Corrispondenza di perfusione e attività metabolica in HFpEF (MPMA)

Criterio di inclusione:

1. Sintomi di classe NYHA II-III
2. Frazione di eiezione ventricolare sinistra >= 50%
3. Terapia medica stabile per almeno 1 mese

4. Prove precedenti o attuali per pressioni di riempimento elevate come segue:

   UN. Rapporto di velocità anulare (e') del tessuto settale mitralico precoce (E)/mitrale > 8, nel contesto di una velocità e' settale <=7, oltre a uno dei seguenti: i. Grande atrio sinistro (indice di volume LA > 34 mL/m2) ii. Uso cronico di diuretici dell'ansa per il controllo dei sintomi iii. Elevati peptidi natriuretici nell'ultimo anno (ad es. NTproBNP > 125 pg/mL in ritmo sinusale o > 375 pg/mL se in fibrillazione atriale) b. Rapporto E/e' mitralico > 14 a riposo o durante l'esercizio c. Elevate pressioni di riempimento precedentemente determinate in modo invasivo (pressione telediastolica ventricolare sinistra a riposo >= 16 mmHg o pressione di incuneamento capillare polmonare >= 15 mmHg; o PCWP/LVEDP >= 25 mmHg con esercizio) d. Pregresso episodio di insufficienza cardiaca acuta che richiedeva diuretici EV

Criteri di esclusione:

1. Età <18 anni
2. Gravidanza:
3. Trattamento con nitrati organici o inibitori della fosfodiesterasi che non può essere interrotto
4. Fibrillazione atriale incontrollata, come definita da una frequenza cardiaca a riposo > 100 battiti al minuto al momento della valutazione basale
5. Emoglobina < 10 g/dL
6. Incapacità/riluttanza del soggetto a fare esercizio
7. Malattia valvolare del lato sinistro moderata o maggiore (rigurgito mitralico, stenosi aortica, rigurgito aortico), stenosi mitralica lieve o maggiore, malattia valvolare del lato destro grave
8. Cardiomiopatia ipertrofica, infiltrativa o infiammatoria nota
9. Malattia pericardica clinicamente significativa, secondo il giudizio dello sperimentatore
10. Angina in corso dovuta a malattia coronarica epicardica clinicamente significativa, secondo il giudizio dello sperimentatore
11. Sindrome coronarica acuta o intervento coronarico negli ultimi 2 mesi
12. Ipertensione dell'arteria polmonare primaria (Ipertensione arteriosa polmonare del gruppo 1 dell'OMS)
13. Malattia polmonare clinicamente significativa come definita da: broncopneumopatia cronica ostruttiva che soddisfa i criteri GOLD di stadio III o superiore (FEV1<50%), trattamento con steroidi orali negli ultimi 6 mesi per una riacutizzazione della malattia polmonare ostruttiva, uso corrente di ossigeno supplementare oltre a ossigeno notturno per il trattamento dell'apnea ostruttiva del sonno, desaturazione <90% rispetto al basale sforzo massimo test da sforzo cardiopolmonare
14. Ischemia clinicamente significativa, secondo il giudizio dello sperimentatore, su stress test senza (1) successiva rivascolarizzazione, (2) un angiogramma che dimostri l'assenza di malattia coronarica epicardica clinicamente significativa, secondo il giudizio dello sperimentatore; (3) uno stress test "negativo" di follow-up, in particolare quando si utilizza una tecnica più specifica (ad esempio, un test di imaging di perfusione negativo dopo uno stress test ECG "positivo")
15. Frazione di eiezione ventricolare sinistra <45% su un precedente ecocardiogramma o risonanza magnetica cardiaca
16. Malattia epatica significativa che influisce sulla funzione sintetica o sul controllo del volume (ALT/AST > 3x ULN, albumina < 3,0 g/dL)
17. eGFR < 30 ml/min/1,73 m^2
18. Metaemoglobina > 5%
19. Potassio sierico > 5,0 mEq/L
20. Grave disfunzione ventricolare destra
21. Pressione sanguigna sistolica basale a riposo in posizione seduta > 180 mmHg o < 100 mmHg
22. Risposta della pressione arteriosa ortostatica al passaggio dalla posizione supina a quella eretta (riduzione >20 mmHg della pressione arteriosa sistolica 2-3 minuti dopo la posizione eretta)
23. Partecipazione attiva a un altro studio che utilizza un agente sperimentale (sono consentiti studi/registri osservazionali)
24. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirà con l'esecuzione e il completamento dello studio.
25. Controindicazioni alla risonanza magnetica