mitrales Septumgewebe-Ringgeschwindigkeitsverhältnis (e') > 8, im Zusammenhang mit einer septalen e'-Geschwindigkeit <= 7, zusätzlich zu einem der folgenden Punkte: i. Großer linker Vorhof (LA-Volumenindex > 34 ml/m2) ii. Verwendung von chronischen Schleifendiuretika zur Symptomkontrolle iii. Erhöhte natriuretische Peptide im letzten Jahr (z. B. NTproBNP > 125 pg/ml im Sinusrhythmus oder > 375 pg/ml bei Vorhofflimmern) b. Mitrales E/e'-Verhältnis > 14 in Ruhe oder unter Belastung c. Erhöhte invasiv ermittelte Füllungsdrücke zuvor (linksventrikulärer enddiastolischer Ruhedruck >= 16 mm Hg oder pulmonaler Kapillarkeildruck >= 15 mmHg; oder PCWP/LVEDP >= 25 mmHg bei Belastung) d. Frühere Episode einer akuten Herzinsuffizienz, die intravenöse Diuretika erforderte

Ausschlusskriterien:

1. Alter <18 Jahre alt
2. Schwangerschaft:
3. Nicht unterbrechbare Behandlung mit organischen Nitraten oder Phosphodiesterasehemmern
4. Unkontrolliertes Vorhofflimmern, definiert durch eine Ruheherzfrequenz von > 100 Schlägen pro Minute zum Zeitpunkt der Basisuntersuchung
5. Hämoglobin < 10 g/dl
6. Unfähigkeit/Unwilligkeit des Subjekts, Sport zu treiben
7. Mittelschwere oder schwere linksseitige Klappenerkrankung (Mitralinsuffizienz, Aortenstenose, Aortenklappeninsuffizienz), leichte oder schwere Mitralstenose, schwere rechtsseitige Klappenerkrankung
8. Bekannte hypertrophe, infiltrative oder entzündliche Kardiomyopathie
9. Klinisch signifikante Perikarderkrankung nach Einschätzung des Prüfarztes
10. Aktuelle Angina pectoris aufgrund einer klinisch signifikanten epikardialen Koronarerkrankung, nach Einschätzung des Prüfarztes
11. Akutes Koronarsyndrom oder Koronarintervention innerhalb der letzten 2 Monate
12. Primäre pulmonale arterielle Hypertonie (WHO-Gruppe 1 pulmonale arterielle Hypertonie)
13. Klinisch signifikante Lungenerkrankung im Sinne von: Chronisch obstruktive Lungenerkrankung, die die GOLD-Kriterien der Stufe III oder höher erfüllt (FEV1<50 %), Behandlung mit oralen Steroiden innerhalb der letzten 6 Monate wegen einer Verschlimmerung der obstruktiven Lungenerkrankung, aktuelle Verwendung von zusätzlichem Sauerstoff abgesehen davon Nächtlicher Sauerstoff zur Behandlung von obstruktiver Schlafapnoe, Entsättigung auf <90 % im Basistest bei maximaler kardiopulmonaler Belastung
14. Klinisch signifikante Ischämie nach Einschätzung des Prüfarztes bei Belastungstest ohne (1) anschließende Revaskularisierung, (2) ein Angiogramm, das das Fehlen einer klinisch signifikanten epikardialen koronaren Herzkrankheit nach Einschätzung des Prüfarztes zeigt; (3) ein anschließender „negativer“ Belastungstest, insbesondere bei Verwendung einer spezifischeren Technik (d. h. ein negativer Perfusionsbildgebungstest nach einem „positiven“ EKG-Belastungstest)
15. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 45 % bei einem vorherigen Echokardiogramm oder Herz-MRT
16. Signifikante Lebererkrankung, die die Synthesefunktion oder die Volumenkontrolle beeinträchtigt (ALT/AST > 3x ULN, Albumin < 3,0 g/dl)
17. eGFR < 30 ml/min/1,73 m^2
18. Methämoglobin > 5 %
19. Serumkalium > 5,0 mEq/L
20. Schwere rechtsventrikuläre Dysfunktion
21. Ausgangswert des systolischen Ruheblutdrucks im Sitzen > 180 mmHg oder < 100 mmHg
22. Orthostatische Blutdruckreaktion beim Übergang von der Rückenlage zum Stehen (>20 mmHg-Reduktion des systolischen Blutdrucks 2–3 Minuten nach dem Stehen)
23. Aktive Teilnahme an einer anderen Studie, die ein Prüfpräparat nutzt (Beobachtungsstudien/Register erlaubt)
24. Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Durchführung und den Abschluss der Studie beeinträchtigt.
25. Kontraindikationen für die MRT