Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакологические механизмы низкоинтенсивного сфокусированного ультразвука для нейропластичности моторной коры (LIFUS-Pharma)

18 мая 2022 г. обновлено: Robert Chen, University Health Network, Toronto
Было показано, что низкоинтенсивный сфокусированный ультразвук (LIFUS) является эффективным и безопасным методом неинвазивной стимуляции мозга, способным достигать большей глубины мозга и большего пространственного разрешения, чем другие инструменты стимуляции мозга. Его использование в качестве потенциального клинического инструмента для лечения неврологических расстройств зависит от понимания механизмов его действия. Хотя было показано, что он вызывает немедленные (онлайн) и длительные (оффлайн) изменения пластичности моторной коры, исследователи не изучали его влияние на рецепторы нейротрансмиттеров и ионные каналы, ответственные за передачу сигналов нейронами у людей. Целью данного исследования является изучение эффектов онлайн и оффлайн стимуляции LIFUS в тандеме с введением различных препаратов, воздействующих на мозг, чтобы выяснить влияние этого метода на определенные корковые рецепторы и каналы. 20 здоровых, проверенных субъектов будут набраны для участия в 5 сеансах в лаборатории. Каждая сессия будет представлять собой двойное слепое введение четырех известных и изученных фармакологических средств, которые, как известно, безопасно вызывают изменения в моторной коре, а также плацебо. Исследователи будут использовать карбамазепин (блокатор натриевых каналов), лоразепам (ГАМК-положительный аллостерический модулятор), нимодипин (блокатор кальциевых каналов) и декстрометорфан (антагонист глутаматных N-метил-D-аспартатных рецепторов). Показатели одноимпульсной и парной транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС) будут регистрироваться для онлайн-ЛИФУЗИ до и после лекарственного вмешательства, а индукция автономной ЛИФУЗИ во время плацебо будет сравниваться с ее индукцией после различных лекарственных вмешательств. Исследователи предсказывают, что из-за различных эффектов онлайн- и офлайн-LIFUS на двигательные параметры механизмы, в которых он изменяет интересующие рецепторы и каналы, также будут по-разному модулировать.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В текущем исследовании исследователи стремятся описать, как общие рецепторы нейротрансмиттеров и ионные каналы в головном мозге, особенно в моторной коре, динамически участвуют в механизмах, генерируемых LIFUS. Избирательно модулируя активность этих рецепторов и каналов с помощью ранее изученных и известных препаратов, можно эмпирически определить, как на общие компоненты распространения сигнала и пролонгированной нейропластичности воздействуют волны ультразвука, вызванные LIFUS. Это будет сделано путем регистрации исходного уровня нейропластичности, вызванной ФУЗ, а затем сравнения внутри субъекта с нейропластичностью, вызванной ФУЗ, после введения интересующих фармакологических агентов. Случайное двойное слепое введение четырех препаратов и плацебо обеспечит точность результатов и уменьшит любые эффекты ожидания. Было предсказано, что онлайн-ФУЗ приведет к снижению двигательного возбуждения и увеличению внутрикоркового торможения, а офлайн-ФУЗ приведет к увеличению моторного возбуждения, увеличению внутрикоркового облегчения и снижению внутрикоркового торможения. Он предсказал, что интересующие препараты будут аналогичным образом повторять предыдущую работу; то есть карбамазепин, лоразепам, декстрометорфан и нимодипин будут уменьшать корковое возбуждение и усиливать внутрикорковое торможение по сравнению с плацебо. Было предсказано, что карбамазепин, лоразепам, нимодипин и декстрометорфан будут дополнительно снижать двигательное возбуждение в сочетании с онлайн-ФУЗ аддитивным образом по сравнению с плацебо. Было предсказано, что карбамазепин не будет влиять на пролонгированные эффекты автономной ФУЗ на моторную кору, но что лоразепам, нимодипин и декстрометорфан будут препятствовать автономным эффектам ФУЗ на моторную кору по сравнению с плацебо.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

20

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5T 2S8
        • Рекрутинг
        • Toronto Western Hospital
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • В набор будут включены здоровые правши в возрасте от 18 до 65 лет.

Критерий исключения:

  • Диагностированы любые нарушения походки или осанки
  • Серьезное неврологическое заболевание или расстройство
  • Серьезное заболевание опорно-двигательного аппарата или нервной системы или поражение кистей, запястий и верхних конечностей
  • История инсульта или судорог
  • С диагнозом слабоумие
  • Диагноз: миастения или острая закрытоугольная глаукома.
  • Имеет внутричерепной(ые) имплантат(ы) или устройство(а)
  • Имеет имплантированный кардиостимулятор или имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор (ICD)
  • Наличие металла, имплантированного в тело, противопоказано при ТМС.
  • Употребление кофеина или шоколада за 1-2 часа до занятий.
  • Употребление грейпфрутового сока за 24 часа до занятий
  • Употребление алкоголя за 24 часа до занятий
  • Беременность*
  • Большая депрессия/психиатрическое расстройство, которое, по мнению исследователя, повлияет на понимание пациентом процедур исследования и готовность соблюдать все процедуры в ходе исследования.
  • Регулярное использование препаратов, действующих на ЦНС, или блокаторов кальциевых каналов во время или в течение 2 недель до участия в исследовании**
  • Принимает нейролептики, марихуану или другие рекреационные наркотики (включая табак), влияющие на нервную систему.
  • Серьезное заболевание сердца, кроветворения, печени или почек или инфекция
  • Леченная гипертония
  • Повышенная чувствительность к бензодиазепинам
  • Повышенная чувствительность к блокаторам кальциевых каналов.
  • Повышенная чувствительность к противокашлевым средствам
  • Повышенная чувствительность к противосудорожным средствам
  • Регулярное использование андрогенов, антибиотиков, противогрибковых, противовирусных, сердечно-сосудистых/желудочно-кишечных препаратов, миорелаксантов и ингибиторов агрегации тромбоцитов во время или в течение 2 недель до участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ЛИФУС
Фокусированный ультразвук низкой интенсивности.
Лекарство: Карбамазепин
600 мг в виде одной табл. Администрируется один раз
Другие имена:
  • Тегретол
Лекарство: Лоразепам
2,5 мг мг, разведенных по одной табл. Администрируется один раз
Другие имена:
  • Ативан
Лекарство: Декстрометорфан
150 мг в виде одной таблетки. Администрируется один раз
Другие имена:
  • Робитуссин
Лекарство: Нимодипин
30 мг в виде одной табл. Администрируется один раз
Другие имена:
  • Нимотоп
Лекарство: Плацебо
Администрируется один раз
Другие имена:
  • Сахар

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Моторно-вызванный потенциал
Временное ограничение: 2 года
1 мВ от пика к пику MEP (двигательный вызванный потенциал), определяемый как средняя интенсивность стимуляции ТМС, необходимая для получения ЭМГ-ответа в 1 мВ в мышце правой руки. Мы сравним интенсивность, необходимую для получения этого ответа во всех наших фармакологических и ФУЗ-вмешательствах, по сравнению с нашим ложным/плацебо-вмешательством ФУЗ.
2 года
Моторный порог покоя
Временное ограничение: 2 года
• Моторный порог покоя (RMT) определяется как минимальная интенсивность стимула, вызывающая MEP, превышающую или равную 50 микровольтам, по крайней мере, в 5 из 10 попыток в расслабленном правом FDI. Мы сравним RMT, необходимый для получения этого ответа во всех наших фармакологических вмешательствах и вмешательствах FUS, по сравнению с нашим вмешательством FUS с имитацией/плацебо.
2 года
Кривая найма
Временное ограничение: 2 года
• Кривая рекрутирования МВП представляет собой кривую доза-реакция для оценки влияния интенсивности стимуляции ТМС на регистрируемые МВП. Стимуляция ТМС начинается на уровнях ниже RMT (80-90%) и увеличивается с шагом 10%. При этом ответ MEP записывается от правого FDI, а затем может быть создан график путем подгонки точек данных к сигмоидальной кривой. Кривые набора будут сравниваться между фиктивным и реальным FUS, а также между нашими различными фармакологическими вмешательствами, чтобы наблюдать изменения в активации корковых нейронов.
2 года
Короткоинтервальное внутрикорковое торможение
Временное ограничение: 2 года
• Короткоинтервальное интракортикальное торможение (SICI) будет получено на расслабленной правой FDI мышце с использованием парных импульсов TMS. SICI включает подпороговый кондиционирующий стимул (CS) при 80% RMT, за которым следует надпороговый тестовый стимул (TS) с интенсивностью, способной вызвать среднее среднее значение MEP ~ 1 мВ, с межстимульным интервалом 2 мс. Величина SICI будет индексироваться отношением средней амплитуды условных ВМР к средней амплитуде неусловных МВП. Соотношение меньше 1 указывает на большее торможение и меньшее облегчение.
2 года
Внутрикорковая фасилитация
Временное ограничение: 2 года
• Интракортикальная фасилитация (ICF) будет получена на расслабленной правой FDI мышце с помощью TMS парных импульсов. ICF включает подпороговый кондиционирующий стимул (CS) при 80% RMT, за которым следует надпороговый тестовый стимул (TS) с интенсивностью, способной вызвать средний MEP ~ 1 мВ, с межстимульным интервалом 10 мс. Величина МКФ будет индексироваться отношением средней амплитуды условных ВМР к средней амплитуде неусловных МВП. Отношение больше 1 указывает на большее облегчение и меньшее торможение.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Health Network, Toronto

Следователи

  • Главный следователь: Robert Chen, MBBS, University Health Network, Toronto

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 мая 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 мая 2025 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 мая 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 мая 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 июня 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 июня 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 мая 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 мая 2022 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • YS609220

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться