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運動野の神経可塑性に対する低強度集束超音波の薬理学的メカニズム (LIFUS-Pharma)

2025年7月30日 更新者:Robert Chen、University Health Network, Toronto
低強度焦点超音波 (LIFUS) は、効果的かつ安全な非侵襲的脳刺激技術であり、他の脳刺激ツールよりも深い脳深度と高い空間分解能に到達できることが示されています。 神経障害の治療のための潜在的な臨床ツールとしてそれを使用できるかどうかは、その作用機序の理解にかかっています。 それが運動皮質の可塑性の即時的(オンライン)および長期的(オフライン)な変化を誘発することが示されていますが、研究者はヒトの神経伝達物質受容体および神経シグナル伝達を担うイオンチャネルに対するその影響を研究していません。 この研究の目的は、さまざまな脳活性薬の投与と並行してオンラインおよびオフラインの LIFUS 刺激の効果を調査し、特定の皮質受容体およびチャネルに対するこの技術の効果を解明することです。 検査を受けた健康な被験者 20 名が、研究室での 5 つのセッションに参加するために募集されます。 各セッションでは、運動皮質の変化を安全に誘発することが知られ研究されている 4 つの薬理学的薬剤とプラセボを二重盲検で投与します。 研究者は、カルバマゼピン (ナトリウム チャネル遮断薬)、ロラゼパム (GABAA ポジティブ アロステリック モジュレーター)、ニモジピン (カルシウム チャネル遮断薬)、およびデキストロメトルファン (グルタミン酸 N-メチル-D-アスパラギン酸受容体拮抗薬) を使用します。 シングルパルスおよびペアパルスの経頭蓋磁気刺激(TMS)測定は、薬物介入の前後でオンラインLIFUSについて記録され、プラセボ中のオフラインLIFUSの導入と、さまざまな薬物介入後の導入と比較されます。 研究者らは、オンラインとオフラインの LIFUS が運動パラメータに及ぼす影響の違いにより、目的の受容体やチャネルを変化させるメカニズムも差動的に調節されるだろうと予測しています。

調査の概要

詳細な説明

現在の研究で研究者らは、脳、特に運動皮質の一般的な神経伝達物質受容体とイオンチャネルがLIFUSによって生成されるメカニズムにどのように動的に関与しているかを説明することを目的としている。 これまでに研究された既知の薬剤を用いてこれらの受容体とチャネルの活性を選択的に調節することにより、信号伝播と長期にわたる神経可塑性の一般的な要素がLIFUSによって誘発される超音波処理によってどのような影響を受けるかを経験的に決定することができます。 これは、FUS 誘発神経可塑性のベースライン記録を通じて行われ、対象となる薬剤の投与後に被験者内で FUS 誘発神経可塑性と比較されます。 4 種類の薬剤とプラセボをランダムに二重盲検投与することで、結果が正確であることが保証され、期待による影響が軽減されます。 オンライン FUS は運動興奮の減少と皮質内抑制の増加につながり、オフライン FUS は運動興奮の増加、皮質内促進の増加、皮質内抑制の減少につながると予測しました。 対象となる薬剤は以前の研究を同様に再現すると予測されています。つまり、カルバマゼピン、ロラゼパム、デキストロメトルファン、ニモジピンはすべて、プラセボと比較して皮質興奮を減少させ、皮質内抑制を増加させます。 その予測では、カルバマゼピン、ロラゼパム、ニモジピン、デキストロメトルファンはすべて、プラセボと比較して、オンライン FUS と組み合わせて運動興奮をさらに軽減すると予測されています。 その予測では、カルバマゼピンは運動皮質に対するオフライン FUS の長期効果に影響を及ぼさないが、ロラゼパム、ニモジピン、デキストロメトルファンはすべて、プラセボと比較して、運動皮質に対する FUS のオフライン効果を妨げると予測しています。

研究の種類

介入

入学 (推定)

20

段階

  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 18歳から65歳までの健康な右利きの被験者が募集対象となります。

除外基準:

  • 歩行または姿勢の障害があると診断されている
  • 重大な神経疾患または障害
  • 重度の筋骨格系または神経障害、または手、手首、上肢の障害
  • 脳卒中または発作の病歴
  • 認知症と診断された
  • 重症筋無力症または急性狭隅角緑内障と診断されている
  • 頭蓋内インプラントまたはデバイスがある
  • 植込み型心臓ペースメーカーまたは植込み型除細動器(ICD)を装着している
  • TMSで禁忌である体内に埋め込まれた金属の存在
  • 勉強会の1~2時間前にカフェインまたはチョコレートを摂取する
  • 勉強会の24時間前にグレープフルーツジュースを摂取する
  • 勉強会の24時間前の飲酒
  • 妊娠*
  • 治験責任医師の意見では、治験手順に対する患者の理解および治験期間中のすべての手順を遵守する意欲に影響を与えると考えられる重度のうつ病/精神障害
  • 研究参加中または参加前最大2週間までのCNS活性薬またはカルシウムチャネル遮断薬の定期的な使用**
  • 神経系に影響を与える抗精神病薬、マリファナ、またはその他の娯楽用薬物(タバコを含む)を服用している
  • 重大な心臓、造血、肝臓、腎臓の疾患または感染症
  • 治療された高血圧
  • ベンゾジアゼピンに対する過敏症
  • カルシウムチャネル遮断薬に対する過敏症
  • 鎮咳薬に対する過敏症
  • 抗けいれん薬に対する過敏症
  • -研究参加中または参加前2週間までのアンドロゲン、抗生物質、抗真菌薬、抗ウイルス薬、心臓血管/胃腸薬、筋弛緩薬、血小板凝集阻害薬の定期的な使用

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:リフス
低強度集束超音波。
600 mg を 1 つのテーブルとして再構成しました。 1回投与
他の名前:
  • テグレトール
2.5 mg mg を 1 つのテーブルとして再構成しました。 1回投与
他の名前:
  • アティバン
150 mgmg を 1 つのテーブルとして再構成しました。 1回投与
他の名前:
  • ロビッシン
30 mg を 1 つのテーブルとして再構成しました。 1回投与
他の名前:
  • ニモトプ
1回投与
他の名前:
  • 砂糖

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
モーター誘発電位
時間枠:2年
1 mV ピークツーピーク MEP (運動誘発電位)。右手の筋肉で 1 mV の EMG 応答を誘発するのに必要な平均 TMS 刺激強度として定義されます。 すべての薬理学的および FUS 介入内でこの反応を引き出すのに必要な強度を、偽/プラセボ FUS 介入と比較します。
2年
静止時モーターしきい値
時間枠:2年
• 安静時運動閾値 (RMT) は、弛緩した右 FDI における 10 回の試行のうち少なくとも 5 回で 50 マイクロボルト以上の MEP を引き起こす最小刺激強度として定義されます。 すべての薬理学的および FUS 介入内でこの反応を引き出すのに必要な RMT を、偽/プラセボ FUS 介入と比較します。
2年
採用曲線
時間枠:2年
• MEP リクルート曲線は、記録された MEP に対する TMS 刺激強度の影響を評価するための用量反応曲線です。 TMS 刺激は RMT 未満のレベル (80 ~ 90%) で始まり、10% ずつ増加します。 この間、右の FDI から MEP 応答が記録され、データポイントをシグモイド曲線に当てはめることによってグラフが作成されます。 リクルートメント曲線は、偽の FUS と本物の FUS の間、および皮質ニューロンの活性化の変化を観察するためのさまざまな薬理学的介入の間で比較されます。
2年
短い間隔の皮質内抑制
時間枠:2年
• ショートインターバル皮質内抑制 (SICI) は、ペアパルス TMS を使用して弛緩した右 FDI 筋肉で得られます。 SICI には、RMT の 80% で閾値以下の条件付け刺激 (CS) が含まれ、続いて平均 MEP ~ 1mV を誘発できる強度の閾値以上のテスト刺激 (TS) が 2ms の刺激間隔で行われます。 SICI の大きさは、調整されていない MEP 振幅の平均に対する調整された MEP 振幅の平均の比によって指標化されます。 比率が 1 未満の場合は、抑制が大きく、促進が小さいことを示します。
2年
皮質内促進
時間枠:2年
• 皮質内促進 (ICF) は、ペアパルス TMS を使用して、弛緩した右 FDI 筋肉で得られます。 ICF では、RMT の 80% で閾値以下の条件付け刺激 (CS) を行い、続いて平均 MEP ~ 1mV を誘発できる強度で閾値以上のテスト刺激 (TS) を 10 ミリ秒の刺激間隔で行います。 ICF の大きさは、調整されていない MEP 振幅の平均に対する調整された MEP 振幅の平均の比によって指標化されます。 1 より大きい比率は、促進が大きく、抑制が小さいことを示します。
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Robert Chen, MBBS、University Health Network, Toronto

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年5月25日

一次修了 (実際)

2022年7月10日

研究の完了 (推定)

2026年5月1日

試験登録日

最初に提出

2021年5月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年6月10日

最初の投稿 (実際)

2021年6月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年8月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年7月30日

最終確認日

2025年7月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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