Přizpůsobení perfuze a metabolické aktivity v HFpEF (MPMA)

Kritéria pro zařazení:

1. Příznaky NYHA třídy II-III
2. Ejekční frakce levé komory >= 50 %
3. Stabilní léčebná terapie po dobu minimálně 1 měsíce

4. Předchozí nebo aktuální důkazy o zvýšených plnicích tlakech:

   A. Poměr prstencové rychlosti mitrální časné (E)/mitrální septální tkáně (e') > 8, v kontextu rychlosti e' septa <=7, navíc k jednomu z následujících: i. Velká levá síň (objemový index LA > 34 ml/m2) ii. Použití chronických kličkových diuretik pro kontrolu symptomů iii. Zvýšené natriuretické peptidy za poslední rok (např. NTproBNP > 125 pg/ml při sinusovém rytmu nebo > 375 pg/ml při fibrilaci síní) b. c. Mitrální poměr E/e' > 14 v klidu nebo při zátěži. Dříve zvýšené invazivně stanovené plnící tlaky (koncový diastolický tlak levé komory v klidu >= 16 mm Hg nebo tlak v zaklínění plicnice >= 15 mmHg; nebo PCWP/LVEDP >= 25 mmHg při cvičení) d. Předchozí epizoda akutního srdečního selhání vyžadující IV diuretika

Kritéria vyloučení:

1. Věk <18 let
2. Těhotenství:
3. Léčba organickými nitráty nebo inhibitory fosfodiesterázy, kterou nelze přerušit
4. Nekontrolovaná fibrilace síní, jak je definována klidovou srdeční frekvencí > 100 tepů za minutu v době základního hodnocení
5. Hemoglobin < 10 g/dl
6. Subjektová neschopnost/neochota cvičit
7. Střední nebo větší onemocnění levostranných chlopní (mitrální regurgitace, aortální stenóza, aortální regurgitace), mírná nebo větší mitrální stenóza, těžká pravostranná chlopenní choroba
8. Známá hypertrofická, infiltrativní nebo zánětlivá kardiomyopatie
9. Klinicky významné perikardiální onemocnění, podle posouzení zkoušejícího
10. Současná angina pectoris způsobená klinicky významným epikardiálním koronárním onemocněním, podle posouzení zkoušejícího
11. Akutní koronární syndrom nebo koronární intervence během posledních 2 měsíců
12. Primární plicní arteriální hypertenze (Plicní arteriální hypertenze skupiny 1 WHO)
13. Klinicky významné plicní onemocnění, jak je definováno: Chronická obstrukční plicní nemoc splňující stupeň III nebo vyšší GOLD kritéria (FEV1<50 %), léčba perorálními steroidy během posledních 6 měsíců pro exacerbaci obstrukční plicní nemoci, současné užívání doplňkového kyslíku kromě noční kyslík pro léčbu obstrukční spánkové apnoe, desaturace na < 90 % základní hodnoty maximálního úsilí kardiopulmonální zátěžový test
14. Klinicky významná ischemie, podle úsudku zkoušejícího, při zátěžovém testování bez buď (1) následné revaskularizace, (2) angiogramu prokazujícího nepřítomnost klinicky významného epikardiálního onemocnění koronárních tepen, podle úsudku zkoušejícího; (3) následný „negativní“ zátěžový test, zejména při použití specifičtější techniky (tj. negativní perfuzní zobrazovací test po „pozitivním“ zátěžovém testu EKG)
15. Ejekční frakce levé komory < 45 % na předchozím echokardiogramu nebo MRI srdce
16. Významné onemocnění jater ovlivňující syntetickou funkci nebo kontrolu objemu (ALT/AST > 3x ULN, albumin < 3,0 g/dl)
17. eGFR < 30 ml/min/1,73 m^2
18. Methemoglobin > 5 %
19. Sérový draslík > 5,0 mEq/L
20. Těžká dysfunkce pravé komory
21. Základní systolický krevní tlak v klidu vsedě > 180 mmHg nebo < 100 mmHg
22. Ortostatická reakce krevního tlaku na přechod z polohy vleže na zádech (snížení systolického krevního tlaku o >20 mmHg 2-3 minuty po postavení)
23. Aktivní účast v jiné studii, která využívá zkoumající činidlo (observační studie/registry povoleny)
24. Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího naruší provádění a dokončení studie.
25. Kontraindikace MRI