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Mécanismes pharmacologiques des ultrasons focalisés de faible intensité pour la neuroplasticité du cortex moteur (LIFUS-Pharma)

30 juillet 2025 mis à jour par: Robert Chen, University Health Network, Toronto
Les ultrasons focalisés de faible intensité (LIFUS) se sont révélés être une technique de stimulation cérébrale non invasive efficace et sûre, capable d'atteindre une plus grande profondeur cérébrale et une plus grande résolution spatiale que les autres outils de stimulation cérébrale. Son utilisation comme outil clinique potentiel pour le traitement des troubles neurologiques dépend de la compréhension de ses mécanismes d'action. Bien qu'il ait été démontré qu'il induit des changements immédiats (en ligne) et prolongés (hors ligne) de la plasticité du cortex moteur, les chercheurs n'ont pas étudié ses effets sur les récepteurs des neurotransmetteurs et les canaux ioniques responsables de la signalisation neuronale chez l'homme. Le but de cette étude est d'explorer les effets de la stimulation LIFUS en ligne et hors ligne en tandem avec l'administration de divers médicaments actifs sur le cerveau, afin d'élucider les effets de cette technique sur des récepteurs et des canaux corticaux spécifiques. 20 sujets sains et dépistés seront recrutés pour participer à 5 sessions en laboratoire. Chaque session représentera l'administration en double aveugle de quatre agents pharmacologiques connus et étudiés connus pour induire en toute sécurité des changements dans le cortex moteur, ainsi qu'un placebo. Les chercheurs utiliseront la carbamazépine (bloqueur des canaux sodiques), le lorazépam (modulateur allostérique positif GABAA), la nimodipine (bloqueur des canaux calciques) et le dextrométhorphane (antagoniste des récepteurs du glutamate N-méthyl-D-aspartate). Les mesures de stimulation magnétique transcrânienne (TMS) à impulsions simples et jumelées seront enregistrées pour le LIFUS en ligne avant et après l'intervention médicamenteuse, et l'induction du LIFUS hors ligne pendant le placebo sera comparée à son induction après les diverses interventions médicamenteuses. Les chercheurs prédisent qu'en raison des effets différentiels du LIFUS en ligne et hors ligne sur les paramètres moteurs, les mécanismes dans lesquels il modifie les récepteurs et les canaux d'intérêt seront également modulés de manière différentielle.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans la présente étude, les chercheurs visent à décrire comment les récepteurs de neurotransmetteurs et les canaux ioniques communs dans le cerveau, en particulier le cortex moteur, sont dynamiquement impliqués dans les mécanismes générés par LIFUS. En modulant sélectivement l'activité de ces récepteurs et canaux avec des médicaments déjà étudiés et connus, il peut être déterminé empiriquement comment les composants communs de la propagation du signal et de la neuroplasticité prolongée sont affectés par les ondes de sonication induites par LIFUS. Cela se fera par l'enregistrement de base de la neuroplasticité induite par le FUS, puis par une comparaison intra-sujet à la neuroplasticité induite par le FUS après l'administration d'agents pharmacologiques d'intérêt. L'administration aléatoire en double aveugle de quatre médicaments et d'un placebo garantira l'exactitude des résultats et réduira tout effet attendu. Il est prédit que le FUS en ligne entraînera une réduction de l'excitation motrice et une augmentation de l'inhibition intracorticale, et que le FUS hors ligne entraînera une augmentation de l'excitation motrice, une augmentation de la facilitation intracorticale et une réduction de l'inhibition intracorticale. Il a prédit que les médicaments d'intérêt reproduiraient de la même manière les travaux antérieurs ; c'est-à-dire que la carbamazépine, le lorazépam, le dextrométhorphane et la nimodipine réduiront tous l'excitation corticale et augmenteront l'inhibition intracorticale par rapport au placebo. Il est prédit que la carbamazépine, le lorazépam, la nimodipine et le dextrométhorphane réduiront tous davantage l'excitation motrice en conjonction avec le FUS en ligne de manière additive, par rapport au placebo. Il est prédit que la carbamazépine n'aura aucun effet sur les effets prolongés du FUS hors ligne sur le cortex moteur, mais que le lorazépam, la nimodipine et le dextrométhorphane interféreront tous avec les effets hors ligne du FUS sur le cortex moteur, par rapport au placebo.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

20

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Des sujets droitiers en bonne santé âgés de 18 à 65 ans seront inclus pour le recrutement.

Critère d'exclusion:

  • Diagnostiqué avec des troubles de la marche ou de la posture
  • Maladie ou trouble neurologique majeur
  • Trouble musculo-squelettique ou nerveux majeur, ou trouble des mains, des poignets et des membres supérieurs
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou de convulsion
  • Diagnostiqué de démence
  • Diagnostiqué avec myasthénie grave ou glaucome aigu à angle fermé
  • Possède un ou plusieurs implants ou dispositifs intracrâniens
  • A un stimulateur cardiaque implanté ou un défibrillateur automatique implantable (ICD)
  • Présence de métal implanté dans le corps qui est contre-indiqué dans TMS
  • Consommation de caféine ou de chocolat 1 à 2 heures avant les séances d'étude
  • Consommation de jus de pamplemousse 24 heures avant les séances d'étude
  • Consommation d'alcool 24 heures avant les séances d'étude
  • Grossesse*
  • Dépression majeure / trouble psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, affectera la compréhension du patient des procédures d'étude et sa volonté de se conformer à toutes les procédures au cours de l'étude
  • Utilisation régulière de médicaments actifs sur le SNC ou d'inhibiteurs calciques pendant ou jusqu'à 2 semaines avant de participer à l'étude**
  • Prend des antipsychotiques, de la marijuana ou d'autres drogues récréatives (y compris le tabac) qui affectent le système nerveux
  • Maladie ou infection cardiaque, hématopoïétique, hépatique ou rénale majeure
  • Hypertension traitée
  • Hypersensibilité aux benzodiazépines
  • Hypersensibilité aux inhibiteurs calciques
  • Hypersensibilité aux antitussifs
  • Hypersensibilité aux anticonvulsivants
  • Utilisation régulière d'androgènes, d'antibiotiques, d'antifongiques, d'antiviraux, de médicaments cardiovasculaires / gastro-intestinaux, de relaxants musculaires et d'inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire pendant ou jusqu'à 2 semaines avant de participer à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LIFUS
Ultrasons focalisés de faible intensité.
Médicament: Carbamazépine
600 mg reconstitué en un seul tableau. Administré une fois
Autres noms:
  • Tégrétol
Médicament: Lorazépam
2,5 mg mg reconstitué en un seul tableau. Administré une fois
Autres noms:
  • Ativa
Médicament: Dextrométhorphane
150 mgmg reconstitué en un seul tableau. Administré une fois
Autres noms:
  • Robitussin
Médicament: Nimodipine
30 mg reconstitué en un seul tableau. Administré une fois
Autres noms:
  • Nimotop
Médicament: Placebo
Administré une fois
Autres noms:
  • Du sucre

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Potentiel évoqué par le moteur
Délai: 2 années
MEP (potentiel évoqué moteur) de 1 mV crête à crête, défini comme l'intensité de stimulation TMS moyenne requise pour déclencher une réponse EMG de 1 mV dans le muscle de la main droite. Nous comparerons les intensités requises pour provoquer cette réponse dans toutes nos interventions pharmacologiques et FUS, par rapport à notre intervention FUS fictive/placebo.
2 années
Seuil moteur au repos
Délai: 2 années
• Le seuil moteur au repos (RMT) est défini comme l'intensité minimale du stimulus qui provoque un MEP supérieur ou égal à 50 microvolts dans au moins 5 essais sur 10 dans le FDI droit détendu. Nous comparerons le RMT requis pour obtenir cette réponse dans toutes nos interventions pharmacologiques et FUS, par rapport à notre intervention FUS fictive/placebo.
2 années
Courbe de recrutement
Délai: 2 années
• La courbe de recrutement de MEP est une courbe dose-réponse pour évaluer les effets de l'intensité de stimulation TMS sur le MEP enregistré. La stimulation TMS commence à des niveaux sous-RMT (80-90%) et est augmentée par incréments de 10%. Pendant ce temps, la réponse MEP est enregistrée à partir du FDI droit, et un graphique peut ensuite être créé en ajustant les points de données dans une courbe sigmoïde. Les courbes de recrutement seront comparées entre les FUS factices et réels, et entre nos différentes interventions pharmacologiques pour observer les changements dans l'activation des neurones corticaux.
2 années
Inhibition intracorticale à court intervalle
Délai: 2 années
• L'inhibition intracorticale à intervalle court (SICI) sera obtenue sur un muscle FDI droit détendu à l'aide d'une TMS à impulsions appariées. SICI implique un stimulus de conditionnement sous-seuil (CS) à 80 % de RMT suivi d'un stimulus de test supra-seuil (TS) à une intensité capable d'évoquer un MEP moyen d'environ 1 mV, à un intervalle interstimulus de 2 ms. L'amplitude de SICI sera indexée par le rapport de l'amplitude moyenne du MEP conditionné sur l'amplitude moyenne du MEP inconditionné. Un rapport inférieur à 1 indique une plus grande inhibition et moins de facilitation.
2 années
Facilitation intracorticale
Délai: 2 années
• La Facilitation Intracorticale (ICF) sera obtenue sur un muscle FDI droit détendu à l'aide d'une TMS à impulsions appariées. L'ICF implique un stimulus de conditionnement sous-seuil (CS) à 80 % de RMT suivi d'un stimulus de test supra-seuil (TS) à une intensité capable d'évoquer un PEM moyen d'environ 1 mV, à un intervalle interstimulus de 10 ms. L'amplitude de l'ICF sera indexée par le rapport de l'amplitude moyenne du MEP conditionné sur l'amplitude moyenne du MEP non conditionné. Un rapport supérieur à 1 indique une plus grande facilitation et moins d'inhibition.
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Health Network, Toronto

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Robert Chen, MBBS, University Health Network, Toronto

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 mai 2021

Achèvement primaire (Réel)

10 juillet 2022

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2021

Première publication (Réel)

11 juin 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 août 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 juillet 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • YS609220

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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