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Correspondência de perfusão e atividade metabólica na ICFEP (MPMA)

1 de junho de 2026 atualizado por: Payman Zamani, MD, University of Pennsylvania
Este estudo testará se os agentes farmacológicos que aumentam a perfusão [Nitrato de Potássio (KNO3)], com e sem suplementos adicionais que podem melhorar a função mitocondrial [Propionil-L-Carnitina (PLC) e Ribosídeo de Nicotinamida (NR)], melhoram a resistência ao exercício submáximo e capacidade de fosforilação oxidativa do músculo esquelético (SkM OxPhos) em participantes com Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Preservada (ICFEp).

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Este estudo testará se o Nitrato de Potássio (KNO3), com e sem Propionil-L-Carnitina (PLC) e Ribosídeo de Nicotinamida (NR), melhora a resistência ao exercício submáximo e a capacidade de fosforilação oxidativa do músculo esquelético (SkM OxPhos) em participantes com Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção (ICFEp). Além disso, o estudo testará se a resposta ao oxigênio suplementar durante uma avaliação padronizada por ressonância magnética da capacidade oxidativa do músculo esquelético pode identificar indivíduos com ICFEP que preferencialmente se beneficiarão do KNO3 sozinho ou da combinação de agentes farmacológicos (KNO3 + PLC + NR)

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

53

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Sintomas NYHA Classe II-III
  2. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >= 50%
  3. Terapia médica estável por pelo menos 1 mês
  4. Evidência anterior ou atual para pressões de enchimento elevadas como segue:

    a. Razão de velocidade do anel mitral precoce (E)/tecido septal mitral (e') > 8, no contexto de uma velocidade e' septal <=7, além de um dos seguintes: i. Grande átrio esquerdo (índice de volume do AE > 34 mL/m2) ii. Uso crônico de diuréticos de alça para controle dos sintomas iii. Peptídeos natriuréticos elevados no último ano (p. NTproBNP > 125 pg/mL em ritmo sinusal ou > 375 pg/mL se em fibrilação atrial) b. Relação E/e' mitral > 14 em repouso ou durante o exercício c. Pressões de enchimento previamente determinadas de forma invasiva elevadas (pressão diastólica final do ventrículo esquerdo em repouso >= 16 mm Hg ou pressão capilar pulmonar >= 15 mmHg; ou PCWP/LVEDP >= 25 mmHg com exercício) d. Episódio prévio de insuficiência cardíaca aguda requerendo diuréticos IV

Critério de exclusão:

  1. Idade <18 anos
  2. Gravidez:
  3. Tratamento com nitratos orgânicos ou inibidores da fosfodiesterase que não pode ser interrompido
  4. Fibrilação atrial não controlada, definida por uma frequência cardíaca em repouso > 100 batimentos por minuto no momento da avaliação inicial
  5. Hemoglobina < 10 g/dL
  6. Incapacidade/falta de vontade do sujeito para se exercitar
  7. Doença valvular moderada ou maior do lado esquerdo (insuficiência mitral, estenose aórtica, regurgitação aórtica), estenose mitral leve ou maior, doença valvular grave do lado direito
  8. Cardiomiopatia hipertrófica, infiltrativa ou inflamatória conhecida
  9. Doença pericárdica clinicamente significativa, conforme julgamento do investigador
  10. Angina atual devido a doença coronariana epicárdica clinicamente significativa, conforme julgamento do investigador
  11. Síndrome coronariana aguda ou intervenção coronariana nos últimos 2 meses
  12. Hipertensão arterial pulmonar primária (OMS Grupo 1 Hipertensão Arterial Pulmonar)
  13. Doença pulmonar clinicamente significativa definida por: doença pulmonar obstrutiva crônica que atende aos critérios GOLD de estágio III ou superior (FEV1 <50%), tratamento com esteróides orais nos últimos 6 meses para uma exacerbação da doença pulmonar obstrutiva, uso atual de oxigênio suplementar além de oxigênio noturno para o tratamento da apneia obstrutiva do sono, dessaturação para <90% no teste de exercício cardiopulmonar de esforço máximo basal
  14. Isquemia clinicamente significativa, de acordo com o julgamento do investigador, no teste de estresse sem (1) revascularização subsequente, (2) um angiograma demonstrando a ausência de doença arterial coronariana epicárdica clinicamente significativa, de acordo com o julgamento do investigador; (3) um teste de estresse 'negativo' de acompanhamento, particularmente quando se usa uma técnica mais específica (ou seja, um teste de imagem de perfusão negativo após um teste de estresse de ECG 'positivo')
  15. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 45% em ecocardiograma prévio ou ressonância magnética cardíaca
  16. Doença hepática significativa afetando a função sintética ou o controle de volume (ALT/AST > 3x LSN, Albumina < 3,0 g/dL)
  17. eGFR <30 mL/min/1,73m^2
  18. Metemoglobina > 5%
  19. Potássio sérico > 5,0 mEq/L
  20. Disfunção ventricular direita grave
  21. Pressão arterial sistólica basal em repouso > 180 mmHg ou < 100 mmHg
  22. Resposta da pressão arterial ortostática à transição da posição supina para a posição ortostática (redução de >20 mmHg na pressão arterial sistólica 2-3 minutos após a posição ortostática)
  23. Participação ativa em outro estudo que utiliza um agente investigacional (estudos observacionais/registros permitidos)
  24. Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira no desempenho e conclusão do estudo.
  25. Contra-indicações para ressonância magnética

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Nitrato de potássio
Nitrato de potássio (KNO3) 6 mmol três vezes ao dia
O Nitrato de Potássio é a intervenção ativa que pode aumentar o fluxo sanguíneo para o músculo em exercício
Outros nomes:
  • KNO3
Comparador Ativo: Nitrato de Potássio + Propionil-L-Carnitina + Ribosídeo de Nicotinamida
Nitrato de potássio (KNO3) 6 mmol três vezes ao dia + Propionil-L-Carnitina (PLC) 1000 mg duas vezes ao dia + Ribosídeo de nicotinamida (NR) 300 mg três vezes ao dia
Nitrato de potássio + Propionil-L-Carnitina + Ribosídeo de nicotinamida será usado como uma intervenção combinada para aumentar o fluxo sanguíneo (KNO3) e a função mitocondrial (PLC + NR)
Outros nomes:
  • KNO3 + CLP + NR
Comparador de Placebo: Cloreto de Potássio
Cloreto de potássio (KCl) 6 mmol três vezes ao dia
Controle ativo
Outros nomes:
  • PCl

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resistência ao Exercício Submáximo
Prazo: semana 6
Tempo até a exaustão durante o exercício a 75% da carga de trabalho máxima
semana 6

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Capacidade oxidativa do músculo esquelético
Prazo: semana 6
Avaliação por ressonância magnética da capacidade de fosforilação oxidativa do músculo esquelético
semana 6
Reserva Vasodilatadora
Prazo: semana 6
Alteração percentual na resistência vascular sistêmica na linha de base versus exaustão
semana 6
Pontuação resumida geral do questionário de cardiomiopatia de Kansas City
Prazo: semana 6
Avaliar o impacto das nossas intervenções na qualidade de vida
semana 6
VO2 Cinética
Prazo: semana 6
Avaliar o impacto de nossas intervenções na cinética do consumo de oxigênio (cinética do VO2) durante o exercício e recuperação As cinéticas "On" e "Off" serão modeladas durante o transiente de exercício submáximo
semana 6
Pico de VO2
Prazo: semana 6
taxa máxima de consumo de oxigênio determinada durante os últimos 30s de exercício.
semana 6
Passos por dia
Prazo: semana 6
usaremos a actigrafia para documentar o número médio de passos dados por dia durante a última semana de cada período de intervenção. Avaliar o impacto de nossas intervenções na atividade física ambulatorial
semana 6
Perfusão do músculo esquelético
Prazo: semana 6
Avaliação por ressonância magnética da capacidade de fosforilação oxidativa do músculo esquelético
semana 6

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na capacidade oxidativa do músculo esquelético
Prazo: <4 horas entre ressonâncias magnéticas
A mudança na capacidade de fosforilação oxidativa do músculo esquelético da ressonância magnética entre as avaliações enquanto respirava o ar ambiente versus 100% de oxigênio inspirado
<4 horas entre ressonâncias magnéticas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Payman Zamani, MD, University of Pennsylvania

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de outubro de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

1 de maio de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de maio de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de abril de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de maio de 2021

Primeira postagem (Real)

4 de junho de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de junho de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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