Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az alacsony intenzitású fókuszált ultrahang farmakológiai mechanizmusai a motoros kéreg neuroplaszticitására (LIFUS-Pharma)

2022. május 18. frissítette: Robert Chen, University Health Network, Toronto
Az alacsony intenzitású fókuszált ultrahang (LIFUS) hatékony és biztonságos, nem invazív agystimulációs technikának bizonyult, amely nagyobb agymélység elérésére és nagyobb térbeli felbontásra képes, mint más agystimulációs eszközök. A neurológiai rendellenességek kezelésének lehetséges klinikai eszközeként való alkalmazása hatásmechanizmusának ismeretétől függ. Bár kimutatták, hogy azonnali (online) és hosszan tartó (offline) változásokat vált ki a motoros kéreg plaszticitásában, a kutatók nem vizsgálták a neurotranszmitterreceptorokra és az emberi neuronális jelátvitelért felelős ioncsatornákra gyakorolt ​​hatását. Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy feltárja az online és offline LIFUS-stimuláció hatásait különböző agyilag aktív gyógyszerek beadásával párhuzamosan, hogy megvilágítsa ennek a technikának a specifikus agykérgi receptorokra és csatornákra gyakorolt ​​hatását. 20 egészséges, szűrt alanyt vesznek fel, hogy vegyenek részt 5 laborban. Minden ülés négy ismert és tanulmányozott farmakológiai hatóanyag kettős vak beadását jelenti, amelyekről ismert, hogy biztonságosan váltanak ki változásokat a motoros kéregben, valamint egy placebót. A kutatók karbamazepint (nátriumcsatorna-blokkoló), lorazepamot (GABAA pozitív allosztérikus modulátor), nimodipint (kalciumcsatorna-blokkoló) és dextrometorfánt (glutamát-N-metil-D-aszpartát-receptor antagonista) fognak használni. Az egy- és páros impulzusú transzkraniális mágneses stimuláció (TMS) mérése az online LIFUS-hoz a gyógyszeres beavatkozás előtt és után kerül rögzítésre, és az offline LIFUS placebo alatti indukcióját összehasonlítják a különböző gyógyszeres beavatkozásokat követő indukcióval. A kutatók azt jósolják, hogy az online és offline LIFUS motorparaméterekre gyakorolt ​​eltérő hatásai miatt azok a mechanizmusok, amelyekben megváltoztatja az érdeklődésre számot tartó receptorokat és csatornákat, szintén eltérően modulálódnak.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A jelen tanulmányban a kutatók célja annak leírása, hogy a közös neurotranszmitter receptorok és ioncsatornák az agyban, különösen a motoros kéregben, hogyan vesznek részt dinamikusan a LIFUS által generált mechanizmusokban. Ezen receptorok és csatornák aktivitásának szelektív modulálásával korábban vizsgált és ismert gyógyszerekkel empirikusan meghatározható, hogy a LIFUS által kiváltott szonikációs hullámok milyen hatással vannak a jelterjedés és az elhúzódó neuroplaszticitás közös összetevőire. Ezt a FUS által kiváltott neuroplaszticitás kiindulási rögzítésével kell elvégezni, majd az alanyon belül összehasonlítani a FUS által kiváltott neuroplaszticitással a kérdéses farmakológiai szerek beadása után. Négy gyógyszer és egy placebo véletlenszerű, kettős vak beadása biztosítja az eredmények pontosságát, és csökkenti a várt hatásokat. Az előrejelzések szerint az online FUS a motoros gerjesztés csökkenéséhez és az intrakortikális gátlás növekedéséhez, az offline FUS pedig a motoros gerjesztéshez, az intrakortikális facilitáció növekedéséhez és az intrakortikális gátlás csökkenéséhez vezet. Azt jósolták, hogy az érdeklődésre számot tartó gyógyszerek hasonló módon megismétlik a korábbi munkát; vagyis a karbamazepin, a lorazepam, a dextrometorfán és a nimodipin mind csökkentik a kérgi izgalmat és fokozzák az intrakortikális gátlást a placebóhoz képest. Az előrejelzések szerint a karbamazepin, a lorazepam, a nimodipin és a dextrometorfán mind tovább csökkenti a motoros gerjesztést az online FUS-szal együtt, additív módon a placebóhoz képest. Az előrejelzések szerint a karbamazepin nem lesz hatással az offline FUS motoros kéregre gyakorolt ​​elhúzódó hatásaira, de a lorazepám, a nimodipin és a dextrometorfán a placebóhoz képest mind befolyásolja a FUS motoros kéregre gyakorolt ​​offline hatásait.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

20

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A 18-65 év közötti, jobbkezes egészséges alanyok is részt vesznek a toborzásban.

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen járás- vagy testtartási rendellenességgel diagnosztizálták
  • Súlyos neurológiai betegség vagy rendellenesség
  • Súlyos mozgásszervi vagy idegrendszeri rendellenesség, vagy a kéz, a csukló és a felső végtagok rendellenességei
  • Sztrók vagy rohamok anamnézisében
  • Demenciával diagnosztizálták
  • Myasthenia gravis vagy akut szűkzugú glaukóma diagnosztizált
  • Koponyán belüli implantátummal vagy eszközzel rendelkezik
  • Beültetett szívritmus-szabályozóval vagy beültethető kardioverter-defibrillátorral (ICD) rendelkezik
  • A testbe beültetett fém jelenléte, amely ellenjavallt TMS-ben
  • Koffein vagy csokoládé fogyasztása 1-2 órával a foglalkozások előtt
  • Grapefruitlé fogyasztása 24 órával a foglalkozások előtt
  • Alkoholfogyasztás 24 órával a tanulmányi ülések előtt
  • Terhesség*
  • Súlyos depresszió/pszichiátriai rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolja a páciens vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos megértését és a vizsgálat során az összes eljárás betartására való hajlandóságot
  • Központi idegrendszerre ható gyógyszerek vagy kalciumcsatorna-blokkolók rendszeres használata a vizsgálatban való részvétel alatt vagy 2 hétig**
  • antipszichotikumot, marihuánát vagy más, az idegrendszerre ható rekreációs szereket (beleértve a dohányt is) szed
  • Súlyos szív-, vérképzőszervi, máj- vagy vesebetegség vagy fertőzés
  • Kezelt magas vérnyomás
  • A benzodiazepinekkel szembeni túlérzékenység
  • A kalciumcsatorna-blokkolók iránti túlérzékenység
  • Köhögéscsillapítókkal szembeni túlérzékenység
  • A görcsoldókkal szembeni túlérzékenység
  • Androgének, antibiotikumok, gombaellenes szerek, vírusellenes szerek, szív- és érrendszeri/gasztrointesztinális szerek, izomrelaxánsok és thrombocyta aggregációt gátló szerek rendszeres használata a vizsgálatban való részvétel alatt vagy 2 hétig

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: LIFUS
Alacsony intenzitású fókuszált ultrahang.
Drog: Karbamazepin
600 mg egy táblázatban feloldva. Egyszer beadva
Más nevek:
  • Tegretol
Drog: Lorazepam
2,5 mg mg egy táblázatban feloldva. Egyszer beadva
Más nevek:
  • Ativan
Drog: Dextrometorfán
150 mgmg egy táblázatban feloldva. Egyszer beadva
Más nevek:
  • Robitussin
Drog: Nimodipin
30 mg egy táblázatban feloldva. Egyszer beadva
Más nevek:
  • Nimotop
Drog: Placebo
Egyszer beadva
Más nevek:
  • Cukor

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Motor kiváltott potenciál
Időkeret: 2 év
1 mV-os csúcstól-csúcsig MEP (motoros kiváltott potenciál), amely az átlagos TMS-stimulációs intenzitás, amely ahhoz szükséges, hogy a jobb kéz izmában 1 mV-os EMG-választ váltsunk ki. Összehasonlítjuk a válasz kiváltásához szükséges intenzitást az összes farmakológiai és FUS beavatkozásunkban, összehasonlítjuk a színlelt/placebo FUS beavatkozásunkkal.
2 év
Nyugalmi motor küszöb
Időkeret: 2 év
• A nyugalmi motoros küszöb (RMT) az a minimális ingerintenzitás, amely 50 mikrovoltnál nagyobb vagy azzal egyenlő MEP-t vált ki 10-ből legalább 5-ben a nyugodt jobb FDI-ben. Összehasonlítjuk az e válasz kiváltásához szükséges RMT-t az összes farmakológiai és FUS-beavatkozásunkban, összehasonlítjuk a színlelt/placebo FUS-beavatkozásunkkal.
2 év
Toborzási görbe
Időkeret: 2 év
• A MEP toborzási görbe egy dózis-válasz görbe a TMS stimuláció intenzitásának a rögzített MEP-re gyakorolt ​​hatásának értékelésére. A TMS stimuláció az RMT alatti szinteken kezdődik (80-90%), és 10%-os lépésekben növekszik. Ennek során rögzítésre kerül a MEP válasz a jobb FDI-től, majd az adatpontok szigmoid görbébe illesztésével grafikont lehet létrehozni. A toborzási görbéket a hamis és a valódi FUS között, valamint a különböző farmakológiai beavatkozásaink között hasonlítjuk össze, hogy megfigyeljük a kortikális neuronaktiváció változásait.
2 év
Rövid intervallumú intrakortikális gátlás
Időkeret: 2 év
• A rövid intervallumú intrakortikális gátlást (SICI) egy ellazított jobb oldali FDI izomnál páros impulzusú TMS segítségével érik el. A SICI egy küszöb alatti kondicionáló ingert (CS) tartalmaz az RMT 80%-ánál, majd egy küszöbérték feletti tesztingert (TS) olyan intenzitással, amely képes ~1 mV átlagos MEP-t kiváltani, 2 ms-os interstimulus intervallumban. A SICI nagyságát az átlagos kondicionált MEP amplitúdó és az átlagos feltétel nélküli MEP amplitúdó aránya indexeli. Az 1-nél kisebb arány nagyobb gátlást és kevesebb facilitációt jelez.
2 év
Intrakortikális facilitáció
Időkeret: 2 év
• Az Intracorticalis Facilitation (ICF) ellazult jobb oldali FDI izomzaton történik páros impulzusos TMS segítségével. Az ICF egy küszöb alatti kondicionáló ingert (CS) tartalmaz az RMT 80%-ánál, majd egy küszöbérték feletti tesztingert (TS) olyan intenzitással, amely képes ~1 mV átlagos MEP-t kiváltani, 10 ms-os interstimulus intervallumban. Az ICF nagyságát az átlagos kondicionált MEP amplitúdó és az átlagos feltétel nélküli MEP amplitúdó aránya indexeli. Az 1-nél nagyobb arány nagyobb könnyítést és kisebb gátlást jelez.
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Health Network, Toronto

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Robert Chen, MBBS, University Health Network, Toronto

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. május 25.

Elsődleges befejezés (Várható)

2025. május 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2026. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. május 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. június 10.

Első közzététel (Tényleges)

2021. június 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. május 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. május 18.

Utolsó ellenőrzés

2022. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • YS609220

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Karbamazepin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in South Africa

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel